Municipalidad 2018 examen

 1 Un varón de 54 años, con antecedentes de tabaquismo (40 paq/año) y dislipemia con mala
adherencia al tratamiento, recibe atención en su domicilio por el servicio de emergencias.
Presenta clínica presincopal y síntomas vegetativos asociados. En el ECG se observan ondas P
cercanas al QRS, inscriptas en él y sobre la Onda T; los intervalos PP y RR son regulares, la
Frecuencia Auricular es de 60/min y la Frecuencia Ventricular de 40/ min, los intervalos PR
variables, el QRS 0,08 seg y no presenta alteraciones en el ST-T ¿Cuál es el diagnóstico más
probable?
a) Bloqueo AV de primer grado
b) Bloqueo AV de 2do grado mobitz tipo 1
c) Hemibloqueo anterior izquierdo y bloqueo AV de 2do grado mobitz tipo 2
d) Bloqueo AV completo

 2 Un mujer de 60 años consulta a la guardia por aparición súbita de palpitaciones pocas horas
antes. No presenta disnea ni dolor torácico asociado. Refiere buen estado de salud previo. Al
examen físico se encuentra en buen estado general, TA 150/90 mmHg, FC 140/min, SatO2 98%,
afebril. No presenta signos de falla cardiaca y la auscultación revela una taquiarritmia sin soplos.
El resto de la exploración es normal. En el electrocardiograma se observa actividad auricular
desorganizada con onda p de morfología variable, intervalos RR irregulares y una respuesta
ventricular de 144/min. ¿Cuál es el tratamiento farmacológico más adecuado para el control de la
frecuencia cardíaca?
a) Digoxina
b) Amiodarona
c) Bisoprolol
d) Adenosina

 3 Una mujer de 70 años, con antecedentes de HTA mal controlada, consulta a la guardia por dolor
precordial opresivo de 4 horas de evolución que se irradia al miembro superior izquierdo
acompañado de náuseas y sudoración. No refiere antecedentes de episodios similares. Niega
disnea, ortopnea y disnea paroxística nocturna. Al momento de la consulta se presenta ansiosa e
inquieta buscando adoptar una posición antálgica. La auscultación pulmonar es normal. El ECG
presenta ritmo sinusal a 94/min, PR 184 mseg, supradesnivel del segmento ST de V1 a V4 de
hasta 5 mm y mínimo infradesnivel del ST en cara inferior. Se establece diagnóstico de Síndrome
Coronario Agudo (SCA) con elevación del ST. ¿Cuál es la localización de la lesión y a que clase
corresponde de acuerdo a la clasificación de Killip?
 a) Anteroseptal, Killip I
b) Inferior Killip, IV
c) Anterior extenso Killip II
d) Lateral alto, Killip III

 4 Un paciente de 72 años consulta a cardiología. Tiene antecedentes personales de hipertensión
arterial en tratamiento desde hace 15 años con hidroclorotiazida y es ex fumador de 10
paquetes/año hasta hace cinco años. Refiere que desde hace aproximadamente tres semanas
presenta astenia, que se fatiga al moverse y que tose al acostarse. Al examen físico presenta TA
de 160/90 mmHg, FC 110 lat/min, IMC de 31, soplo sistólico aórtico, reflujo hepatoyugular
positivo y edemas perimaleolares mínimos. De acuerdo a la impresión diagnóstica, ¿qué pruebas
complementarias deben solicitarse para establecer el diagnóstico ?
a)ECG en reposo de 12 derivaciones, Prueba de esfuerzo graduada y Péptido natriurético
tipo B
 b) Laboratorio de sangre (Incluyendo Péptido natriurético tipo B), ECG en reposo de 12
derivaciones, Radiografía de tórax y Ecocardiograma
c) Radiografía de tórax, Electrocardiograma en reposo y Ecocardiograma
d) Estudio de perfusión miocárdica, Electrocardiograma y Ecocardiograma

 5 Un varón de 62 años consulta por presentar pápulas y placas eritematosas bien delimitadas,
pruriginosas, cubiertas de escamas plateadas localizadas en ambos codos y manos de 6 meses de
evolución. Señala que han mejorado durante el verano, aunque a principios de este otoño han
vuelto a empeorar. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Sarna costrosa
b) Psoriasis vulgar
c) Liquen simple crónico
d) Pitiriasis rosada

 6 Una paciente de 32 años consulta a la guardia por presentar cuadro de ansiedad, palpitaciones y
mialgias generalizadas de 10 días de evolución. Refiere también dolor en región cervical anterior
que irradia a la mandíbula y equivalentes febriles. Al examen físico presenta TA de 140/88 mmHg,
Fc 116/min. A la palpación presenta glándula tiroides aumentada de tamaño, duro elástica y
levemente dolorosa. Se realiza perfil tiroideo que informa TSH 0,05 mUI/L (VN: 0,4-4 mUI/L),
con T4 Libre 6 ng/dL (VN: 0,7 - 1,24 ng/dL) y T3 normal. Se realiza centellograma tiroideo que
no muestra captación del radiotrazador. ¿Cuál es el tratamiento más adecuado en primera
instancia?
a) Metimazol 60mg/día
b) Iodo radiactivo 8mCi
c) Propanolol 20mg c/8hs
d) Propiltiouracilo (PTU) 50mg c/8hs

 7 Una paciente de 38 años consulta por disfagia progresiva de 6 meses de evolución y preocupación
estética por tumoración en cara anterior de cuello. Se realiza ecografía tiroidea que informa
nódulo de 5cm en lóbulo derecho de glándula tiroides. Presenta función tiroidea normal. Se realiza
punción aspiración con aguja fina que informa tejido tiroideo benigno. ¿Cual es la conducta más
adecuada?
a) Controlar en 6 meses
b) Indicar tratamiento con levotiroxina por 6 meses y control
c) Efectuar resección quirúrgica
d) Indicar Iodo radiactivo

 8 Un paciente de 25 años consulta por un cuadro de fiebre con dolor abdominal a predominio de
flanco y fosa iliaca derecha y diarrea sanguinolenta de 15 días de evolución. Refiere debilidad
generalizada y artralgias en ambas muñecas en los últimos días. Al examen físico presenta TA
110/70 mm Hg, FC: 110 / min, Fr 16/min , T 37°C . El abdomen se presenta doloroso a la
palpación profunda en fosa iliaca derecha. El laboratorio revela: Hto 28 %, Rto Gb 15.000/mm3,
Rto Plaq 355.000/mm3 y PCR 4 mg/L. ¿Cuál es el procedimiento inicial para orientar el
diagnóstico?
a) Cultivo de materia fecal
b) TC de abdomen y pelvis con y sin contraste
c) Laparotomia exploradora
d) Videocolonoscopia

 9 Una mujer de 30 años consulta a la guardia por lesiones en piel de 15 días de evolución
máculopapulosas, eritematosas, no pruriginosas y no confluentes, de un diámetro menor de 1 cm
localizadas a nivel de tronco, palmas y plantas. Niega otra sintomatología. ¿Qué estudios deben
solicitarse para confirmar la sospecha diagnóstica?
a) Dosaje de Ig E
b) VDRL y FTA-abs
c) Serología para virus varicela zoster
d) Serología para herpes simplex

 10 Un paciente de 45 años, portador de síndrome ascitico edematoso secundario a hipertensión
portal, es sometido a una Video Endoscopia Digestiva Alta (VEDA) que informa algunas varices
pequeñas (menores de 5mm) en tercio inferior de esófago, sin signos de sangrado activo. ¿Cuál
es la conducta más adecuada ?
a) Iniciar Betabloqueantes a bajas dosis
b) Realizar ligadura endoscópica de las varices
c) Indicar control endoscópico en 12 meses
d) Iniciar Somatostatina via oral por 3 meses y reevaluar

 11 Una mujer de 72 años consulta a la guardia por presentar fiebre, vómitos y dolor abdominal
epigástrico que irradia al dorso de 24 hs de evolución. Al ingreso presenta TA de 90/60 mm/Hg,
Fc 110/min, Fr 20/min Tax 38.5°C. Examen fisico: abdomen levemente tenso, depresible y
doloroso a la palpación en epigastrio, con defensa y sin reacción peritoneal. Se solicita laboratorio
que informa Hto 38 Gb 18.500/mm3, Glucemia 180 mg%, Uremia 15mg%, Ceatininemia 0.68
mg% GOT 2300 UI/L, GPT 1,100 UI/L, FAL 650 UI/L, Amilasa 2.400 UI/L, LDH 6,000 UI/L. Se
solicita ecografía abdominal que informa páncreas edematoso con via biliar intra y extrahepática
dilatada. ¿Cuál es la conducta más adecuada?
a) Internar en sala general, evaluar por cirugía y realizar TC de abdomen a las 72 hs.
b) Solicitar TC de abdomen e internar en sala de cuidados críticos
c) Solicitar TC de abdomen e internar en sala general
d) Solicitar CPRE e internar en sala de cuidados críticos

 12 Un paciente de 61 años, sin antecedentes personales ni familiares de importancia, consulta para
control clínico. Entre otros estudios se solicita una Videocolonoscopía (VCC) que informa un
pólipo adenomatoso de 3 cm con displasia de alto grado que se reseca completamente. ¿Cuál es
la medida de seguimiento más adecuada?
a) VCC cada 5 años
b) VCC y TC de abdomen y pelvis cada 5 años
c) VCC anual
d) VCC cada 3 años

 13 Un paciente de 64 años se presenta a la consulta. Tiene antecedentes de consumo crónico de
alcohol. Refiere astenia y adinamia de varios meses de evolución asociado a disnea CF I-II. Al
examen físico se presenta en buen estado general, con ictericia de piel y mucosas. Se realiza
laboratorio que informa: Hto 21%, Hb 6,8 g%, Rto de Gb 2300/mm3 (PMN 48% MN 22%) Rto de
Plaq 96.000/mm3, VCM 122, BiIlirrubinemia 2.8 mg% a predominio directa, LDH 4500 UI/L.
¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico más probable de las alteraciones hematológicas en este
paciente?
a) Hemorragia
b) Hemólisis
c) Déficit en la maduración nuclear
d) Defecto en la síntesis de hemoglobina

 14 Una paciente de 22 años, sin antecedentes patológicos relevantes, consulta a la guardia por
presentar sangrado gingival y hematomas espontáneos. Se encuentra en buen estado general,
lúcida, normotensa y afebril. Se observan petequias en piernas y abdomen y equimosis en las
zonas de decúbito. No se palpan adenopatías ni esplenomegalia. En el laboratorio presenta:
Hemoglobina (Hb) 11,6 g/dL, Leucocitos 8300/mm3, Plaquetas 7000/mm3, LDH 200 UI/L. El
frotis de sangre periférica informa Recuento Plaquetario de 8000/mm3 sin agregados plaquetarios
el resto normal. ¿Cuál es el tratamiento más adecuado ?
a) Pulsos de corticoides en altas dosis e Inmunoglobulina endovenosa
b) Esplenectomía
c) Rituximab 375 mg/m2/semana endovenoso por 2-4 semanas
d) Prednisona a 1 mg/kg/día durante 2-3 semanas

 15 Un paciente de 76 años con antecedentes de tabaquismo severo e HTA consulta por cuadro de
astenia, adinamia y disnea CF I-II de 6 meses de evolución asociado a dolores óseos
generalizados. En el examen físico no muestra hallazgos significativos. Presenta laboratorio que
informa Hto 27%, Hb 8.4 g/dl, Leucocitos 6.500/mm3, VSG 45 mm, Calcemia 11.7 mg/dl,
Uremia 65 mg/dl, Creatininemia 2,6 mg/dl. Se solicita proteinograma electroforético que
demuestra aumento de IgG con componente M y una punción de MO revela 20% de células
plasmáticas. De acuerdo a la presunción diagnóstica, ¿ cuál es el tratamiento más adecuado?
a) Melfalan, prednisona y talidomida
b) Trasplante autólogo de medula ósea
c) Dexametasona y bortezomib
d) Ciclofosfamida y dexametasona

 16 Una mujer de 25 años, con antecedentes de anemia por menometrorragia, epistaxis y
gingivorragias frecuentes se presenta a la consulta con un estudio de hemostasia con los
siguientes valores: Rto de Plaquetas 300.000/mm3, Tiempo de Sangría prolongado (> 10
minutos), actividad del Factor VIII disminuída (30%) y disminución de la agregación plaquetaria
inducida por ristocetina. Refiere presentar presentar antecedentes familiares de cuadros similares.
¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Hemofilia A
b) Enfermedad de von Willebrand
c) Tromboastenia de Glanzman
d) Enfermedad de Bernard Soulier

 17 Un paciente de 48 años, VIH positivo con mala adherencia al tratamiento, consulta por cefalea de
10 días de evolución asociada a debilidad generalizada. El familiar acompañante refiere que en la
última semana presenta dificultad para hablar y episodios de agresividad. Al examen físico se
constata paresia braquiocrural derecha moderada. Se realiza TC de cerebro que muestra áreas de
hipodensidad confluente que involucra la sustancia blanca a nivel subcortical en región temporal
derecha sin efecto de masa. En el análisis de LCR presenta 4 cel/cpo (Mononucleares), Proteínas
de 75 mg%, Glucorraquia de 76 mg% con Glucemia de 130 mg% y Tinta China negativa. ¿Cuál es
el diagnóstico más probable?
a) Criptococcosis meningea
b) Tuberculosis meningea
c) Leucoencefalopatia multifocal progresiva
d) Toxoplasmosis cerebral

 18 Un paciente de 45 años con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, consulta a la guardia por la
presencia de fiebre de 40ºC de 72 hs de evolución, escalofríos, artralgias, mialgias y cefalea
frontal y retroocular motivo por el cual se automedicó con paracetamol. Pocas horas antes de la
consulta refiere la aparición de dolor abdominal intenso y exantema máculo-papuloso
generalizado que evolucionó a petequias a predominio de miembros inferiores. El laboratorio
revela: Leucocitos 3.200/mm3, Plaquetas 70.000/mm3, KPTT 120” y elevación leve de
transaminasas. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Sindrome de Stevens-Johnson
b) Endocarditis infecciosa aguda
c) Meningitis meningococica
d) Dengue

 19 Un paciente de 24 años con antecedentes de migraña y consumo de DAINEs en los últimos 30
días consulta a guardia externa por cuadro de gastroenteritis aguda y deshidratación. Se interna
con indicación de hidratación IV con mejoría clinica por lo que es dado de alta. A las 2 semanas
consulta nuevamente por oliguria y edema de miembros inferiores. Presenta creatininemia de 3,4
mg%, Uremia 102 mg% y Excreción Fraccionada de Sodio (FeNa) de 1,6. El examen de orina
muestra abundantes cilindros epiteliales y granulosos ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Glomerulonefritis aguda
b) Nefritis membranosa
c) Necrosis tubular aguda
d) Nefritis tubulointersticial

 20 Un varón de 48 años, con antecedentes de Diabetes tipo 2 sin complicaciones, consulta a su
médico de cabecera por presenta edemas de instauración rápida. Se solicitan los siguientes
estudios: proteinuria 6 g/d, microhematuria, clearence de creatinina 120 ml/min y complemento
C3 y C4 normal. Continúa con controles mensuales y el cuadro permanece estable en los últimos
6 meses. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Nefropatia membranosa
b) Nefropatía diabética
c) Glomerulonefritis membrano proliferativa
d) Nefropatia aterosclerótica

 21 Un paciente de 50 años consulta por astenia y debilidad muscular severa. Refiere antecedentes de
HTA en tratamiento con enalapril y espironolactona. Se encuentra lúcido con TA 110-70 mmHg y
con disminución de la fuerza muscular simétrica a predominio de miembros inferiores. Se realiza
ECG: Ondas T picudas, extrasístoles ventriculares aisladas y QT corto. ¿Cuál es el diagnóstico más
probable?
a) Hiperpotasemia
b) Hipercalcemia
c) Hipopotasemia
d) Hipocalcemia

 22 Una mujer de 55 años con antecedente de Traumatismo Encefalocraneano (TEC) grave con
internación prolongada en UTI hace 6 meses, concurre a la consulta asintomática, sin hallazgos al
examen físico, con un laboratorio que informa Glucemia 96 mg%, Uremia 6 mg%, Creatininemia,
0.60 mg%, Na 128 meq/L, K 4 meq/L, con osmolaridad plasmática disminuida. El hepatograma,
el perfil tiroideo y el cortisol plasmático son normales. Se solicita examen de orina. De acuerdo a
la sospecha diagnóstica, ¿ cuál es el resultado más probable ?
a) Sodio urinario bajo, osmolaridad urinaria baja
b) Sodio urinario bajo, osmolaridad urinaria alta
c) Sodio urinario alto, osmolaridad urinaria baja
d) Sodio urinario alto, osmolaridad urinaria alta

 23 Un varón de 76 años consulta por cansancio y dolor óseo. Tiene antecedentes de gastrectomía
parcial y fractura de colles hace 5 meses. El laboratorio presenta Hb 9 g/dL , aluminemia 3.5
g/dl, calcemia 7 mg/dL, fosfatemia 1,7 mg/dL y Fosfatasa Alaclina 350 UI/L. El dosaje de
vitamina D en sangre es 10 ng/ml. La Rx de fémur evidencia líneas (bandas) radiolúcidas
perpendiculares a la cortical en el lado interno de su parte superior. ¿Cuál es el diagnóstico más
probable?
a) Metástasis de adenocarcinoma gástrico
b) Osteomalacia
c) Enfermedad de Paget
d) Osteoporosis

 24 Un paciente de 63 años con antecedentes de EPOC es admitido en guardia por presentar
progresión de disnea habitual CF III-IV y tos con expectoración mucosa de 48hs de evolución. Al
examen físico presenta hipoventilación generalizada con roncus y sibilancias bilaterales. Se
solicita gasometría arterial que informa: pH 7,30/PaCO2 58 mm Hg/ HCO3 27 mmol/L, PaO2 54
mm Hg. ¿Cuál de las siguientes medidas es la más adecuada?
a) Administración de O2 con mascara reservorio
b) Intubación orotraqueal y ventilación mecánica
c) Administración de O2 con máscara y corrección de la acidemia con bicarbonato IV
d) Indicación de Ventilación no Invasiva (VNI)


 25 Un hombre de 69 años consulta a guardia por tos mucopurulenta de 3 días de evolución. No
refiere antecedentes respiratorios de relevancia. Al examen físico se encuentra normotenso, con
temp. ax. de 37,8 °C, FR de 18/min, FC 88/min. Al examen físico del tórax no presenta
semiología de condensación. De acuerdo al Consenso Intersociedades para el Manejo de
Infecciones Respiratorias Bronquitis Aguda y EPOC, ¿qué conducta debe adoptarse?
a)Indicar tratamiento sintomático para bronquitis aguda y pautas de alarma para
consulta posterior
 b) Solicitar Rx de Tórax para definir tratamiento de acuerdo al resultado
c) Iniciar tratamiento con macrólidos y control ambulatorio en 48 hs
d) Indicar internación e iniciar tratamiento con amoxicilina/clavulánico

26 Un varón de 62 años, con diagnóstico previo de EPOC (último control VEF1 de 42 %) ingresa a
guardia por tos y expectoración mucupurulenta con aumento de la disnea habitual de 48 hs de
evolución. Al examen físico presenta FR: 22/min, FC 110/min,con pulso regular normotenso, Sat
O2: 90 %. La auscultación del tórax revela roncus y sibilancias diseminadas y la Rx de tórax no
muestra signos radiológicos de condensación pulmonar. Se inicia tratamiento con
broncodilatadores y corticoides inhalatorios. ¿ Cuál es la conducta más adecuada en referencia al
tratamiento antibiótico?
a) Iniciar tratamiento con Amoxicilina-Clavulánico
b) No indicar tratamiento antibiótico
c) Indicar tratamiento con Levofloxacina
d) Indicar tratamiento Piperacilina-Tazobactam

 27 Un paciente de 86 años con antecedentes de HTA de larga data consulta a la guardia acompañado
por un familiar. Refiere que 48 hs antes presentó parestesias en el miembro superior izquierdo de
pocos minutos de duración. A partir de este episodio el familiar relata que observa en el paciente
cierta inestabilidad de la marcha y que al desplazarse choca con objetos situados por delante. Al
examen físico no se detectan signos de foco motor pero al evaluar el campo visual se comprueba
la presencia de una hemianopsia homónima. ¿A qué territorio vascular corresponde la lesión
cerebral ?
a) Cerebral anterior
b) Basilar
c) Cerebral posterior
d) Cerebral media

 28 Una mujer de 35 años es traída a la guardia por el servicio de emergencias por presentar cefalea
intensa de inicio brusco y crisis convulsiva. Al examen físico se encuentra vigil, confusa, con un
puntaje en la escala Glasgow de 14/15, rigidez de nuca y sin foco neurológico. Se realiza TAC de
cerebro sin contraste donde se evidencia sangre a nivel holocisternal con escaso volcado
ventricular. ¿Cuál es el tratamiento más adecuada?
a) Quirúrgico con drenaje de la colección hemática.
b) Médico conservador con administración de vasodilatadores.
* c) Endovascular con colocación de espiral (coil)
d) Quirúrgico con colocación de clip

29 Un varón de 28 años consulta, acompañado por su familia, a un centro de salud de un pueblo
ubicado a 250 km de la capital de San Luis. Presenta cefalea intensa, fiebre, náuseas y vómitos de
2 días de evolución. Al examen físico se encuentra febril, confuso, hipertenso y bradicárdico, con
rigidez de nuca y signos de Kernig y Brudzinski positivos. ¿Cuál es la conducta más adecuada en
esta situación?
a) Realizar punción lumbar, toma de hemocultivos e iniciar antibioticoterapia empírica
b) Solicitar derivación a la capital para realización de TC de cerebro y evaluación por
neurocirugía
c) Realizar hemocultivos e iniciar la administración de antibioticoterapia empírica
d)Realizar punción lumbar e indicar antibioticoterapia de acuerdo al resultado del examen
bacteriológico directo.


 30 A una mujer de 23 años se le realiza diagnóstico de epilepsisa. Se encuentra en tratamiento con
anticonceptivos orales para regular los ciclos menstruales. ¿Cuál es el fármaco antiepiléptico
recomendado en este caso?

a) Carbamazepina
b) Acido valproico
c) Fenobarbital
d) Levetiracetam

 31 Un paciente de 23 años consulta a la guardia por ojo rojo derecho. Presenta visión ligeramente
borrosa y dolor ocular de intensidad 6-7/10. Al examen ocular se observa inyección conjuntival
alrededor de la cornea, cornea clara, pupila pequeña con reflejo pupilar enlentecido y presión
intraocular 15 mmHg. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
 a) Uveítis anterior aguda
b) Conjuntivitis aguda
c) Glaucoma de ángulo cerrado
d) Trauma corneal

 32 Un paciente de 65 años con antecedentes de Ca de pulmón con metástasis hepáticas y óseas
consulta por debilidad generalizada, náuseas y dolor abdominal. Al examen físico presenta signos
de Chvostek y Trousseau positivos. El laboratorio muestra: Uremia de 65 mg%, Creatininemia de
1,8 mg% y Calcemia de 13.7 mg%. ¿Cuál es el tratamiento inicial más adecuado?
a) Diuréticos de asa
b) Hidratación IV
c) Calcitonina
d) Bifosfonatos

 33 Un Un varón de 72 años, con diagnóstico de carcinoma epidermoide de pulmón y metástasis
hepáticas, consulta a la guardia por presentar hinchazón del cuello y la cara, tos seca y disnea
progresiva hasta clase funcional IV. Al examen físico presenta venas cervicales dilatadas, un
mayor número de venas colaterales visibles en la pared anterior del tórax, cianosis y edema de la
cara y el tórax superior. La Rx de tórax evidencia ensanchamiento del mediastino superior. ¿Cuál
es la conducta más adecuada?
a) Realizar TC de tórax e iniciar Radioterapia
b) Realizar TC de tórax y administrar glucocorticoides
c) Realizar Biopsia transtóracica y Quimioterapia
d) Iniciar Radioterapia y colocación de endoprótesis traqueal

 34 Un varón de 17 años de edad, sin antecedentes personales relevantes, consulta por presentar
disfagia y odinofagia de 7 días de evolución y registros febriles. Recibió tratamiento con
amoxicilina, sin mejoría. En la exploración se observa hipertrofia amigdalina con exudado
blanquecino, abombamiento del pilar anterior con desplazamiento hacia la izquierda de la úvula y
adenomegalias laterocervicales de aspecto inflamatorio. ¿Cuál es el procedimiento más adecuado
en esta instancia?
a) Biopsia de la amígdala
b) Cultivo del exudado amigdalino
c) TC de cuello con cortes axiales y coronales con contraste endovenoso
d) Punción aspiración del pilar amigdalino

 35 Un varón de 47 años es derivado a ORL por presentar voz nasal, obstrucción nasal unilateral,
hipocausia de conducción y adenopatía yugulocarotídea ipsilateral de varios meses de evolución.
¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Glomus yugulocarotideo
b) Carcinoma parotideo con extensión a oído externo
 c) Carcinoma de cavum
d) Carcinoma parafaríngeo


 36 Una paciente de 24 años consulta por poliartralgias y edemas de miembros inferiores progresivos
de 30 días de evolución. Tiene antecedentes de Lupus Eritematoso Sistémico (LES) en tratamiento
con hidroxicloroquina 200mg/día y prednisona a 10mg/día. Trae un laboratorio de hace 15 días
que evidencia Uremia de 40 mg%, Creatininemia de 1,2 mg% y Proteinuria de 5gr/24hs. Se
solicita nueva función renal que informa Uremia de 75 mg% y Creatininemia de 3.4mg%. ¿ Cuál
es la conducta más adecuada ?
a) Aumentar la dosis de prednisona a 40 mg/día
b) Indicar Metilprednisolona IV 1gr/dia por 3 dias
c) Iniciar Gamma globulina IV 2gr/kg en 3 días
d) Agregar Metrotexate 15mg/semanal

 37 Una mujer de 25 años consulta por cuadro de dolor en las articulaciones de las manos, erupción
fotosensible en la cara y febrícula de 1 mes de evolución. Presentó episodios de HTA aislados. Se
realiza laboratorio: Leucocitos: 3.800, Plaquetas 90.000, creatininemia, 0,7 mg%, anticuerpos
antinucleares 1/320, anti DNA nativo positivo e hipocomplementemia. ¿Qué de estudio debe
solicitarse en primer lugar para evaluar el pronóstico de la enfermedad?
a) Análisis de orina
b) Biopsia renal
c) Medición de ANCA C y ANCA P
d) Determinación de anticuerpos anti Sm

 38 Un varón de 35 años consulta por presentar dolor en la región inguinal de la cadera derecha de 1
semana de evolución que aumentó en las últimas 72 horas asociándose con limitación funcional.
Como antecedente reciente refiere lumbociatalgia tratada con corticoides inyectables El cuadro no
cede con la medicación analgésica habitual. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Artritis Reumatoidea
b) Necrosis avascular de cabeza femoral
c) Atrapamiento del nervio ciático
d) Artritis séptica de la cadera

 39 Un joven de 21 años es traído a la guardia por su madre, quien refiere que desde hace un mes no
quiere salir de su casa y permanece insomne en su habitación con las persianas bajas. En la
entrevista se muestra poco comunicativo pero orientado témporo-espacialmente. Confiesa que lo
persigue una organización de la cual prefiere no hablar, pero que está relacionada con los
servicios de inteligencia de varios países. No está en riesgo su vida ni pone en riesgo la de otras
personas. Como antecedentes de importancia, la familia dice que abandonó los estudios en el
último año de colegio secundario sin causa aparente y que en aquella ocasión también se recluyó
varias semanas en su habitación. Nunca tuvo pareja y no trabajó más de una semana en 2
ocasiones. ¿Cuál es el diagnóstico más probable y la conducta más adecuada?
a) Paranoia. Interconsultar con psiquiatra de guardia para iniciar tratamiento.
b)Episodio depresivo mayor. Derivación a psiquiatría para seguimiento por consultorios
externos
c) Esquizofrenia paranoide. Interconsultar con psiquiatra de guardia para iniciar
tratamiento
d)Trastorno obsesivo compulsivo. Derivación a psiquiatría para seguimiento por
consultorios externos

 40 Un abogado de 34 años consulta a Psiquiatría. Fue derivado por Clínica Médica con un examen delaboratorio normal. Relata que durante los últimos dos años ha padecido de preocupación y
angustia en su trabajo, a veces acompañadas de náuseas y/o diarrea. No puede precisar un
acontecimiento que haya desencadenado el cuadro. Describe dificultades para concurrir a su
estudio jurídico y falta de concentración para pensar los casos que antes llevaba sin problemas.
Durante los últimos seis meses cuenta que aprieta los dedos de los pies (dentro de los calzados),
que le es difícil conciliar el sueño así como volver a dormir cuando se despierta a mitad de la
noche. Su mujer nota que le responde en forma agresiva y percibe falta de interés en ella. No
posee antecedentes psiquiátricos ni tampoco de ingesta de drogas ni alcohol. ¿Cuál es el
diagnóstico más probable?
a) Trastorno por estrés agudo
b) Ataque de pánico
c) Trastorno de ansiedad generalizada
d) Trastorno por estrés postraumático

 41 Un varón de 28 años sufre incidente en vía pública (moto contra auto) presentando TEC grave y
politraumatismos varios. ¿Qué conducta es la más adecuada a su llegada a la guardia del
Hospital?
a) Evaluar el Glasgow e interconsultar con el servicio de neurocirugía urgentemente
b)Estabilizar hemodinámicamente al paciente, realizar TAC de cerebro y luego trasladar a
unidad de cuidados críticos
c) Evaluar y realizar control de la vía aérea y de la columna cervical, de la ventilación y
del estado hemodinámico, neurológico y corporal total
d)Estabilizar hemodinámicamente al paciente, realizar TAC corporal total y de cerebro e
interconsultar con el servicio de neurocirugía y cirugía general.

 42 Un paciente de 28 años concurre a la consulta para control de salud. No presenta antecedentes
personales ni familiares de importancia. Trae los siguientes estudios: Rx de tórax,
electrocardiograma (ECG), hemograma, glucemia, perfil lipídico y test rápido para Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH). La TA es de 123/78 mm Hg, la talla de 174 cm y pesa 69 Kg.
De las prácticas preventivas efectuadas ¿Cuáles están recomendadas en este caso?

a) Rx de tórax, ECG, hemograma, glucemia, toma de TA, medición de altura y peso
b) ECG, perfil lipídico, test rápido de VIH, toma de TA, medición de altura y peso.
c)Rx de tórax, hemograma, glucemia, perfil lipídico, toma de TA, medición de altura y
peso.
 d) Perfil lipídico, test rápido de VIH, toma de TA, medición de altura y peso

43 Un paciente de 67 años sin antecedentes personales ni familiares de relevancia concurre a la
consulta. ¿Qué práctica preventiva recomendada debe efectuarse?
 a) Test de Snellen
b) Palpación abdominal.
c) Auscultación respiratoria.
d) Eco doppler arterio-venoso de miembros inferiores.

44 Concurre a la consulta un paciente de 45 años preocupado por un resultado de una prueba de
tolerancia oral a la glucosa (PTOG) de 145 mg/dl. El paciente cree, de acuerdo a información que
obtuvo en internet, que tiene diabetes y quiere iniciar un tratamiento. Frente a esta situación,
¿cuál es la respuesta y la conducta más adecuada por parte del médico?
a) Está de acuerdo, le indica tratamiento con dieta.
b) No está de acuerdo, le informa que es un estado de prediabetes
c) No está de acuerdo, le plantea que es un resultado normal.
d) Está de acuerdo, decide iniciar tratamiento con metformina.

 45 Concurre a un control de salud una mujer de 36 años de edad. Refiere que fuma pero que no se
encuentra motivada para dejar de fumar. ¿Cuál es la intervención más adecuada?
a) Intervención intensiva para lograr la abstinencia
b) Intervención por diferentes integrantes del equipo de salud para dejar de fumar
c) Intervención motivacional para la cesación tabáquica en el futuro
d) Intervención individual, grupal y telefónica para lograr la cesación tabáquica

 46 Un paciente de 56 años concurre a la consulta para control de salud. Presenta índice de masa
corporal (IMC) de 25, Colesterol total 320mg/dl, LDL 232 md/dl, es fumador y presenta un
registro de TA 130/80 mmHg. ¿Cuál es el riesgo cardiovascular y la intervención más apropiada?

a)Riesgo cardiovascular medio. Se indica alimentación baja en grasas y actividad física en
forma diaria y un nuevo control en 3 meses
b) Alto riesgo cardiovascular. Se indica AAS y fármacos hipolipemiantes, actividad física y
dieta hipograsa
c)Riesgo cardiovascular medio. Se indica AAS y cambios de hábitos de vida y nuevo
control en 6 meses
d) Alto riesgo cardiovascular. Se indica derivación al cardiólogo

47 Consulta una paciente de 62 años que fuma desde hace 15 años y no presenta otros
antecedentes. ¿Cuáles estudios están recomendados en su control periódico de salud?
a)Ecografía mamaria, Mamografía, Densitometría ósea, Radiografía de Tórax,
Videocolonoscopía y toma de Papanicolau
b)Mamografía, Densitometría ósea, Radiografía de Tórax, Videocolonoscopía y toma de
Papanicolau
 c) Mamografía, Densitometría ósea, Espirometría, Videocolonoscopía y toma de
Papanicolau
d) Mamografía, Densitometría ósea, Videocolonoscopía y Electrocardiograma

 48 Un paciente de 84 años concurre para su control de salud habitual en el mes de marzo. ¿Qué
conducta corresponde tomar en relación a las prácticas preventivas?
a)Solicitar ECG, indicar vacuna antigripal, evaluación de la audición y de la visión,
interrogar sobre red social
b)Solicitar PSA, indicar vacuna antigripal, evaluación de la audición y de la visión,
interrogar sobre red social
c)Solicitar densitometría ósea, indicar vacuna antigripal, evaluación de la audición y de la
visión, interrogar sobre red social
d) Indicar vacuna antigripal, realiza evaluación de audición y visión, evaluar la red social y
el riesgo de caídas

 49 Un paciente de 52 años con antecedentes de diabetes tipo 2, dislipidemia e HTA concurre a la
consulta. Trae resultados de estudios solicitados previamente para control: Glucemia en ayunas
190 mg/dl, Hb glicosilada 7,5 %, Col.Total 220 mg/dl, HDL 35 mg/dl y Triglicéridos 180 mg/dl. Al
examen físico: peso 72 kg, talla 170c m y registra una TA de 142/80 mm/Hg. De acuerdo con
esta información, ¿ cuál es la diagnóstico más adecuado?
a) Cumple con metas de tratamiento de Hb glicosilada y TA
b) Cumple con metas de tratamiento de LDL
c) Cumple con metas de tratamiento de IMC
d) No cumple con ninguna meta de tratamiento

 50 Un paciente de 51 años, con antecedentes de diabetes tipo 2 e HTA, concurre a la consulta. ¿Qué
exámenes omplementarios deben solicitarse para el seguimiento de sus patologías crónicas?
a) Pruebas de función renal, PSA, ECG
 b) Fondo de Ojo, ECG, Ecocardiograma, Pruebas de Función renal
c) Microalbuminuria en orina de 24 hs, Rx de Tórax, Fondo de Ojo
d) Rx de tórax, ECG, Ecocardiograma transesofágico, Fondo de Ojo

 51 La estrategia de la Atención Primaria de la salud requiere para su desarrollo que todos los
integrantes del equipo de salud, incluidos los médicos, desarrollen ciertas competencias que son
comunes y compartidas. Estas competencias les permiten superar los problemas que se presentan
en los lugares de trabajo, mantenerse actualizados y a la vez adaptarse a las condiciones de
transformación que tienen las poblaciones y los modelos de atención necesarios. ¿Cuáles son
estas competencias genéricas?
a)La comunicación; el manejo de la información clínica, epidemiológica y administrativa;
la gestión de recursos y el manejo de las funciones esenciales de salud pública acorde a
su lugar de desempeño
b)El pensamiento clínico, el profesionalismo, el trabajo en equipo y la eficiencia en el
manejo de los recursos de forma coherente con su nivel de atención y disciplina
profesional
c)La comunicación; el manejo de información clínica actualizada; el manejo correcto del
paciente en la disciplina profesional; el conocimiento epidemiológico sobre la
prevalencia para los problemas de salud que atiende; y conocimiento del marco legal
d)El conocimiento de la estructura de atención del sistema de salud, el manejo de
información epidemiológica, la gestión de recursos y el manejo de las funciones
esenciales de salud pública acorde a su nivel de desempeño

 52 Una joven de 16 años concurre a su consultorio en el Centro de Salud para realizarse un control
de salud y manifiesta que “quiere cuidarse porque está en pareja”. No tiene antecedentes
personales ni familiares patológicos y no utiliza método anticonceptivo. ¿Cuál de las siguientes
conductas resultan adecuadas para el abordaje de su salud sexual y reproductiva?
a)Se le sugiere que concurra con un nuevo turno acompañada por un adulto para abordar
el tema, debido a que es menor de edad
b)Se le informa sobre el preservativo y los métodos anticonceptivos hormonales
disponibles. Se le informa que no puede utilizar DIU debido a que es nulípara
c) Se le informa sobre todos los métodos anticonceptivos disponibles en Argentina, para
que decida cual utilizar, y se le ofrece rastreo de VIH y Sífilis
d)Se le sugiere uso de preservativo hasta que realice un control ginecológico con PAP,
para evaluar si puede utilizar anticonceptivos hormonales


 53 Una mujer de 30 años, G3P2, concurre a la guardia cursando embarazo de 35 semanas de edad
gestacional con diagnóstico de Preeclampsia asociada a Restricción del Crecimiento Intrauterino
severo. La TA es de 130/80 mmHg y el laboratorio se encuentra dentro de los parámetros
normales. Según la “Guía para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión en el embarazo”
2010, ¿cuál es el tratamiento más adecuado?
a) Control obstétrico y de TA hasta las 37 semanas.
b) Dos dosis de Betametasona 12mg vía IM cada 12hs y finalización del embarazo
c) Sulfato de Magnesio vía EV y finalización del embarazo.
d) Labetalol vía EV y finalización del embarazo

 54 Una paciente de 23 años, G2 C1, sin antecedentes patológicos de importancia, que cursa 28.4
semanas de edad gestacional, concurre a la segunda consulta de control adjuntando estudios
previamente solicitados. Entre ellos se encuentra VDRL de 8 DILS. Al nuevo interrogatorio la
mujer refiere no haber realizado previamente ningún estudio serológico. Se solicita una Prueba
Treponémica y a las 29.6 semanas la paciente se presenta nuevamente a la consulta con nuevo
resultado positivo y scan fetal normal. Según la “Guía de Prevención y Tratamiento de las
Infecciones Congénitas y Perinatales, Ministerio de Salud 2010” ¿Cuál es el tratamiento más
adecuado?
a) Eritromicina 500mg vía oral, cada 6 horas por 7 días
b) No indicar antibióticos, tratamiento sintomático
c) Penicilina G Benzatínica 2.400.000 UI vía IM por dosis, 3 dosis en total, separadas por
una semana
d) Penicilina Sódica 3.000.000 UI vía EV, cada 4 horas por 10 días

 55 Una paciente de 30 años, primigesta, que cursa embarazo de 9 semanas, concurre al primer
control prenatal. Al interrogatorio refiere haber vivido hasta los 19 años en una localidad rural de
la Provincia de Entre Ríos y tener antecedentes familiares de “problemas del corazón”, sin
antecedentes personales de importancia. ¿Cuál es la conducta más adecuada?
a) Solicitar ECG y evaluación cardiológica.
b) Solicitar Técnica de microhematocrito para Trypanosoma Cruzi.
c) Solicitar doble técnica serológica para Trypanosoma Cruzi
d) Indicar dieta hiposódica

 56 Consulta a la guardia una paciente embarazada por presentar dinámica uterina. Es primigesta y
cursa 35.6 semanas de edad gestacional. Realizó el hisopado para detección de colonización de
tracto gastrointestinal e introito por el Estreptococo Beta Hemolítico en otra institución pero el
resultado está pendiente. La paciente se interna con diagnóstico de Trabajo de Parto Pretérmino,
bolsa íntegra. Según la “Guía de Prevención y Tratamiento de las Infecciones Congénitas y
Perinatales, Ministerio de Salud 2010”, ¿cuál es la conducta más adecuada?
a) Conducta expectante hasta el parto
b) Uteroinhibición y Betametasona 12mg cada 24 hs (total dos dosis)
c) Indica quimioprofilaxis con Eritromicina vía oral 1g cada 12hs hasta el parto
d) Indica quimioprofilaxis con Penicilina G 5.000.000 UI primera dosis, luego 2.500.00 UI
cada 4 horas hasta el parto

 57 Durante el control prenatal de una mujer de 33 años, G2P1, que cursa embarazo de 28 semanas,
adjunta el siguiente resultado de laboratorio: HBs Ag positivo, Anti-HBs negativo, Anti-HBc
positivo, HBe Ag negativo, Anti-HBe positivo. Según la “Guía de Prevención y Tratamiento de las
Infecciones Congénitas y Perinatales, Ministerio de Salud 2010” ¿Cómo se interpreta el panel
serológico?

a) Infección aguda por el Virus de la Hepatitis B
b) Infección crónica por el Virus de la Hepatitis B con tendencia a la resolución
c) Inmunidad por vacunación
d) Infección pasada por el Virus de la Hepatitis B

 58 Consulta a la guardia una paciente de 15 años, primigesta, cursando un embarazo de 28
semanas de edad gestacional, adjuntando una ecografía obstétrica que informa Hidrops Faetalis.
Se solicita un Doppler Fetal que resulta compatible con anemia fetal severa. Al interrogatorio la
joven refiere no tener antecedentes de importancia, pero comenta que sus hermanos tuvieron
hace unos meses “una gripe con erupción en la cara que se curó sola”. En base a estos datos, ¿de
qué infección exantemática puede tratarse?
a) Varicela
b) Escarlatina
c) Quinta Enfermedad
d) Sarampión

 59 En una mujer embarazada, asintomática, con Urocultivo positivo para Estreptococo Beta
Hemolítico, ¿cuál es la conducta adecuada?
a) Indicar tratamiento de la bacteriuria y profilaxis antibiótica intraparto.
b) Indicar tratamiento de la bacteriuria sin profilaxis antibiótica intraparto.
c) No realizar tratamiento de la bacteriuria, sólo profilaxis antibiótica intraparto.
d) Conducta expectante hasta la toma de hisopado vaginal y perianal

 60 En relación al manejo de una embarazada con diagnóstico de infección por el VIH , según la Guía
de “Prevención de la transmisión vertical de Sífilis, HBV y VIH” ¿Cuándo debe realizarse el dosaje
de carga viral (CV)?
a) En la 1era consulta, repetir entre la semana 24 y 28, y después de las 34 semanas
para definir vía de parto
b)En la 1era consulta, repetir entre la semana 30 y 33, y después de las 36 semanas
para definir vía de parto
c)En la 2da consulta, repetir entre la semana 24 y 28, y después de las 34 semanas
para definir vía de parto
d)En la 2da consulta, repetir entre la semana 30 y 33, y después de las 36 semanas
para definir vía de parto

 61 Una paciente de 29 años, G1P1, concurre a la consulta. Presenta adecuada adherencia al control
ginecológico y adjunta resultado de Biopsia de Cérvix tomada hace 1 mes bajo guía colposcópica
que informa Neoplasia Intraepitelial de Alto Grado HSIL. Según el Consenso de Ginecología
“Manejo de las Lesiones Intraepiteliales de Cuello Uterino”, FASGO 2014, ¿cuál es la conducta
recomendada?
a) Tratamiento destructivo local
b) Tratamiento escisional
c) Control cito-colposcópico anual
d) Control cito-colposcópico semestral por dos años

 62 Concurre una mujer de 34 años, G2P2, a la consulta ginecológica adjuntando un resultado de una
biopsia de cérvix tomada bajo guía colposcópica. El protocolo anatomopatológico informa
enfermedad glandular. Según el Consenso de Ginecología “Manejo de las Lesiones Intraepiteliales
de Cuello Uterino”, FASGO 2014, ¿cuál es el tratamiento recomendable?
a) Extirpación amplia con asa Leep de la Zona de Transformación (LLETZ)
b) Tratamiento destructivo local
c) Conización Quirúrgica
d) Control cito-colposcópico anual

 63 Una paciente de 24 años consulta por flujo genital y prurito vulvar. Refiere que su pareja se
encuentra asintomática. Al examen presenta eritema y congestión vulvar y abundante flujo
verdoso con burbujas. En base a la sospecha diagnóstica, ¿cuál es el tratamiento más adecuado?
a) Metronidazol vía vaginal sólo a la paciente
b) Doxiciclina vía oral sólo a la paciente
c) Metronidazol vía oral a la paciente y a su pareja
d) Doxiciclina vía oral a la paciente y a su pareja

 64 Una paciente de 36 años presenta en cuadrante superoexterno de mama derecha un nódulo
palpable de 2,5 cm de diámetro. Al examen físico se constata conglomerado de adenopatías
axilares fijas ipsilaterales. La punción histológica con aguja gruesa del nódulo informa carcinoma
de mama ductal infiltrante. No se evidencian metástasis a distancia. ¿Cuál es la clasificación
clínica según el sistema TNM?
a) T1 N2 M0
b) T2 N2 M0
c) T2 N3 M0
d) T1 N3 M0

 65 Una paciente de 40 años, G1, obesa, cursando embarazo no controlado de 28 semanas acude a la
consulta donde se constata una altura uterina mayor que la esperada para la edad gestacional. Se
realiza ecografía que revela un índice de líquido amniótico de 28cm. ¿Cuál es la causa más
frecuente de este hallazgo?
a) Hipertensión crónica
b) Toxoplasmosis congénita
c) Hydrops fetal inmunológico
d) Diabetes gestacional

 66 Una paciente de 40 años, G2P1, que cursa embarazo de 32 semanas consulta a guardia por
presentar ginecorragia. Refiere control obstétrico normal y adjunta ecografía que informa placenta
fúndica. Al examen paciente hemodinámicamente estable, TA 130/90 mmHg, latidos cardíacos
fetales 90/min., dinámica uterina 2/10´/35´´, tono uterino aumentado, metrorragia escasa. TV:
cuello posterior, borrado en un 70%, 2 cm de dilatación, membranas íntegras, cefálica móvil.
¿Cuál es la conducta más adecuada a seguir?
a) Internación, uteroinhibición EV y maduración pulmonar fetal
b) Internación, profilaxis con Penicilina y conducción del trabajo de parto
c) Internación y cesárea abdominal de urgencia
d) Seguimiento ambulatorio, uteroinhibición vía oral y control en 48hs

 67 Según la Guía “Métodos anticonceptivos guía práctica para profesionales de la salud”, Ministerio
de salud de la Nación, Agosto 2014, ¿cuál es la tasa de embarazo con el uso habitual del
preservativo?
a) 3 embarazos cada 100 mujeres por año
b) 10 embarazos cada 100 mujeres por año
c) 14 embarazos cada 100 mujeres por año
d) 20 embarazos cada 100 mujeres por año

 68 Paciente de 20 años G1, sin antecedentes patológicos de importancia, cursa embarazo de 27
semanas. Adjunta el resultado de la Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa (PTOG) con 75 gramos
de glucosa (realizado a las 24 semanas de gestación), que informa: en ayunas 90 mg/dl, a los
120 minutos 150 mg/dl. Según el “Consenso de Diabetes, recopilación, actualización y
recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de Diabetes gestacional. FASGO. Septiembre
2012”. ¿Cuál es el diagnóstico?
a) Diabetes Gestacional
b) Paciente sana
c) Diabetes Pregestacional
d) Tolerancia alterada a la glucosa

 69 Una paciente de 57 años, con diagnóstico de carcinoma de mama, presenta en cuadrante
superoexterno de mama izquierda nódulo de 2 cm de diámetro, consistencia duro pétrea, mama
derecha sin particularidades, axilas libres. No se evidencian metástasis a distancia. ¿Cuál es la
conducta inicial más adecuada?
a) Quimioterapia neoadyuvante
 b) Tumorectomía con ganglio centinela
c) Tumorectomía con linfadenectomía axilar
d) Mastectomía radical modificada

 70 Paciente de 52 años, con diagnóstico de carcinoma de cuello uterino. Se le realiza tacto vaginal y
rectal bajo anestesia para estadificación clínica. Se constata formación tumoral de 5 cm en cuello
uterino. Vagina y parametrios libres. Estudios complementarios de estadificación negativos. ¿Cuál
es la conducta inicial más adecuada?
 a) Quimioterapia neoadyuvante
b) Colpoanexohisterectomía total ampliada
c) Colpoanexohisterectomía total ampliada y linfadenectomía pelviana
d) Radioterapia externa y braquiterapia

 71 Una paciente de 29 años, con esterilidad primaria de 7 meses de evolución, consulta por
dismenorrea que comenzó 2 años atrás y se intensificó en los últimos meses. Adjunta ecografía
transvaginal que informa imagen quística con contenido finamente particulado en ovario derecho
de 7 cm de diámetro y CA 125 de 50 U/ml. En base al diagnóstico presuntivo, ¿cuál es la conducta
más adecuada?
a) Control en 6 meses con ecografía transvaginal y CA 125
b) Tratamiento médico
c) Laparoscopía diagnóstica y terapéutica
d) Anexectomía derecha


 72 Un varón de 70 años consulta por presentar disfagia para sólidos, ligera regurgitación y reflujo
gastroesofágico de 1 año de evolución que se ha acentuado en los últimos meses, presentando
episodios previos de atragantamiento. El examen físico y el laboratorio son normales. Se solicita
un tránsito esofágico que informa: esófago marcadamente dilatado con una estenosis filiforme
inferior («cola de ratón»). Ante este cuadro, ¿cuál es el tratamiento más eficaz ?
a) Antagonistas del calcio (nifedipino o verapamilo) por vía sublingual.
b) Esofagocardiotomía de Heller por vía endoscópica con procedimiento valvular
antirreflujo
c) Dilatación forzada del esfínter por técnica endoscópica
d) Inyección endoscópica repetida de toxina botulínica

 73 Una prueba diagnóstica tiene una sensibilidad del 90 % para la detección de una colagenopatía.
¿Cuál de los siguientes enunciados es correcto en referencia a este estudio?
a) Será positiva en 90 de cada 100 individuos enfermos
b)Un individuo con la prueba negativa tiene un 90 % de probabilidad de NO tener la
enfermedad
c) Será negativa en 90 de cada 100 individuos sanos
d)Un individuo con la prueba positiva tiene un 90 % de probabilidad de tener la
enfermedad

 74 Una mujer de 50 años, con antecedentes de dispepsia, consulta a la guardia por fiebre, vómitos y
dolor epigástrico de 48 horas de evolución. Al examen fisico presenta TA: 140-90 mm/Hg, FC:
100/min, T°Ax. 38.6°C, hipersensibilidad a la palpación en el cuadrante superior derecho del
abdomen y signo de Murphy positivo. El laboratorio indica: Hto 36%, Leucocitos 21.000/mm3,
Glucemia 200 mg/dl, Urea 100 mg/dl, Creatininemia 1,7 mg/dl, Bilirrubina Total 2 mg/dl, GOT
100 UI/L, GPT 120 UI/L, FAL 320 UI/L. Se realiza ecografía abdominal que informa: grosor
parietal de 6 mm, halo parietal, diámetro transverso máximo de 6 mm y presencia de colecciones
líquidas paravesiculares. ¿Cual es el diagnóstico más probable?
a) Colecistitis aguda
b) Absceso subhepático
c) Perforación vesicular
d) Coledocolitiasis

 75 Una mujer de 73 años consulta a la guardia por presentar dolor abdominal a predominio en fosa
ilíaca izquierda, fiebre y vómitos de 3 días de evolución. Al examen físico se encuentra con una
TA: 140-90 mm de Hg FC: 104/min, TºAx 38,7ºC, dolor a la palpación en fosa ilíaca izquierda
con sensación de masa palpable, con presencia de defensa y reacción peritoneal. Se realiza TC
de abdomen y pelvis que informa absceso intraperitoneal en fosa iliaca derecha. ¿Cuál es el
tratamiento de elección?
a) Extirpación del segmento colónico afectado sin restablecer la continuidad intestinal
b) Colostomia transversa
c)La resección del segmento colónico afectado con anastomosis primaria en un solo
tiempo
d) Drenaje por vía percutánea guiada por ecografía o tomografía computada

 76 Un paciente de 32 años consulta por tos, fiebre y dolor en puntada de costado de 3 días de
evolución. Tiene como antecedentes de importancia tabaquismo 10 paq/años. En la Rx de tórax se
observa derrame pleural derecho hasta campo medio. Se obtiene líquido pleural por
toracocentesis cuyas características citoquímicas son las siguientes: PH: 7,12 , Leucocitos
45.000/mm3 a predominio PMN, LDH : 1750 UI/L, glucosa 20 mg/dl. ¿Cuál es la conducta
quirúrgica más adecuada?
a) Toracocentesis evacuadora
b) Avenamiento pleural derecho
c) Videotoracoscopía (VATS) y decorticación temprana
d) Toracotomía y decorticación

 77 Una niña de 15 meses concurre con su madre para control de salud. Recibió las últimas vacunas
a los 6 meses. Indique las vacunas que corresponden según calendario Nacional de Vacunación.
a) Triple viral (TV), anti hepatitis A (HAV), pentavalente, sabin, anti neumococo, anti
antigripal y anti varicela
b) TV, anti HAV, antigripal, pentavalente, sabin y anti varicela
c) TV, anti HAV, anti HPV, anti neumococo, antigripal y varicela
d) TV, HAV y varicela

 78 Una niña de 5 años 11 meses debe recibir las vacunas correspondientes al ingreso escolar. La niña
tiene las vacunas completas hasta los 18 meses. La madre le comenta que hace una semana
recibió inmunoglobulina estándar por un brote de hepatitis A. ¿Qué vacunas le debe indicar en
esta oportunidad?
a) Sabin y Triple Viral. Difiere la Triple Bacteriana por tres meses
b) Triple bacteriana y Sabin. Difiere la triple viral por tres meses
c) Sabin, Triple Bacteriana y Triple Viral
d) Triple bacteriana. Difiere la Sabin y Triple Viral por tres meses

 79 Un niño de 4 años concurre a la consulta acompañado por su madre. Se encuentra bajo
tratamiento con hierro, indicado por otro médico, por presentar anemia. La madre le comenta que
tiene otro hijo que cumple dieta por diagnóstico de enfermedad celíaca y pregunta si el niño debe
comenzar con la misma dieta de su hermano . ¿Cuál es la conducta más adecuada?
a)  No iniciar la dieta, primero deberá dosarse anticuerpos anti-transglutaminasa tisular
IgA
b) Debe empezar con la dieta y deberá dosarse anticuerpos anti-endomisio IgA
c) No debe iniciar la dieta, primero deberá dosarse anticuerpos anti-nucleares
d)Debe empezar con la dieta y realizar interconsulta con gastroenterología en caso de
mala respuesta

 80 Un niño de 18 meses es traído al servicio de emergencias por presentar regular estado general,
eritema peribucal, costras y fisuras en torno a nariz y ojos, piel de aspecto arrugado con zonas
denudadas, húmedas y brillantes en áreas de flexión. Su madre relata que días atrás estuvo febril,
irritable, con llanto al tacto. También refiere que en las zonas de flexión y periorificiales
presentaba un eritema difuso de tipo escarlatiniforme. ¿Cuál es el diagnóstico presuntivo?
a) Impétigo Bulloso
b) Fascitis Necrotizante
c) Sindrome de la Piel Escaldada
d) Epidermólisis Ampollosa

 81 Una niña de 7 años presenta en el dorso de la mano una placa anular con borde
eritemato-papuloso elevado y una zona central normal. La lesión no presenta descamación. La
madre nota que la lesión está creciendo y le comenta que tiene perros en la casa. No hay otros
datos positivos al examen físico ni al interrogatorio. ¿Cuál es el diagnóstico presuntivo?
a) Eczema numular
b) Tiña corporis
 c) Granuloma anular
d) Psoriasis

 82 Un niño de seis meses es derivado a cirugía a infantil para evaluación por cuadro compatible con
invaginación intestinal. Se encuentra aletargado con relleno capilar enlentecido y con signos de
irritación peritoneal. ¿Cuál es la conducta más adecuada?
a) Reducción por instilación de suero salino
b) Reducción por instilación de aire
c) Reducción por instilación de contraste hidrosoluble
d) Cirugía con probable resección intestinal


 83 Un niño de 10 semanas de vida será sometido a una corrección de hernia inguinal no complicada.
Nació de término, se alimenta a pecho materno y no tiene antecedentes de importancia. El
examen físico es normal. En el laboratorio presenta como único dato a destacar una hemoglobina
de 10,5 g/dl. ¿Cuál es el diagnóstico presuntivo?
a) Anemia por déficit de folatos.
 b) Anemia fisiológica
c) Anemia por déficit de hierro
d) Talasemia mayor

 84 Un niño de 8 años tiene diagnóstico de faringitis estreptocócica por streptest y cultivo de fauces.
Teniendo en cuenta la prevención de Fiebre Reumática, ¿cuantos días como máximo, se puede
demorar la administración del antibiótico desde el inicio del cuadro?
a) 5 días
b) 7 días
c) 9 días
d) 11 días

 85 Una niña de 2 años ha sido adoptada proviniendo de un orfanato. Presenta un exantema
pruriginoso hace 3 semanas. En el examen físico se observan múltiples pápulas eritematosas y
vesículas de 2-3 mm de diámetro en la cintura, los pliegues inguinales, el cuello, las palmas de
las manos y las plantas de los pies. No se encuentran otros signos localizados en el examen físico.
¿Cuál es el tratamiento más adecuado?
a) Aciclovir por vía oral
b) Hidrocortisona tópica
c) Cefalexina por vía oral
d) Permetrina tópica

86 Un niño de 7 años concurre a la consulta acompañado por su madre con el resultado de un
estudio parasitológico seriado solicitado por diarrea prolongada, cuyo resultado informa “presencia
de huevos de Hymenolepis nana”. ¿Cuál es el tratamiento de primera elección?
a) Mebendazol
b) Metronidazol
c) Praziquantel
d) Pamoato de pirantelo

 87 Una niña de 10 años presenta orina de color de bebida cola y edema leve en las piernas que notó
hace 12 horas. La madre refiere que la niña padeció una angina 10 días antes y que el color de la
orina se modificó ayer por la tarde. Niega traumatismo, dolor lumbar, polaquiuria, tenesmo
vesical, disuria y eliminación de coágulos en orina. Al examen físico, la presión arterial es 144/90
mm Hg y se observa edema leve en la cara y las extremidades inferiores. ¿Cuál es el diagnóstico
presuntivo?
a) Glomerulonefritis Post infecciosa
b) Nefropatía por Ig A
c) Hipercalciuria
d) Infección Urinaria

 88 Un niño de 50 días de vida, es traído al consultorio para control de salud. Durante la anamnesis
no surge ningún dato familiar, ni perinatalógico relevante; pero el médico nota que el niño
presenta hipotonía, debilidad muscular generalizada, masa muscular fina y ausencia de reflejos de
estiramiento muscular. Los movimientos extraoculares están conservados. También nota que la
progresión ponderal desde el nacimiento no ha sido la adecuada y la madre le refiere que se agota
fácilmente al succionar. ¿Cuáles su diagnóstico presuntivo?
a) Distrofia Muscular de Duchene
b) Parálisis cerebral
c) Miastenia Grave congénita
d) Atrofia Muscular Espinal

 89 Una niña de 5 días de vida es traída a la consulta por su madre preocupada porque le nota un pie
deforme. Al examen físico evidencia pie en dorsiflexion, eversión del retropié, antepie en
abducción. ¿Cuál es su diagnóstico presuntivo?
a) Metatarso Aducto
b) Calcáneo Valgo
c) Pie equinovaro
d) Pie plano

 90 Un niño de 15 meses concurre al centro de salud con su madre. La mujer refiere que el niño tiene
las piernas arqueadas. Al examen físico se observa genu varo. En la radiografía de miembros
inferiores se observa ángulo metafisodiafisiario de 9º y fisis proximal de tibia normal. ¿Cuál es el
diagnóstico presuntivo?
a) Enfermedad de Blount
b) Genu varo fisiológico
c) Torsión femoral externa
d) Torsión tibial interna

 91 Una niña de 7 años es traída a la consulta por una tumoración dolorosa en su pecho. Se observa
un botón mamario izquierdo aislado sin otros datos a destacar del examen físico ni del
interrogatorio. ¿Qué examen complementario debe solicitarse en primera instancia?
a) Gonadotrofinas séricas
b) Ecografía mamaria y pelviana
c) Edad ósea
d) Resonancia magnética cerebral

 92 Un recién nacido presenta vómitos biliosos poco después del nacimiento. La radiografía de
abdomen muestra distensión de las asas del intestino delgado, con aspecto de vidrio esmerilado.
No se observan calcificaciones. El colon por enema muestra un microcolon contraído en posición
normal. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
a) Enfermedad de Hirschsprung
b) Malrotación
c) Íleo meconial
d) Atresia Duodenal

 93 Se presenta en la guardia una niña de 4 años que ha padecido dolor difuso de los brazos, piernas
y espalda durante más de 2 semanas. El hemograma muestra: hemoglobina 9,4g/dl, leucocitos
5600/mm3, sin células atípicas. Plaquetas 106.000/mm3. Las radiografías de huesos largos
revelan lesiones osteolíticas y líneas metafisarias radiolúcidas de detención del crecimiento. ¿Cuál
es el diagnóstico más probable?
a) Leucemia linfoblástica aguda.
b) Anemia aplásica
c) Enfermedad de Gaucher
d) Intoxicación por plomo

 94 La madre de un niño de dos años consulta porque su hijo comenzó con estrabismo convergente
del ojo izquierdo. Al examen físico presenta dolor a la compresión del globo ocular izquierdo con
reflejo rojo positivo en ojo derecho y reflejo blanco amarillento en el ojo izquierdo. ¿Cuál es el
diagnóstico más probable?
a) Retinoblastoma
b) Catarata
c) Celulitis orbitaria
d) Estrabismo paralítico

 95 Un paciente de 70 años, con diagnóstico de leucemia linfocítica crónica con antecedente de
trasplante de M.O. hace 3 meses, se encuentra en tratamiento con imatinib vía oral. Consulta a la
guardia por hematemesis. Al examen físico se encuentra vigil, con palidez cutáneo mucosa, TA:
100-70 mm de Hg con ortostatismo. Laboratorio: Hb 6,5 g/dl, Plaquetas 30.000/mm3, Bilirrubina
Total 1,3 mg/dl, Indirecta 1 mg/dl, LDH 190 UI/L, Coombs directa negativa. Se transfunden 2
unidades de GR y se interna en Clínica Médica. A la semana presenta fiebre, erupción cutánea
maculopapular en palmas y plantas, diarrea y alteraciones funcionales hepáticas (FAL 300 UI/L y
GGT 150 UI/L). ¿Cuál es la presunción diagnóstica?
a) Enfermed de injerto contra huésped
b) LMC fase acelerada
c) Reacción transfusional febril no hemolítica
d) Crisis blástica

 96 Un paciente es atendido en la guardia por dolor abdominal. Da el correspondiente consentimiento
informado para que se le realicen estudios diagnósticos pero solicita expresamente que no le
comuniquen los resultados sino que la información sea dada a sus familiares directos. ¿Qué debe
hacer el profesional actuante según la Ley 26.529/09 sobre los derechos de los pacientes?
a) Solicitar intervención del comité de ética e investigación para llevar a cabo lo solicitado
b) Informar al paciente los resultados de los estudios diagnósticos a pesar de su voluntad
c) Solicitar intervención judicial para cumplir con la voluntad del paciente
d) Respetar la voluntad del paciente y comunicar los resultados sólo a sus familiares
directos

 97 Según la Ley Básica de Salud de la Ciudad de Buenos Aires Nº 153, ¿cuáles son las unidades de
organización sanitaria del subsector estatal de mayor alcance territorial?
a) Comunas
b) Áreas de salud
 c) Regiones sanitarias
d) Áreas programáticas

 98 De acuerdo a la Ley Básica de Salud Nº 153, ¿qué alcance tiene la cobertura respecto a los no
residentes de la ciudad de Buenos Aires?
a) Se les brinda atención de la urgencia con derivación posterior a un centro asistencial de
su lugar de residencia
 b) Se les cubre la atención y tratamiento necesarios cualquiera sea el lugar de residencia
c) Se deriva la atención de todos los casos a sus lugares de residencia
d) Se cubren sólo la atención de patologías que involucren al primer nivel de atención

99 Un paciente de 22 años concurre a la consulta por presentar episodios de disnea y sibilancias
diurnas 3 ó 4 veces por semana desde hace 2 meses. Refiere que aproximadamente una vez por
semana estos episodios lo despiertan por la noche y ceden al nebulizarse con salbutamol. La
radiografía de tórax es normal y la espirometria presenta CVF 102 % del teórico y VEF1 82 % del
teórico con un aumento en la prueba postbroncodilatadores de 18 %. ¿Cuál es el tratamiento de
elección inicial?
a) Salmeterol 50 ug inhalado 2 veces por día
 b) Budesonide 200-400 ug diarios
c) Formoterol 9 ug diarios
d) Montelukast 10 mg diarios

 100) ¿A qué tipo de diseño epidemiológico corresponde un estudio de casos y controles?
a) Transversal o de corte
 b) Retrospectivo
c) Prospectivo o de cohorte
d) Experimental





1        d                              51a
2        c                              52c                   
3        a                              53c
4        b                              54c
5        b                              55c
6        c                              56d
7        c                               57b
8        a                              58c
9        b                              59a
10      c                               60a
11      b                                61b
12      d                                62c
13      c                               63c
14      d                                64b
15      a                                65d
16      b                                66c
17      c                                67c
18      d                               68b
19      c                                69 b
20      a                                70a
21      a                               71c
22      d                               72b
23      b                             73a
24      d                               74a
25      b                                  75d
26      a                                  76b
27       c                                      77a
28           c                                    78b
29             d                                     79a
30               a                                      80c
31                 b                                     81c
32                   a                                   82d
34                d                                      83b
35                  c                                    84c
36                    b                                  85 d
37                      a                                86c
38                        b                              87a
39                  c                                    88d
40                    c                                  89b
41                      c                                90b
42                        d                              91c
43                          a                            92c
44                            b                          93a
45           c                                          94a
46             b                                         95a
47               c                                      96 d
48                 d                                     97c
49                   d                                  98b
50                     b                                99 b            100   b

EXAMEN FINAL DE FARMACOLOGÍA II (2015) catedra uno

Gracias a Valeria Amenta que colaboro con el imprescindible material para resolver las bolillas

Advertencia:

bollilla 7.1 hay que dibujar (esta incompleto)

este bolillero no esta exento de errores, ustedes sabrán disculpar.

1era Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA

PROGRAMA DE EXAMEN FINAL DE FARMACOLOGÍA II (2015)

BOLILLA 1

1.1 – NITROVASODILATADORES

Mecanismos de acción antianginosa:

disminuye la precarga, desciende el consumo de oxígeno, mejora la perfusión miocárdica. Disminuye la poscarga a nivel pulmonar, esplacnico y coronario

Nitroglicerina.

 Acciones farmacológicas. Antianginoso, VD predominantemente venoso, Es un dador de N para las células endoteliales que liberan ON que activa la guanilato ciclasa soluble  aumentando los niveles de GMPc  induciendo  la fosfokinasaC  que actuando sobre la miosina produce relajacion muscular.

Farmacocinética. Buena absorción oral pero reduce su bd al 20 % por primer paso hepatico

Sublingual su db es del 50 % v ½ corta 7 minutos met hepático y vascular por Nitroreductasas, produce dos metabolitos activos.

 Reacciones Adversas.

Cefalea, rubor facial,  N y V, Hipotensión ortostatica (taquicardia),  HS, metahemoglobinemia. Angina de rebote al supender.

Técnicas de administración:(implicancias farmacocinéticas y farmacodinamicas)

Se administra en intervalos excéntricos dos dosis juntas separadas por 12 horas para evitar

Tolerancia.  La tolerancia se cree es producida por disminución de sulfidrilos, expansión de volumen (s r a a) y activación neurohormonal.

Otro nitrovasodilatador con efecto antianginoso: diferencia con nitroglicerina

MOLSIDOMINA libera ON sin necesidad de ser reducido, no presenta tolerancia. BD 50% v ½ 2-4 hs. Se usa para tto crónico.

Nitroprusiato de sodio:

 Acciones farmacológicas. Libera on y cn sin reducirse VD ARTERIAL Disminuye pre y post carga

Farmacocinética. Se da IV goteo lento

 Reacciones Adversas. Hipotensión, taquicardia, cefalea, N Y V, toxicidad por cianuro Ag y crónica.

No usar por más de 72 hs.

Indicaciones y contraindicaciones de los nitrovasodilatadores.

Uso antianginosos de emergencia y antes de realizar act física. Utilizados para descartar vasoespasmo en caso de supra ST

EXCEPTO:

- ante la sospecha de IAM derecho

- presión sistólica menor a 90 mmHg

- Sildenafil 24 hs antes

Otras contraindicaciones

• Sme de hipertensión endocraneana

• Embarazo

• Hipovolemia

• Insuficiencia cardiaca derecha

• Taponamiento cardíaco

• NO SUSPENDER BRUSCAMENTE por riesgo de rebote.

 Interacciones, en particular la de nitratos con inhibidores de la fosfodiesterasa V.

Se potencian, produce vasodilatación e hipotensión art severa. Riesgo de muerte. No administrar juntos ni con menos de 24 hs de la ultima dosis.

1.2 – FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA-LEVO-DOPA.

Vías dopaminérgicas en el SNC.

Síntesis y almacenamiento del neurotransmisor.

Tirosina es Hidroxilado ( por Tirosina Hidroxilasa) a L dopa que al descarboxilarse ( LAAD que utiliza como cofactor vitamina B6 piridoxal) se tranforma en dopamina.

La hidroxilacion es el paso limitante. Se inhibe por producto final. Es estimulada por AMPc y PKC

Reserpina inhibe el almacenamiento del neurotransmisor en vesículas.

Mecanismo de acción de la levodopa.

Levodopa es transformada en dopamina por la L- decarboxilasa de los aminoácidos aromaticos. La LAAD es inhibida por benzaserida inhibiendo la conversión periférica (disminuyendo efectos adversos) y  aumentando su concentración a nivel del snc.

Mecanismos de acción de:

-Selegilina IMAO  selectivo B irrevesible. antiparkinson

-Entacapona Inhibidor de la COMT

-Pramipexol Agonista dopaminergico directo.

Liberación del neurotransmisor. Efectos de drogas a este nivel. Se libera el neurotransmisor cuando aumenta la concentración de ca++. Amantadina, tiramina, Anfetaminas, cocaína y ketamina producen liberación.

La recaptacion en la brecha sináptica es inhibida por cocaína, bupropion, biperideno (anticolinergico)

Se metaboliza por la Mao y la Comt. Productos de degradación se eliminan a nivel renal. V ½ corta.

Receptores D1 y D2 (no se pide D3 y D4), mecanismos de acoplamiento receptor-efecto

D1 estimula la adenilato ciclasa. Aumenta el AMPc  igual que D5

D2 inhibe la adenilato ciclas. Disminuye al AMPc, disminuye la entrada de ca++ y la salida del neurotransmisor  (igual que d3 d4)

 Mecanismo de acción de:

 -Antipsicóticos, Son antagonistas D2, a parte de bloquear en más o menos Alpha1, antimuscarinico, y Histamina. Los antiPsy atípicos bloquean otros receptores D4 clozapina.

- Metoclopramida Bloquea D2 en la zona quimiorreceptora gatillo. ANTIHEMETICO

-  Bromocriptina Agonista D2 usado en parkinson.

1.3 – ANTICOAGULANTES ORALES

Mecanismo de acción. Antagonista de vitamina k, bloquea su captación a nivel hepático. Disminuye los factores de coagulación , II,VII,IX,X y proteínas anticoagulantes C y S. también disminuye osteocalcina (aun asi no da patología osteopenia)

Diferencia con la heparina. ACO No tiene efecto instantáneo (comienza a las 8- 12 hs). Actúa sobre la vía EXTRINSECA. Distintos mecanismos de acción. Heparina es un cofactor de la antitrombina III aumentando mil veces su afinidad.

Acciones Farmacológicas.  ANTICOAGULANTE tto y profilaxis de tromboembolismos.

Medición de su efecto. Tiempo de Protrombina - QUICK , refleja la disminución del factor VII

También RIN . quick del pte/ quick estándar . 2-3 es anticogulacion media

Reacciones adversas.

Hemorragias,

 necrosis cutánea a los 3 , 7 dias por tromboembolismos (sucede en personas con déficit de factores C y S),

 sme del dedo purpura ( por embolias de colesterol)

Riesgo fetal.  Malformaciones, Aborto, hemorragias, NO USAR

Interacciones:

- aspirina es antiagregante. Aumenta efectos hemorrágicos. Tmb se desplazan en la unión a proteinas

- otros antiinflamatorios no esteroideos ácidos. No inhiben irrevesiblemente las COXs no potencian el efecto anticoagulante

- hipoglucemiantes orales.  se desplazan en la unión a proteinas

-hipolipemiantes disminuyen la absorción de ACO

-antibacterianos disminuyen bacterias porductoras de vitamina K, Potencian los efectos hemorragicos

-anticonvulsivantes. Son inductores enzimáticos aumentan la eliminación de los ACO

Un ejemplo (elegido por el alumno): ACENOCUMAROL (sintrom)

Farmacocinética. Alta unión a proteínas, errática absorción baja disponibilidad, metabolismo hepático, eliminación renal.  Se usa poco. V ½ más corta que las warfarinas

Un ejemplo de UN antiagregante plaquetario elegido por el alumno CLOPIDOGREL

 Farmacocinética

 Inhibición irreversible de un receptor llamado P2Y₁₂, un quimioreceptor de ADP, aumenta el AMPc X lo que disminuye el ca++

VO, prodroga Bd 50% con activación hepática. Alta unión a proteínas. E 50% heces 50% renal En algunas entidades es necesaria la dosis de carga (300 mg) por latencia de acción.

 Reacciones adversas.

plaquetopenia, leucopenia, PTT

Vitamina K: Mecanismo de acción, actua como cofactor de las reacciones de carboxilacion de los residuos de glutamato en gamma carboxi glutamato de los factores II, VII, IX, X , proceso indispensable para su activación. La osteocalcina producida por los osteoblastos tmb depende de esta vitamina

Farmacocinética IV u oral, tarda en actuar 6-8 Hs, hidrosoluble, met hepático, elimin renal y biliar

 Diferencias entre fitonadiona y menadiona.

Fitonadiona: Vit K1 sintetica. Antidoto de ACO. R adv: HS

Menadiona: Vit K3 fx anticancerigena?

1.4 – MACRÓLIDOS. ÁCIDO FUSÍDICO.

Macrólidos:    eri/clari/azi/roxi/diri TROMICINA

Mecanismo de acción.  Bacteriostáticos, inhibe la síntesis proteica, actúan sobre la subunidad mayor. 50s

Inhibe el crecimiento de la cadena polipeptidica naciente

Inhibición de la peptidil tranferasa

Disociacion de la peptidil ARNt de los ribosomas (permiten sintetizar pequeños fragmentos de lectura errónea que se acumulan y agotan los ARNt)

Alteración del ensamblaje de las subunidades mayores (50s) no armadas.

Efecto postantibiotico, se concentra en polimorfonucleares, fibroblastos y macrófagos.

Se concentran mejor en gran negativos.

Vías de administración. Oral, IV

Espectro antimicrobiano. Amplio espectro, efectivo contra bacterias intracelulares, nuevos Macrolidos mejor y mayor espectro a bacterias atípicas. Primera elección para Clamidia y micoplasma, segunda elección para alérgicos a B Lactamicos.

-Gram positivos: estreptococo, Estafilococo (aereus puede ser resistente) bacilus antracis, clostridium difteria, tetani.

-Gram negativas: neiseria, campilobacter, bordatella, gonococo, legionela, heamophilus influenzae, Helicobacter pilory. Troponema pallidum

-Micoplasma, clamidia. ricktesia

-Micobacterias Kansai, leprae

-Toxoplasma, cristoporidium

Eritromicina.

 Farmacocinética.

A ORAL abs incompleta, alimentos retardan la absorción
D no pasa BHE, unión a proteínas 70%, atraviesan placenta
M  hepático.  V ½ 1,5 hs
E biliar, 20 % renal sin cambios

 Reacciones adversas.

Malestar , dolor abdominal tipo colico

N, V, D (efecto proquinetico)

HS leve, urticaria rash

Sobreinfeccion : Disbacteriosis, candidiasis, colitis seudomembranosa.

Raro:

Ototoxico. Disminución de la audicion

Hepatotox, ictericia colestasica

 Macrolidos: Inhibe la citocromo p450 3a4

 Interacciones con digoxina,  aumenta su biodisp y su toxicidad porque destruye a la bacteria enterobacterium lentum que disminuye la biodisponibilidad.

teofilina (no importante dado que es por CYP1A2) aumenta la concentración de teofilina

 Ciclosporina.  Aumenta la concentración de Ciclo al inhibir la citocromo

Interacciones con clindamicina y cloranfenicol. Compiten entre si, actúan sobre la subunidad mayor.

-Otro macrólido (elegido por el alumno): diferencia con eritromicina.

CLARITROMICINA

Más activo contra micobacterias oportunistas, h pilory, Lepra.

Los alimentos no reducen su Bd. Menor inhibición de la cit 3A4.

Ácido fusídico:

Mecanismo de acción. Se une a factores de elongación, inhibe la translocacion. Inhibe la síntesis proteica, bacteriostático.

Espectro antimicrobiano. In vivo solo gran positivo , staphilo , strepto incluso metilino resistente. Nunca es primera elección, genera rápida resistencia. Se usa asociado a otro atb. topico

1.5 – ANTIHELMÍNTICOS

               

Mebendazol:

-Mecanismos de acción. (igual que albendazol y tiabendazol)

 inhiben la polimerización de los microtubulos. (endocitosis, migración, mitosis)

Inhibe la captación de glucosa,

inhibe enzimas del metabolismo (fumarato reductasa)

desacopla la cadena de electrones.

-Espectro antiparasitario. Amplio, Vermicidas y Ovicidas

 Neumatodes (Oxiuros, Ascaris, Toxocara spp., Uncinarias, T. trichuris) Cestodes (tenia, echinococus)

-Reacciones adversas.  

HS, alopecia, hipospermia, granulocitopenia,

Altas dosis:  elevación de transaminasas, neutropenia,

 TERATOGENICO Y EMBRIOTOXICO

-Principales características farmacocinéticas.

A Poca absorción por primer paso hepático bd 2 %, alta unión a proteínas.

D atravieza BHE y placenta.

M met hepática cit450 3a4

E renal

 Albendazol,

-Espectro antiparasitario.

Se concentra en quistes HIDATIDICOS, neurocistocercosis. tenia, echinooccus

-Reacciones adversas.

N V y D, dolor abdominal. Aumenta las transaminasas, TERATOGENICO Y EMBRIOTOXICO

-Principales características farmacocinéticas.

Pro-droga Metabolitos activos BD 5 % MEJOR TOLERADO

Tiabendazol,

-Espectro antiparasitario. Strongyloides, Triquinella

Ascaris lumbricoides, Trichuris trichuria, Enterobius vermicularis, Toxocara,  Uncinarias.

-Reacciones adversas.  el más TOXICO, N V y D prurito somnolencia, cefalea mareos raro convulsiones, neutropenia. Categoria C en embarazo (no se sabe si es bueno o malo)

-Principales características farmacocinéticas. Absorcion del 70% > hepatox. Orina olor a espárragos, aumenta los niveles plasmáticos de teofilina.

Niclosamida,

-Mecanismos de acción.

Inhibe la síntesis de ADP de los helmintos,  bloquea la absorción de la glucosa. Puede inhibir la síntesis de atp por la FOX (incluso en humanos?)

-Espectro antiparasitario.

Parasiticida NO OVICIDA ADMINISTRAR LAXANTE 2da elección para cestodes después del Prazicuantel Taenia saginata, T. solium, Hymenolepis nana y Diphyllobothrium latum.

-Reacciones adversas. RARAS se absorbe muy poco. GI leves

-Principales características farmacocinéticas. A nula D tubo digestivo M hep, E renal

Piperazina,

-Mecanismos de acción. agonista GABA, HIPERPOLARIZACION , paralisis FLACIDA

-Espectro antiparasitario.

Ascaris lumbricoides y Enterobius vermicularis

-Reacciones adversas.  CONTRAINDICADO EN EPÍLEPSIA

GI

si hay HS  reacción de Mazzotti suspender (erupciones cutáneas, la fiebre y los dolores articulares)

a veces síntomas NEUROLOGICOS transitorios, en particular sensación de mareo, paraestesias y ligera incoordinación. También pueden exacerbarse la epilepsia y los procesos neuropsiquiátricos.

-Principales características farmacocinéticas.

A oral bd alta, D  M hepática no toda E renal

Pamoato de pirantelo

-Mecanismos de acción.

actua sobre receptores Nicotinicos de ACH produce PARALISIS ESPASTICA

-Espectro antiparasitario.

VERMIFUGO, NO OVICIDA Enterobius, Ascaris, Estrongyloides

-Reacciones adversas.

GI leves cefalea ocasional Contraindicado: embarazo, niños < 1 año

IV paralisis respiratoria, bloqueo neuromuscular

-Principales características farmacocinéticas.

A oral M hepático E renal inactivo

no asociar pirantelo y piperazina

BOLILLA 2

2.1 – MECANISMO DE ACCIÓN DE INOTRÓPICOS. DOPAMINA Y DOBUTAMINA:

-Definir el efecto inotrópico.

Fármacos que aumentan la contractilidad cardiaca

cardiotónico: aumenta la eficiencia mecánica del corazón

-Clasificación de fármacos inotrópicos positivos según su mecanismo de acción.

*Cardiotónicos: Digitálicos

*No cardiotónicos:

         ionotropicos simpaticomimeticos: Dobutamina, Noradrenalina, Dopamina,

         inhibidores de la fosfodiesterasas: Amrinona,Milrinona

         sensibilizantes al calcio: levosimendan

-Mecanismo de acción de:

digitálicos  inhibe la bomba Na/K ATPasa, cuando está unida al Na y fosforilada. Aumenta la concentración de Na intracelularmente y se intercambia con Ca++ El ca libera más Ca del REG y se produce la contracción. El K  (hiperK) ayuda a desfosforilar la enzima, revierte la intox.

dopamina Actua sobre receptores dopa 1 y 2 y a dosis altas  Alfa, beta adrenérgicos. Aumenta el AMPc la contracción, la relajación y el consumo de O2

dobutamina Actua sobre el receptor beta 1 y en menor medida beta 2 y alfa

amrinona y milrinona Inhiben la fosfodiesterasa III (encargada de degradar el AMPc) aumenta la contractilidad, reduce las resistencias pulmonar y sistémica. aumenta el volumen minuto

-¿Por qué algunos inotrópicos facilitan la relajación de las fibras miocárdicas y otros no?

El fenómeno de relajación esta mediado por la disminución de Ca++ intracel.

-          X recaptacion al REL por  ca_atpasa  estimulado por  fosfolamban

-          X expulsión del Ca hacia el LEC por ca_atpasa estimulado por  Ca-calmodulinas

-           X expulsión al LEC por el iantiporte Na/ca

Digital impide la relajación

dobu, al/mil-rinona: estimulan la relajación

-Efecto de las 5 drogas arriba especificadas sobre el consumo de oxígeno y sobre otras propiedades del miocardio.

                                       DIGITAL                     DOPAmina            DOBUtamina           AM/MILRINONA

-CRONOTROPISMO            -                                       +                         +                                      S/E         frec 

-IONOTROPISMO               +                                       +                         +                                       +          contr

-BATMOTROPISMO           + *                                   S/E                      +                                      S/E          exit

-DROMOTROPISMO           -                                      S/E                      +                                      S/E     V cond

-CONSUMO DE O                -                                 AUMENTA            AUMENTA                        -

-RELAJACION                    INHIBE                               ¿?                      FACILITA                       FACILITA

*en el NAV deprime la excitabilidad y la velocidad de conducción

-Contribución del sistema nervioso autónomo a los efectos miocárdicos de las 5 drogas arriba mencionadas.

digitálicos  Aumento del tono Vagal,  inhibición del tono simpático

dopamina X D2 en los ganglios para vertebrales produce una caída del tono simpático. A Altas dosis produce liberación de NA

Dobutamina no contribuye

amrinona y milrinona si aumenta el tono simpático potencia el efecto de la droga

-Dopamina: relación dosis/kg – efectos hemodinámicos.

Dosis <2 mg/kg/min : Rec. D1 y D2  Efecto diurético, aumenta el filtrado glomerular X aumento del flujo

Dosis 2-5 mg/kg/min: Rec. b1 y b2  aumenta VM, Ino-crono, aumento de lib de NA y consumo de O2

Dosis 5-15 mg/kg/min: Rec. a1 Taquicardia, aumento consumo de O2 x lib de NA. Vasoconstricción periférica (aumento TA)

Farmacocinética.

A infusión intravenosa

D no atraviesa BHE

M COMT V1/2 30 seg 2 min

E

 Efectos Adversos

Cefalea, N y V por ZQG, arritmias supra y ventri, aumento del consumo de O2 que complica un cuadro isquemia. Todos efímeros por la corta vida media.

-Dobutamina:

Efectos hemodinámicos. Aumenta el iono y el crono tropismo. disminuye la resistencia vascular periférica.

Farmacocinética.  IV continúo M comt hepatica

Efectos Adversos. Igual que dopa pero menos incidencia. Puede haber taquifilaxia a los pocos días.

Dopa+dobu tienen sinergia pal efecto diurético.

-Otro inotrópico elegido por el alumno con un mecanismo de acción distinto a los de las drogas arriba indicadas.

LEVOSIMENDAN  sensibilizador de las miofibrillas al Ca++,

- aumenta la afinidad del miofilamento de troponina c del sarcomero por el  Ca aumentando la contractibilidad del miocardio.

aumenta canales K ATPasa dependientes que producen vasodilatación A y V

- activa al miocardio aturdido.

Farmacocinética,

A IV continuo, alta unión a proteínas 97% V ½  1hs

D bajo VD 0,2%

M hepática, conjugación. metabolitos activos de V ½  prolongada

E Renal

efectos adversos:

cefalea, N v, hipotensión, taquicardias extrasístoles.

diferencias con los digitálicos:

no es arritmogenico, no tienen interacciones importantes, pocos efectos adversos

2.2 – DROGAS ANTIPSICÓTICAS

Mecanismos comunes de acción y acciones farmacológicas de los antipsicóticos.

Bloquean receptores D2 además de bloquear M, alfa1 y H1

Bloqueo D2, desparecen los delirios y las alucinaciones. Antiemético inhibe la ZQG y produce extrapiramidalismo a nivel de los ganglios de la base. En hipófisis Hiperprolactinemia.

Bloqueo M efectos atropinicos. Midriasis, visión borrosa, xerostomía, retención urinaria, constipación

Bloqueo Alfa1: hipotensión ortostatica, eyaculación retrograda y sedación

Bloque H1 Sedación, aumento de peso

Clasificación de los antipsicóticos según su perfil de efectos adversos.

Tipicos Haloperidol, Levome/Clorpro-mazina, Tioridazina, Trifluperazina,

y Atipicos con nulos o mínimos efectos adversos extrapiramidales (rigidez)

Clozapina, Risperidona,Quetiapina,

Clasificación clínica

_ Sedativos  Fenotiazinas alifáticas (clorpromazina)

_ Incisivos Fenotiazinas piperazínicas (trifluoperazina) Butirofenonas (haloperidol)

_ De transición  Fenotiazinas piperidínicas (tioridazina)

Haloperidol: Diferencias farmacodinámicas con clorpromazina.

Antipsicótico INCISIVO Muy potente bloqueador D2 mayor incidencia de efectos extrapiramidales, hiperPrL

clorpromazina es SEDATIVO Mayor bloque alfa1, M y H1

Principales características farmacocinéticas.

A Oral absorción lenta e irregular 1er paso Hepatico, IM pico plasmático más rápido

D Insoluble, alta unión a proteínas. Atravieza BHE, placenta.

M hepático desalquilacion y conjugación con glucorunato

E orina bilis. Cinetica bicompartimental 2 hs y Beta 30 hs.

Efecto dura 24 hs

Un antipsicótico atípico elegido por el alumno:                 DROPERIDOL

Diferencias con el haloperidol, Es más sedativo. Con disminución de la actividad motora, reducción de la ansiedad e importante diferencia afectiva. Potencia otros depresores, Es antiarritmico, anticonvulsivante.

Se lo asocia con FENTANILO para lograr NEUROLEPTOANALGESIA

y con Óxido Nitroso para NEUROLEPTOANESTESIA

DROPERIDOL no produce inconciencia, útil cuando se necesita al paciente activo.

Efectos adversos.

Puede producir crisis disquinéticas + frec en niños Puede producir acatisia

Clozapina: Diferencias farmacodinámicas con otros antipsicóticos.

No bloquea con mucha potencia los D2. Bloquea 5HT2A, D4, H1 y otros 5ht. Podría tener efecto sobre los sistemas glutamatergicos y GABAergicos

El bajo bloqueo D2 justifica los pocos adversos piramidales.

2.3 – HEPARINA Y HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR

Mecanismos de acción.

Actúa como cofactor de Anti-trombina III aumenta 1000 veces su actividad, degrada los factores iX, X, XI, XII activados

Acciones Farmacológicas.

anticoagulante a altas dosis antiagregante.

 Medición de su efecto.

KPTT normal 20-40 seg. Mide II VII X XI y XII evalúa vía INTRINSECA

Farmacocinética.

IV o SC V ½ 1-5 hs depende de cuantas unidades indique. Es degradada por SFMN

Reacciones Adversas.

Hemorragias leve a grave

Trombocitopenia

Aumento de las transaminasas

Osteoporosis al uso crónico

Inhibe aldosterona: hiperkalemia

HS

Riesgo Fetal. SEGURO EN EMB

Interacciones

antiagregantes plaquetarios se potencian no conviene asociarlos

Sulfato de Protamina Se usa como antídoto. 1 mg neutraliza 100 unidades internacionales.

Heparina de bajo peso molecular. Diferencias con la heparina.

ENOXAHEPARINA degrada Xa V ½ mayor, menor riesgo de hemorragias. No hace falta controlar (medir Xa en caso de ser necesario) Mayor costo.

2.4 –ISONIAZIDA.

Inhibe la síntesis de acidos micolicos, prodroga. Se usa en tbc y profilaxis de la misma

Espectro Antibacteriano TBC y bovis Bactericida

Farmacocinética.

A Oral 90%bd  Disminuye con alimentos

D pasa BHE y placenta se concentra en material caseoso
M Acetilacion  Diferencias Genéticas. Lenta  (35% sin met a las 3,5 hs) Rapido 90% se met en 1 hs
E Renal

Efectos adversos.

Hepatotoxicida 20% aumento de trans, hepatitis necrosis. Suspender si ictericia o aumento X3

Polineuropatia periférica: por depleción de B6 Reacciones Adversas. Mecanismos de Producción.

Convulsiones: Sin piroxina no hay GABA riesgo de convulsiones.

Otras neurológicas: Neuritis atrofia del nervio óptico, ataxia, calambres

HS Gi, xeroftomia, retención urinaria y tinitus

Factores de Riesgo.

Disminuir dosis en IH IR,

Emb HIV mayor riesgo de hepatitis

Polineuropatia Riesgo: desnutrición edad avanzada, acetilador lento

Interacciones con

rifampicina, Son inductores acelran la metabolización de iso en met lentos forma met Hepatotoxicos

ácido para-aminosalicílico, Compite por el mecanismo de acetilación

Iso inhibe el metabolismo de la Fenitoína

Iso acelera la eliminación de  vitamina B6, puede provocar déficit. se recomienda la asociacion

2.5 – ANTIVIRALES.

Aciclovir.

Mecanismo de acción.

Es un analogo de guanosina que trifosforilado por la timidina quinasa viral (afinidad por esta es 200 veces mayor que por la enzima de mamíferos) Se Incorpora al ADN viral

-Deteniendo la síntesis de ADN

-bloquea competitivamente la adn polimerasa viral.

Espectros antivirósicos. Herpes 1 y 2, Varicela Zoster y leucoplasia vellosa por VEB (pero no en mononucleosis)

Farmacocinética.

A oral BD 15% tópica pobre absorcion, IV
D amplia
M No se metaboliza
E  renal sin cambios V ½ 2,5 hs

Reacciones adversas.

Bien tolerada: Irritacion por HS

IV: Insuficiencia renal, cristaluria  5% reversible Hidratar mucho

Encefalopatía 1%

Interacciones.

Con AZT somnolencia letargo

Con otras drogas nefrotóxicas: Ciclosporina vancomicina aminoglucosidos

Con drogas que se eliminan por secreción tubular: Metotrexate

Zidovudina.

Mecanismo de acción.

Análogo de la timidina: ingresa a la celula se trifosforila inhibe a la transcriptasa reversa NRTI

Limita la infección a linfocitos. Impide infección de células propensas pero no repercute en las ya infectadas

Aumenta CD 4+  Disminuye carga Viral

Espectro antiviral.

Hiv 1 y 2, HTLV1 y otros retrovirus

Farmacocinética.

A oral Bd 70% se retarda con alimentos. Primer paso hepatico
D 50% llega a LCR
M hep conj glucuronido. Cuidado en IH

E Renal filtración y secreción tubular 15% sin metabolizar  V ½ 90 min

Reacciones Adversas

Hematologicas: Granulopenia, anemia en SIDA aparece en el 50%. Dar G-CSF transfucion o Epo.

Frecuentemente: Cefalea N y V Insomnio, Mialgias DESARROLLA TOLERANCIA

Poco frec: Hepatotox, aumento de transaminasas, neurotox, Hipopigmetacion de uñas

Muy Infrecuente: Miocardiopatia

EMBZ anemia y trastornos del crecimiento. SE USA IGUAL

Interaciones

Pocas NO INHIBE CITOCROMOS

Fluconazol: aumenta los niveles de AZT por inhibir su metabolismo

Rifampicina, DFH, Fenobarbital: induce su metabolismo

Con drogas mielotóxicas: como el Ganciclovir , carbamazepina potenciación.

Amantadina.

Mecanismo de acción.

Inhiben la denudación: actúa sobre la proteína M2 del virus influenza A.( canal ionico de H+)

Inhibe el procesamiento de la hemaglutinina

Antiparkinsoniano débil: Estimula la liberación de dopamina de las vesículas sinápticas, inhibe la recaptacion y tiene efecto anticolinérgico. Psicoestimulante

Espectros antivirósicos. Influenza A

Farmacocinética.

A oral, ancianos dar mitad de la dosis
D amplia
M No
E renal, ajustar en IR V ½  12 hs.

Reacciones adversas.

Bien tolerado

GI nauseas (zqg) anorexia

Psicoestimulante: Nerviosismo, obnubilación, perdida de la concentración e insomnio

Tox: delirio coma, alucinaciones, convulsiones y arritmias

TERATOGENICO

Otra droga antiviral. RIVABARINA:

Mecanismo de acción.

No se sabe bien. Analogo de Guanosina  Se Trifosforila y activa, inhibe enzimas del metabolismo, interfiere con la síntesis de acidos nucleicos, inhibe la formación de ARNm

Espectro antiviral.

HIV,  herpes, VRS,  influenza A y B y VHC ( asociado a interferón) Hantavirus, V junin

Farmacocinética.

A  Vía de administración.  Oral 50%,  IV ,Aerosol (acción local)
D Se acumula en eritrocitos. atraviesa BHE un 60%
M Higado
E Renal V ½ 2 hs (tricompartimental) gamma 36 hs se prolonga a 2 semanas en dosis repetidas.

Reacciones adversas.

Anemia hemolítica: Aumento de bilirrubina indirecta.

Largo uso oral, leucopenia dosis dependiente

Aerosol: erupciones sibilancias, deterioro de la función pulmonar (reversible)

Ademas: oncogena, neurotox, teratogenica, gonadotoxica

BOLILLA 3

3.1 – DROGAS DE ACCIÓN CENTRAL PARA EL CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL

Clonidina,

mecanismos de acción, agonista de receptores alfa y se une al receptor de imidazolinas

acciones farmacológicas,

puede dar un pico HTA por estimulo alfa 1 IM, iv no lo da

alfa 2 a nivel del tallo encefálico  produce caída de Ta y de la FC

imidazolinas no se conoce bien pero da efecto antihipertens

simpáticolitico inhibe la liberación de NA

efectos directos inmediatos y a largo plazo,

características farmacocinéticas,A oral 100% E renla 50% no se metaboliza V ½ 12 hs

indicaciones, Disminuye la ansiedad provocada por laabstinencia a narcoticos

efectos adversos,  sedación y xeroftomia, retención urinaria, bradicardia y paro sinusal, sme de supresión a. retirar, M N V fatiga, anorexia

contraindicaciones

e interacciones

Metildopa,

 mecanismos de acción, se convierte el metil.NA actua sobre alfa 2

acciones farmacológicas,  reduce la resistencia sin actuar sobre Fc ni VM, en ancianos disminuye el gasto cardiaco, no produce tanta hipotensión ortostatica, no modifica el flujo coronario ni renal ni cerebral, ni F renal, reduce la actividad de la renina. produce ret urinaria.

efectos directos inmediatos y a largo plazo,

características farmacocinéticas, A oral IV V ½ 2 hs, efecto 24 hs

 indicaciones, PREECLAMSIA

 efectos adversos, sedación xeroftomia, depresión psi y física, disminución de libido, sme rebote, hepatotox, fiebre, depresión MO

contraindicaciones

e interacciones

Guanfacina

mecanismos de acción, agonista alfa 2 de acción central

acciones farmacológicas, anti HTA, déficit de atención hiperactividad

efectos directos inmediatos y a largo plazo,

características farmacocinéticas,

indicaciones,

efectos adversos,

contraindicaciones

e interacciones

Guanabez:

mecanismos de acción, agonista Alfa 2 accion central

acciones farmacológicas, anti Hta

efectos directos inmediatos y a largo plazo,

características farmacocinéticas,

 indicaciones,

 efectos adversos,

contraindicaciones

e interacciones

3.2 – CONCEPTOS GENERALES SOBRE PSICOFÁRMACOS

Concepto de psicofármaco:

Es una droga que entre sus acciones  farmacológicas es capaz de modificar estimulando o inhibiendo la actividad psíquica de un individuo.

Se clasifican en

PSICOLEPTICOS depresores (antipsi-ansiolit-hipsnosedantes)

PSICOANALEPTICOS estimulan (antidepre-psicoestimulantes)

PSICODISLEPTICOSproducen alucinaciones

Diferencias entre efecto ansiolítico y efecto sedante

Ansiolitico disminuye una actividad psíquica sobreestimulada. Sedante deprime la actividad de cualquier individuo.

Diferencias entre antipsicóticos incisivos y sedativos (un ejemplo elegido por el alumno). Mecanismos involucrados en estos 2 efectos.

Incisivo muy potente Bloq D2 y poco M alfa1 y H1 HALOPERIDOL

Sedativo poco potente Bloq D2 y mucho bloqueo M, Alfa1 y H1 CLORPROMAZINA

Diferencias entre efecto antidepresivo y efecto psicoestimulante.

Antidepresivo estimula el psiquismo si esta disminuido.

Psicoestimulante estimula siempre la actividad independiente del estado basal

Farmacodependencia a los psicofármacos.

Generan dependencia psíquica (comportamiento de busqueda) física (sme de abstinencia) y tolerancia a sus efecto requiriendo mayores dosis para producir mismos efectos.

Psicofármacos que promueven y que no promueven farmacodependencia: un ejemplo de cada uno.

Promueve fco dependencia BZD de acción corta, antidepresivos, antipsicóticos disminuir gradualmente la dosis

No promueven: Buspirona (ansiolítico) Zolpidem (Inductor del sueño)

Requisitos legales para la prescripción de psicofármacos.

Receta triple archivada

3.3 – ESTATINAS

Mecanismo de acción:

Inhibición reversible y competitiva HMG-CoA reductasa enzima limitante de la síntesis de colesterol endógeno en el hígado.

 Acciones farmacológicas sobre las lipoproteínas séricas y los triglicéridos;

-Aumenta la expresión del receptor LDL  up reg apoB100

-COLESTEROL Y LDL disminuyen un 50 %

-Eficacia
  -alta: ator/sim/rosu+
  -media: pra/lo
  -baja: flu

-Reducen los niveles de TG (degradación de VLDL e IDL) disminuye un 25% (ator 40%)

-Aumenta los niveles HDL 10%

Efectos pleiotrópicos cardioprotectores: sobre la función endotelial, la formación de la placa, la inflamación, la coagulación y la oxidación de la LDL.

Restauración de disfunción endotelial (síntesis de ON, relajación vascular)

Efectos antiinflamatorios (reducción de PCR y otras moléculas inflamatorias)

Disminuye proliferación de macrófagos y liberación de metaloproteinasas

Efecto antioxidante

Efecto antitrombótico (reducción de agregación plaquetaria)

Disminuye factor tisular, endotelial y angiotensina.

Estabiliza la Placa.

 Reacciones Adversas:

TOXICO FETAL

Hepatotoxicidad : aumento TGO/TGP , dosis dependiente

Miopatias : 0,5%

mialgias, miositis, rabdomiolisis + IRA Dosis dependiente, mayor a 80 años, IH / IR, DBT, Hipotiroidismo (ver función antes de medicar) y uso concomitante con otro fco. como Fibratos, niacina, macrólidos, ciclosporina, azoles, inhibidores de proteasa

Gastrointestinales : N/V/D, flatulencias y estreñimiento

Piel: prurito, urticaria, HS

SNC: cefaleas, mareos, parestesias

Metabólicos: Hipo/hiperglucemia, pancreatitis, aumento de peso

Interacciones y efectos del tratamiento combinado con resinas de intercambio, fibratos, inhibidores de la absorción intestinal de colesterol (ezetimibe).

Se potencian los efectos (con resinas disminuye un 55% el colesterol). También se potencian las Reacciones Adversas Miopatías.

Una estatina elegida por el alumno: LOVASTATINA

farmacocinética.

A prodroga (lo/sim) primer paso hepático del 90% se activa  V ½ 2-3 hs

D 10% gran liposolubilidad atraviesa BHE

M Hepatico citP450 3a4

E renal 30 %

No aumentar las dosis antes de 6 sem.

3.4 – MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS DROGAS ANTIBACTERIANAS

-Efecto de las drogas sobre la síntesis de la pared bacteriana

B LAC se une a las pbp, actua sobre bac en crecimiento. Inhibe la formación de  enlaces cruzados de pentagliadina en diferentes cadenas de Ac Muramico

VANCO- TEICO se une a la D ala D ala impide la utilización del nucleótido para la síntesis de la pared

ISONIAZIDA  inhibe la enoil acp sintetaza inhibe la sisntesis de acidos micolicos

ETAMBUTOL inhibe la arabino y lipo arabino galactano

-Efecto de drogas sobre la membrana plasmática de bacterias y hongos

Atb polienilicos (anfotericina) se une al ergosterol forma poros

Imidazoles inhiben la estrol 14 alfa desmetilaza, se inhibe la formación de ergosterol

Aminoglucosidos interactua con LPS desplaza ca++ Mg++ altera la permeabilidad. aparte de sus otras fx

-Efectos de drogas antibacterianas sobre la función ribosomal.

Sub 30 s  TETRACICLINApenetra gram -, se concentra. inhibe el anclaje del aminoacil ARN t al sitio aceptor del complejo ribosomal ARNm

                 AMINOGLUCOSIDOS inhibe el sitio del arnt al ribosoma, se acumulan complejos anormales, se termina la traducción.

Sub 50 s   MACROLIDOS

                  CLINDAMICINA

                  CLORANFENICOL

Interacciones entre las drogas que actúan a nivel de la subunidad 50 S

compiten entre si por los sitios de unión cercanos NO ASOCIAR

Efectos de las drogas antibacterianas sobre la síntesis y la integridad del ADN

QUINOLONAS inhiben la adn girasa, la celula no soporta el superenrrollamiento.

No asociar con inhibidores de la síntesis de proteínas.

Nitroimidazoles METRONIDAZOL Forman radicales libres en Anaerobios y Microaerofilos.

Efectos de drogas antibacterianas sobre la transcripción

RIFAMICINAS inhiben la arn pol adn dependiente

Efectos de drogas antibacterianas sobre la síntesis de tetrahidrofolato

Sulfonamidas y sulfonas análogos al PABA inhiben la pteroil sintetasa primer enzima de la síntesis del THF.

Trimetoprima y pirimetamina y metotrexato inhiben la DHF reductasa.

Drogas antibacterianas de acción inespecífica

Diferencias estructurales entre bacterias Gram positivas y Gram negativas: su importancia en relación al efecto de los fármacos antibacterianos.

Gram – tiene una membrana externa, proporciona sitios de acción para algunos fármacos, limita la permeabilidad a otros. existe un espacio periplasmatico donde las enzimas líticas para atb están concentradas.

3.5 – ANTIMICÓTICOS SISTÈMICOS:

Anfotericina B.

Mecanismo de acción.  Se une al ergosterol de la membrana, forma poros altera la permeabilidad. Proboca daño oxidativo y mejora la respuesta del huésped. muy efectiva pero tiene escaso índice de seguridad.

Espectro antimicótico. Aspergilo, blastomyces dermatidis, candida, criptococo, micosis profundas, mucor, Antiparasitario contra leishmania y Naegleria

Farmacocinética.

A Pobre oral no se da , IV o liposomas Proteger de la luz, dar un poco y ver que no haya HS
D Alta unión a prot 95% Alcanza altas concentraciones  en puolmon, bazo, peritoneo, articulaciones y humor acuoso. Pobre en LCR dar intratecal
M tejidos e hígado NULO
E Cinetica bicompartimental alfa 24 hs beta 15 dias

Reacciones adversas.

Nefrotoxico, disminuye el VFG, aumenta creatinina >3mg/ml suspender. POR VIDA NO SE PUEDEN DAR MAS DE 5-6 GRAMOS

Irritante local.

fiebre, hipotensión, cefalea y escalofríos. AINES mitiga ese efecto

Menos frec: hematopenias, broncoespasmo anafilaxia

TOXICO FETAL

Liposomica mas caro , se concentra mejor en macrófagos, se puede dar mas cantidad, menos toxica menores efectos adversos.

Cetoconazol.

Mecanismo de acción. Inhiben la estrol-14 alfa desmetilasa enzima asociada al citocromo p450. interviene en la sintesis del ergosterol. Se altera la permeabilidad

Espectro antimicótico. candida, criptococ, histoplasma, PARA-coccidiomicosis y dermatofitos. moderada contra aspergilo. antitropozoaria contra leishmania

Farmacocinética.

A Variable Bd Oral mayor en ph bajo
D 84 albumina 15 eritrocitos 1 libre. buena concentración en queratinocitos. EN LCR mala
M hepático cit p450 a la que inhibe 3ª4
E Bilis mat fecal

Reacciones adversas.

Gastrointestinales: N y V anorexia. Con alimentos disminuyen

Oh disulfiram

Alergicas 4% erupción, caída de cabello

Endocrinas inhibe cit 450, inhibe la síntesis de esteroides (andrógenos) impotencia ginecomastia, perdida de la libido, Alt menstruales. Puede disminuir la síntesis de corticoesteriodes

Hepatotoxicidad 10% aumenta Trans  simil hep A fatal. Colelitiasis. Controlar Fx hep

teratogenico: sindactilia

Interacciones.

Con antiácidos disminuye la absorcion

Rifampi y anticonvulsivantes aceleran la eliminación de Keto

Keto inhibe el met de ciclosp y teofilina potencia su tox

Terfinadina: disminuye la eliminación aumenta la toxicidad cardiaca

Fluconazol.

Mecanismo de acción. Mismo que Keto

Espectro antimicótico.  “

Farmacocinética.

A oral Iv soluble baja unión a prot
D PASA BARRERA HEMATOENCEFALICA
Poca M Inhibe la cit pero no la sint de esteroides
E  renal 80% activo.  V ½  20-50 hs

Reacciones adversas.  Gastrointestinales, alérgicas, poco hepaticas

Interacciones.

Flucitosina.

Mecanismo de acción. Antimetabolito de pirimidina, Inhibe la tidimilato sintetasa fúngica. Se incorporada en el ADN fúngico e impide la síntesis durante el proceso de replicación celular. Presenta rápida resistencia

Espectro antimicótico. Aspergillus Candidas; Cryptococcus  Sporothrix schenckii.

Farmacocinética.

A oral u IV
D Se distribuye ampliamente incluso cerebro
M
E

Reacciones adversas.

Disturbios gastrointestinales

Mielotox; Anemia Leucopenia

Interacciones. SE USA EN COMBINACION CON ANFOTERICINA, se usa menos anfo.

Griseofulvina.

Mecanismo de acción. Actua sobre los microtubulos  causando despolimerización inhibiendo la mitosis. Distinto lugar de acción de la colchicina y los alcaloides de la vinca.

Espectro antimicótico. Dermatofitos (trichopiton, microsporum y epidermopiton)

Farmacocinética.

A oral mejora con alimentos grasos,
D se deposita en precursores de queratinocitos y les da resistencia, a medida que se descaman se elimina.
M Hepatico V ½ 1 dia
E Orina hasta los cinco días se encuentran metabolitos

Reacciones adversas. Casi no causa efectos graves

Cefalea, neuropatía periférica, letargia, confusión, sincope, vértigo, vison borrosa.

Digestivos N V D pirosis flatulencia, xeroftalmia

Hematopenias hacer exámenes sanguíneos  una vez por semana el primer mes

renales cilindruria

dermatológicos

estrogenomimetico en niños

Es inductor enzimatico

Interacciones. Con alimentos graso se absorbe mejor

BOLILLA 4

4.1 – PRAZOSÍN. HIDRALAZINA. DIAZÓXIDO. MINOXIDILO. BLOQUEANTES 5-HT2

Prazosín:

Mecanismo de acción. Bloq Alfa 1, relaja ML, a nivel central disminuye el simpatico

Acciones Farmacológicas.  disminuye la Rp aumenta la capacitancia venosa, disminuye el retorno venoso.   X ser de acción central no taquicardia no  aumento d gasto card.

disminuye TG y colesterol, ldl, no se sabe porque

Efectos Adversos.  1 dosis HIPOTA, sincope. tolerancia

cefalea, mareos, congestion nasal, somnolensia, nauceas. ac antinuclear

Tolerancia por retención urinaria

Hidralazina:

mecanismo de acción. VD arterial ( on o ca++’ no se sabe)

Acciones Farmacológicas.  hay estimulación simpática retiene liquido, taquicardia, aumento del gasto , ionotropico positivo

Farmacocinética.  1 er paso hep baja db

Diferencias genéticas en la prevalencia de uno de los efectos adversos. ac lentos 16% bd rapidos 35%

V ½ 2-8 hs, se excreta por rilon

Efectos Adversos.

Hipotensión ortostatica, retención hidrosalina por renina, angor, lupus simil (ac lento).

Cefalea, nauseas dolor abdominal

Diazóxido:

mecanismo de acción. hiperpolariza células del Ml x activar canales de k dependientes de atp

Acciones Farmacológicas. VD arterial selectivo, produce aumento del tono simpático, retención de liquidos por act del SRAA. aumenta el gasto cardiaco, taquicardia, iono + ret hidrosalina

Diferencias y similitudes con los diuréticos tiazídicos. Se usan pa hta y actúan sobre K (daplecion diuret , bloqueo diaz) inhiben la secreción de insulina.

Farmacocinética.

IV met Hepatico 20-50% sin met orina V ½ 20-60 hs x tolerancia 4-20 hs

Reacciones Adversas

Retencion hidrosalina, hipoglucemia, isquemia cerebral o cardiaca (por hipota) relaja miometrio, hipertricosis-

Minoxidilo:

mecanismos de acción. igual que diazoxido CRECE PELO

Efectos Adversos ret hidrozalina, taqui refleja, hipertricosis, ac antinuclear

Bloqueantes 5-HT2: Un ejemplo (elegido por el alumno) ERGOTAMINA             

Vasodilatadores uso migraña,

4.2 – DROGAS ANTIDEPRESIVAS

Clasificación de las drogas con acción antidepresiva y dar un ejemplo de cada grupo.

Inhibidores de la MAO, selectivo y no s, reversibles e irreversibles a CLORGILINA b SELEGINLINA

Antidepresivos tricíclicos secundarios y terciarios NORTRIPTILINA/AMITRIPTILINA

Nuevos antidepresivos o de segunda generación. FLUOXETINA SERTRALINA PAROXETINA

Mecanismos de acción propuestos.

-IMAO.

-Antidepresivos tricíclicos.

 inhiben sert y nert aumentando las concentraciones de sertralina Y noradrenalina. Más bloqueo Alfa1, H1 y M

Aminas 2 más que nada net perfil psicoestimulante. Nort

Aminas 3 mas que nada sert Y mucho H1 perfil sedante Ami

-Nuevos

Depende, sert (IRSS),net (IRNA), inhibidor de recaptacion de dopa, Duales, Antagonista α2

agonista 5-HT2 – 5-Ht3 (NASSA) Estimulante de la recaptacion.

Acciones Farmacológicas.

Antidepresivos. Se observa a los 14-21 días. En las primeras semanas puede haber intento de suicidio deben estar controlados.

Sueño mejora el insomnio o la hipersomnia

Motriz desaparece el embotamiento

Sexual mejora el desinterés

Efectos inmediatos y tardíos.

Precoces

aumento de la biodisponibilidad de aminas. Hay latencia

Disminuye la frecuencia de descarga, disminuye el firing

aumento del numero de neurotransmisores

disminuye el turno ver: disminuye la síntesis y el recambio de aminas

Bloquea H alfa y M efecto adversos

Largo plazo

Down reg beta

subsensibilidad al sistema generador de AMPc

down reg alfa 1 5ht

Reestablecimiento del firing en el locus coreleus

aumento de receptores gaba

aumento de receotores opiodes

Aumento de factores neurotroficos protectores antiapoptoticos y de crecimiento neuronal, plasticidad neuronal, regeneración de circuitos.

Reacciones adversas en dosis terapéuticas

Viraje del estado de ánimo SWICH maniaco

Activacion de síntomas psicóticos.

Sedacion H1 Insomio. Fallas en la memoria M

disminución para el umbral convulsivo

Temblor en mmss y cara, cefalea M

confusión, deliro, exitacion, alteración de la conciencia. SUSPENDER.

Hipotension ortostatica, taquicardia palpitos.

ECG quinidino simil

Sme atropinico.

hepatotox raro

Ret urinaria.

DISMINUCION DE LA LIBIDO, eyaculación retrograda alfa2

aumento de peso

dermatológico, prurito.               

 Dosis tóxicas.

Efecto atropinico, toxicidad cardiaca, neurotox convulsiones, coma. Acidosis metabolica, hiporexia, hipotermia.

Interacciones entre los inhibidores de la monoaminoxidasa y los antidepresivos tricíclicos.

No combinar, crisis aguda hipertermia, hiperTA, hiperreflexia,  convulsiones, coma y muerte.

crónico, disminución de peso, aumento del bloqueo M y toxicidad por ATC X inhibir su metabolismo.

Un antidepresivo elegido por el alumno: FLUOXETINA

Farmacocinética.

A Oral se absorbe lento , no se modifica con alimentos
D Unión na proteínas 95%  VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½  5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces

Reacciones Adversas.

SNC excitación, somnolencia, temblores, sudoración, cefalea

DIGESTIVO N y V, molestias gástricas, anorexia
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.

Interacciones.

Al inhibir  cit2c6 disminuye el metabolismo de Beta bloqueantes, antipsicóticos y antidepresivos.

4.3 – ANTIÁCIDOS

Bicarbonato de sodio:

Farmacocinética. Oral, buena absorción, el Na++ se elimina por vía renal,  causa problemas en la IR o IC e HTA no dar en esos casos.

Efecto sobre la excreción de medicamentos.

Al alterar el PH altera la Bd y la ABS de Fcos, aumenta la eliminación disminuye Fe+, teofilina, BZD, ranitidina, prednisona, Hormonas tiroideas.

Interacciones con aspirina.

Aumenta la absorción y excreción de ASS,  por alcalinizar el medio acido gástrico y la orina (tmb barbitúricos e anfetaminas)

Compuestos de Aluminio y de Magnesio:

Un ejemplo (elegido por el alumno) de cada uno.  Hidróxido de Al y Mg

Efectos sobre la motilidad gástrica e intestinal.

Al+ relaja el musculo liso, Mg+ constipa. Se dan juntos así se neutralizan

Intoxicación (características y factores de riesgo)

En Ir puede acumularse AL+++ y causar un cuadro de intoxicación del SNC

Interacciones

Bloqueantes H2 disminuye la bd dar 2 hs separados

Antibióticos Disminuye quinolonas, tetraciclinas, Isoniazida, y ketokonazol

3 drogas de otros grupos (elegidas por el alumno)

Disminuye la absorción de B bloqueantes

Aumenta la Abs y eliminación de ASS

Aumenta la eliminación de anfetaminas.

4.4 - ANTISÉPTICOS Y DESINFECTANTES. ANTIBIÓTICOS POLIPEPTÍDICOS

Antisépticos: acción inespecífica, uso externo. Inhibe flora habitual o transitoria de piel y mucosa.  Desinfectantes: Se usa sobre materia inorgánica, sumamente inespecífico y destruye cualquier sustancia viva

Diferencias entre ambos.

Antisepticos microbiostaticos, desinfectante Microbicida y destruye piel y tejidos

Diferencias con quimioterápico.  no poseen tanta toxicidad pueden usarse sistémicos y son de acción especifica.

Sustantividad. Propiedad de permanecer activo en el sitio de aplicación. Se mide como el tiempo que tarde en reducir su actividad a la mitad, o fracción de act remanente que queda después de un tiempo.

Importante en cirugías largas o catéteres permanentes etc.

Antisépticos iodados:

Espectro Son los germicidas más activos in vivo. Bacterias virus, paracitos hongos. Mec:  Yodación de proteínas, penetra la epidermis, actúa rápido. No dar con mercurio porque es caustico.

 Efectos Adversos.

Interaccion con mercuriales, Hipotiroidismo (en niños) Irritantes. HS

Iodóforos (concepto y un ejemplo, elegido por el alumno) YODOPOVIDONA- YODOFORMO

Liberan iodo muy lentamente, poseen mayor sustantividad

Alcohol como antiséptico:

Concentración óptima, 70% Desnaturaliza proteínas, muy volátil poca sustantivilidad

Sus fundamentos. Más  deshidrata conservando al microorganismo en vez de destruirlo

Dos antisépticos o desinfectantes de otros grupos (elegidos por el alumno):

TIMEROSAL (MERCURIAL)

Espectro. bacteriostático sobre gram +

Efectos Adversos. Toxicidad local. irritación, dermatitis, no dar con iodo se hace caustico

AGUA OXIGENADA

espectro. Bactericida, esporicida

Antibióticos polipeptídicos (dar ejemplos de grupos diferentes elegidos por el alumno):

BACITRACINA

Mecanismo de acción Inhibe la incorporación de aa y proteinas a la pared

Espectro antibacteriano.  Actúa sobre gram + tópico piel oftalmo.

Toxicidad. nefrotóxico

POLIOMIXINA

mecanismo de acción. acftua sobre el lípido A rompe la bicapa

Espectro antibacteriano. gram -

Toxicidad. HS local oto nefro  neuro TOX

4.5 – CICLOSPORINA

Mecanismo de acción.

INHIBE la calcineurina encargada de la defosforilacion de factores de transcripción y de ahí pasan a cumplir su fx en el nucleo, no se activan linfocitos T, disminuye IL2 y protooncogenes. Aumenta TGF beta que inhibe linfos t activados por IL2.

Acciones farmacológicas.

Rechazo de transplante y enfermedades autoinmunes

Farmacocinética.

A oral o IV en 33% de la dosis.

D Se concentra un 60 en eritrocitos y 20 en leucocitos

M hepático cit3a4

E biliar y heces V ½ 6 hs

Técnicas de dosificación y control de  tratamiento (NO SE PIDEN CIFRAS).

Se da 24hs antes de la operación y dos semanas después 15/mg/kg/dia. Después se baja la dosis gradualmente hasta 3.

Controlar la función renal Creatinina

Reacciones Adversas

Nefrotoxicidad 75%

HTA 30%

Hepatox 10%

Neurotox, cefalea convulsiones temblores

Anafilaxis 1/1000

Interaciones con

rifampicina, anticonvulsivantes, son inductores disminuyen ciclosp

 eritromicina, cetoconazol, quinolonas, bloqueantes de los canales de calcio tipo L e hipolipemianteestatina) son inhibidores enzimáticos aumenta los niveles de ciclosporina y su toxicidad

BOLILLA 5

5.1 – MECANISMOS DE ACCIÓN DE DROGAS INOTRÓPICAS

Enumerar los distintos grupos de drogas inotrópicas y explicar el fundamento de sus mecanismos de acción.

digitálicos  inhibe la bomba Na/K ATPasa, cuando está unida al Na y fosforilada. Aumenta la concentración de Na intracelularmente y se intercambia con Ca++ El ca libera más Ca del REG y se produce la contracción. El K  (hiperK) ayuda a desfosforilar la enzima, revierte la intox.

SIMPATICOMIMETICOS

-dopamina Actua sobre receptores dopa 1 y 2 y a dosis altas  Alfa, beta adrenérgicos. Aumenta el AMPc la contracción, la relajación y el consumo de O2

-dobutamina Actua sobre el receptor beta 1 y en menor medida beta 2 y alfa

INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA

-amrinona y milrinona

SENSIBILIZADOR AL CALCIO

-levosimendan

aumenta la afinidad del miofilamento de troponina c del sarcomero por el  Ca aumentando la contractibilidad del miocardio. Aumenta canales K ATPasa dependientes que producen vasodilatación A y V

-Elegir un fármaco inotrópico (que no sea digoxina, digitoxina, dopamina o dobutamina):

AMRINONA/MILRINONA

Inhiben la fosfodiesterasa III (encargada de hidrolizar el AMPc en AMP) Aumenta el AMPc intracelular.

- Aumenta la contractilidad y la relajacion,

-Reduce las resistencias pulmonar y sistémica. aumenta el volumen minuto

- Aumenta el  Vm sin modificar TA, FC ni la demanda de O2

Uso Tto corto de la IC refractaria

Farmacocinética:

A IV exclusivo (oral se socio a mayor mortalidad)

D 40 % unión a proteínas

M Hígado acetilación rápidos  V ½ 2 hs lentos V ½ 4,5 hs

E renal

Reacciones adversas:

No se usa a largo plazo AUMENTO DE LA MORTALIDAD, no aumenta sobrevida, aumentan los ingresos hospitalarios, disminución a la tolerancia al ejercicio.

Milrinona tiene menos efectos adversos. Cefalea, n, v,  y dolor abdominal,

Amrinona debilidad muscular, aumento de transaminasas,  retención de hidrosalina, prurito y fiebre. Trombocitopenia a largo plazo

Interacciones:

x el mecanismo de acetilación.

5.2 – ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y OTROS ANTIDEPRESIVOS

FLUOXETINA

Mecanismo de acción. IRSS inhibe la recaptación de serotonina (5-HT) Inhibe el SERT

Aumenta 5ht en biofase y produce down regulation de 5ht1a somatodendriticos y 5ht1d presinapticos. Aumenta el firing de las neuronas y la liberación de 5ht. Down reg 5ht2 postsinapticos lo que se vincula al efecto ansiolítico.

Produce down reg de receptores beta adrenérgicos e inhibición de neuronas del locus coeruleus, por disminución del firing en el rafe.

Acciones Farmacológicas. Antidepresivo, perfil psicoestimulante, produce disminución de peso por anorexia y nausea.

Farmacocinética.

A Oral se absorbe lento , no se modifica con alimentos
D Unión na proteínas 95%  VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½  5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces

Reacciones Adversas.

SNC excitación, somnolencia, temblores, sudoración, cefalea

DIGESTIVO N y V, molestias gástricas, anorexia
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.

Diferencias con antidepresivos tricíclicos.

ATC (inhiben sert y nert) Fluox es Menos tóxicos en sobredosis y combinado con oh. No produce bloqueo alfa1, h1,m. Mayor Riesgo de sme serotoninergico

Interacciones.

Al inhibir  cit2c6 disminuye el metabolismo de Beta bloqueantes, antipsicóticos y antidepresivos.

Otro antidepresivo elegido por el alumno: AMINEPTINA.

Señalar diferencias y semejanzas con la fluoxetina.

Diferente mecanismo de acción inhibe la recaptacion de Dopamina, puede provocar hiperprolactinemia.

Inhibidores de la monoaminoxidasa.

Subtipos de MAO,

Mao A SNC intestino placenta hígado. sus sustratos son 5ht, adrenalina, noradrenalina.

Mao B EN el sistema dopaminergico nigroestreado y otras zonas del SNC. Actua sobre dopamina

Farmacocinética,

A oral se absorbe rápidamente. Bd 90%.

La vida media depende de la droga entre 3-16 hs

Una  sola dosis de 150 mg. inhibe la MAO entre 8 a 10 horas
Union a prot 50% atrav BHE leche y placenta.Pueden ser encontrados en la leche materna.

M 50% hepático acetiladores rápidos y aceti­ladores lentos.

Riesgos de la interacción con alimentos ricos en tiramina.

SINDROME DEL QUESO crisis hipertensiva producida por liberación excesiva de NA  por desplazamiento de la tiramina al no ser degradada por la MAO.

Efectos adversos.

Cefalea lo más frecuente.

Viraje maniaco. Reactivación de síntomas psi. Nerviosismo, inquietud, aceleración del proceso ideativo, insomnio. Sedación, debilidad muscular, fatiga, astenia.

Polineuritis periférica por déficit de B6 si bebe alcohol (hidralazinas)

Analgesia central. Temblores mioclonus, Psicosis toxica. Hipotensión ortostatica, taquicardia refleja. Disminución del dolor anginoso (mayor riesgo de muerte) ictericia HS, Impotencia anorgasmia, perdida del deseo sexual.

Intoxicación aguda

5.3 – ANTIEMÉTICOS Y PROQUINÉTICOS DIGESTIVOS

Metoclopramida:

Mecanismos de acción. Bloqueante D2. D2 Inhibe la liberación de ACH por parte de las neuronas parasimpáticas que inervan el ML en el tubo digestivo. Bloquea D2 en la Zona quimiorreceptora gatillo Área postrema, Antiemético. A altas dosis bloquea 5-HT3

Acciones farmacológicas. Estimula la motilidad del tubo digestivo del esófago hasta el intestino grueso. Mejora la coordinación píloro duodenal. Acelera el vaciamiento gástrico. Reduce el relujo.

Farmacocinética.

A oral  primer páso hepático Bd 75 %
D Atraviesa BHE, leche materna
M Hepat, conjugados con sulfatos o glucuronizacion
E 40% sin met por orina, 60% heces, bilis

Reacciones Adversas.

 Extrapiramidalismo (rigidez en rueda dentada) , Aumento de Prl ansiedad depresión Diarrea

Interacción con digoxina. Al acelerar el transito aumenta la eliminación, disminuye su absorción y su Bd.

Domperidona:

Diferencias con metoclopramida. No atraviesa BHE, no presenta efectos adversos piramidales y tiene poco efecto antiemético. Sobre la motilidad gastrointestinal igual efecto. Bd 15% se elimina por heces V ½ 7-8 hs, E heces. Produce cefaleas.

Un bloqueante 5-HT3 (elegido por el alumno): ONDA-TROPI-GRANI/ SETRON

Acciones farmacológicas. Son efectivos en los vomitos provocados por antineoplásicos (cisplatino) por un mecanismo desconocido.

Bd 60% V ½ 3-4 hs. Se metaboliza extensamente en el hígado.

EF Adv cefalea estreñimiento y mareos

Diferencias con metoclopramida. Por no bloquear D2 no causa extrapiramidalismo ni efectos endocrinos

Interacciones con glucocorticoides. Potencia el efecto antiemético al igual que las Bzd, por mecanismos no establecidos. No posee efecto proquinetico

Un agonista 5-HT4 (elegido por el alumno): CISAPRIDA

Acciones farmacológicas. Estimula la liberación de Ach. mismos efectos proquineticos que la metoclorpramida

Bd 30-40% por primer paso hepático unión a proteínas un 85 se metaboliza en hígado por desalquilacion e hidroxilacion

Diferencias con metoclopramida. Cisapride actúa sobre el colon puede causar diarreas. No efectos endocrinos ni extrapiramidalismo.

Puede producir efectos adversos cardiacos, QT largo, taquicardia, arritmias Mejor usar MOSAPRIDE

5.4 – NITROIMIDAZOLES. NITROFURANOS

Metronidazol:

mecanismo de acción.

Aceptan electrones de la ferrodoxina y otras flavoproteinas inhiben la liberación de H+ y la producción de atp. Produce RL a partir de N, alta afinidad por el ADN

Espectro antibacteriano y antiparasitario.

Anaerobias Gram pos y neg Bact fragilis y clostridium difficile

Antiparasitario: amebas, gardia y tricomonas

Efectos sobre tumores. sensibiliza a la radiación por RL

Farmacocinética.

A bd 90% vaginal 50% alimentos no joden

D Up 20% se distribuye en LCR, leche

M hepático gluco y oxidación

E bilis fecal V ½ 6-14 hs

Reacciones adversas.

hematológico depresión reversibles

neurológico: mareos  cefalea, neuropatía periférica, entumecimiento parestesias

GI: sabor metalico, n v xeroftomia, constipación

Urinario disuria, cistitis, sensación de tensión pelviana.

Hs urticaria, enrojecimiento, congestion rashh

cáncer? embriotox NO USAR

 Interacciones con alcohol y anticoagulantes orales.

OH disulfiram eritrema malestar abdominal, nauseas y vomitos.

ACO mayor riesgo de hemorragias por inhibir su metabolismo.

Ejemplo de otro imidazol antibacteriano (elegido por el alumno) SECNIDAZOL

se puede dar una sola vez por dia

Benznidazol: similitudes y diferencias con metronidazol.

deriva del 2-imidazol (no del 5) solo actua sobre tripanosoma cruzi CHAGAS en la fase aguda. mismo mec de acción. Ef Ad hematológicos mas frecuente.

Nitrofurantoína:

mecanismo de acción.

Espectro antibacteriano. E coli, enterobacter y klibsiella. bacteriostatico

Farmacocinética.  solo alcanza concentraciones terapéuticas en orina

Reacciones adversas. anorexia, N y v, neumonitis, polineuropatia, cefalea hipoplasia medular, crisis hemolíticas g6f-dh, urticaria rash

Nifurtimox:

Mecanismo de acción.  Formación de radicales libres, interacciona con adn, proteínas y membranas

Espectro antiparasitario. Solo tripanosoma cruzi que tiene bajos niveles de catalasa, peroxidasa y glutatión.

Farmacocinética.

A oral buena pero lenta 1er paso hepático, se elimina por orina metabolizado. V ½ 3 hs

Reacciones Adversas

Hs frec dermatitis, fiebre ictericia, infiltrados en pulmones.

Gi anorexia, nauseas, vomitos, Disulfiram con OH

Musculares mialgias debilidad

Nerviosos neuropatía periférica CONVULSIONES

Otros: leucopenia hipospermia.

Eficacia terapéutica según el estadio de la enfermedad. Uso en agudo 2 primeros años

5.5 – DROGAS ANTIPALÚDICAS

Cloroquina:

Espectro antiparasitario. Solo formas eritrociticas de Plasmodium vivax, malaria, ovale y las sensibles de falciparum. Tambien actividad antiamebiana.

Mecanismo de acción.

 Son básicas se concentran y elevan el PH de las vacuolas lisosomicas (alcalinización). Inhibe la hem polimerasa (que se encarga de la polimerización de Hem a hemozoína) Cúmulos de pigmento en vacuola. Interaccion de la droga con adn y arn inhibiendo la síntesis proteica digestiva, inhibición de proteasas, del metabolismo del parasito. Edema citosolico, shock osmótico, Lisis parasitaria.

Efectos en el huésped.

Efecto anti-Inflamatorio eficaz en enfermedades reumáticas.

Farmacocinética.  

A BD nueva oral, tmb IV o parenteral
D Lenta pero alcanza gran VD Union a proteínas plasmáticas 50%
M Extenso en Higado metabolito activo.

E Renal Cinetica bicompartimental  alfa 4 dias beta 30-60 dias

Reacciones Adversas.

I.v. rápido: hipotensión, shock, depresión respiratoria, convulsiones

Uso prolongado y altas dosis: (USO  REUMATOLOGICO) retinopatía irreversible,            ototoxicidad (diff con hidroxicloroquina)

A DOSIS TERAPEUTICA EXTRAMADAMENTE inocuo:

Nauseas, vómitos Prurito, rash Cefalea, visión borrosa, diplopía Trastornos de la conducta

Riesgo Fetal

Para enfermedad PALUDISMO INOCUO, ES EL UNICO.

categoría D Hay riesgo a dosis usada para enf reumaticas.

Primaquina:

Espectro antiparasitario. Accion extraeritrociataria  EN HIGADO Evita y cura  recidivante

Hipnozoitos de vivax, ovale y las hepáticas de plasmodium. NO CURA LAS FORMAS ERITROCITARIAS

Mecanismo de acción.

No se conoce bien implica RL, Interfiere con la respiración mitocondrial.

Farmacocinética.

A  ORAL Iv produce hipotensión. Bd completa
D superior al agua corporal total
M oxidacion
E Renal, pequeña porción sin metabolizar

Efecto hemolítico.

FABISMO En pacientes con déficit de G6P-DH, no generan NADHP no pueden contrarestar los RL

Otros efectos adversos.

A dosis terapeurica inocua.

Altas dosis GI, dar con alimentos

Metahemoglobinemia, leucopenia.

Infrecuente agranulocitosis, HTA y arritmias.

Quinina:

Espectro antiparasitario.  

Menos efectivo y más toxico que Cloroquina se usa en la resistencia a la misma. Formas eritrociticas, Vivax Malariae.

Mecanismo de acción.

Alcaloide bedil se concentra en la vacuola alimentaria del parasito Inhibe  hem polimerasa (Igual que cloroquina)

Farmacocinética.

A oral BD 80%
D  alta unión a proteinas
M extensa en higado
E 20% sin met orina (alcalina se elimina mejor) V ½ 18 hs

Efectos en el huésped.  

Antipiretico, antiinflamatorio y analgésico

Puede producir insuficiencia respiratoria en ptes con Miastenia Gravis.

Reacciones Adversas.  Cinconismo

Hiperemia, sudoracion

Náuseas, vómitos, dolor adb, diarrea  (GI)

Tinitus, sordera, vértigo, (VIII par sensible)

Visión borrosa, fotofobia, diplopía, defectos de acomodacion (tox neural o efectos vasculares)

Púrpura trombocitopénica

Otros: fiebre hemoglobinurica, confusión, depresión respiratoria, arritmias (  QT y taquicardia ventricular polimorfa)

Riesgo Fetal. EMBRITOX

Pirimetamina:

Mecanismo de acción.  (-) DHFR protozoaria encargada de la conversión del DHF a THF, se potencia con sulfonamidas que inhiben la unión del PABA a la hidorpterina .  

Espectro antiparasitario.  Esquizonticida eritrocitario lento, activo contra TOXOPLASMA GONDI

Farmacocinética.

A oral lento completo

D alta unión a proteínas, se acumula en riñones, pulmones, Higado, bazo.

M
E V ½ 85hs

Reacciones Adversas

Ef adversos:

                -  combinada con sulfamidas: rash, HS, Kernicterus

                - depresión de la hematopoyesis y anemia megaloblastica

      

Precauciones: antifólico. TERATOGENICO Administar con ac. Folínico o leucovorina

BOLILLA 6

6.1 – ANTIARRÍTMICOS DE LOS GRUPOS IB (EXCEPTO LIDOCAÍNA) Y IC

Definición de cada uno de los grupos.

 Acciones sobre el potencial de acción de las fibras miocárdicas y efectos sobre la velocidad de conducción y el periodo refractario.

Diferencias con el grupo IA.

                                          Ia                                                  Ib                                                 IC

Pot de acción        enlentece                                           enlentece 3 K                               enlentece O na

                                Na   o y 3  K

V de conduc              Baja                                             lido baja Fenito aumenta                 Baja

Periodo refractario  aumenta                                      -       baja                                            aumenta                       

Ejemplo             quinidina procainamida                    lido- feni- mexiletina                Fleicanida licanida

Fenitoína:

Mecanismo de acción.

Inhibe Canales de Na+ (prolonga el T inactivo) demora su reactivación.

Fenómeno voltaje dependiente, aumenta con la despolarización, disminuye con la hiperpolarización

Las descargas repetitivas de alta frecuencia son inhibidas en forma creciente

No eleva el umbral. Limita la actividad y la propagación desde el foco

Acciones farmacológicas.

SNC antiepiléptico, abole tónico -clónico  puede prolongar clónico

Cardio disminuye el automatismo en la cel de Purkinje USO EN INTOX POR DIGITAL

aumenta el vmax disminuye el DPA interrumpe los circuitos por reentrada, efecto homogenizador

acorta pr y qt. altas dosis deprime el corazón

Indicación como antirarrítmico. Intox digitalica, arritmias ventriculares secundarias a cirugía cardiaca por anomalioas congénitas, sme congénito qt largo

Farmacocinética.

A Oral,  Vía IV lenta sino Cardiotoxicidad Disminuye la absorción con antiácidos, leche y calcio primer paso hepatico saturable

UPP: 90%. Interacciones.

Metabolización no lineal dosis dependiente.

A dosis bajas cinética orden 1(10mcg/ ml) y a > dosis cinética orden 0 con aumento de la t 1/2 (22h) CYP 450: INDUCE su propio metabolismo

E orina.

Reacciones adversas.

arritmias depresión cardiaca

SNC sme cerebeloso, convulsiones

GI N V constipación

Disminuye vit D y factores K

Anemia megaloblastica y neuropatía por déficit de folatos

Hiperglucemia por inhibir la lib de insulina

HS

Interacciones con

fenobarbital, y rifampicina. son inductores baja V ½  de DFH

ácido valproico, Es inhibidor enz Aumenta V ½ de DFH

teofilina, inmunosupresores, disminuyen su V ½ DFH induce sus metabolismos

isoniazida especialmente en acetiladores lentos disminuye DFH

Otro ejemplo de droga del grupo IB (elegido por el alumno)

Mexiletine  simil lidocaína y fx anticonvulsivant.e No depriome la función ventricular se puede usar en IC. oral, disminuir en iH, puede dar ac antinucleo. EF AD simil DFH neurolog, GI es mas proarritmogenico y puede producir bloqueos

Un ejemplo de droga del grupo IC (elegido por el alumno): FLECAINIDA

acciones farmacológias.

Bloquea canales de Na bloq corrientes rectificadoras tardías de K

Prolonga la DPA x una potente depresión de la velocidad de despolarización (disminuye la pendiente de fase 0)

retarda la conducción y aumenta el PRE

ensancha el QRS disminuye la contractilidad

Reacciones Adversas

arreitmias 35%

bloqueo av y de rama

bradicardia o taqui depresión cardiaca. contraindicado en IC

visión borrosa

EICANIDA: menor depres card y menos arritmias. pero MAYOR MORTALIDAD 19889 se dejo de usar

6.2 – HIPNÓTICOS NO BENZODIAZEPÍNICOS

Zolpidem:

Mecanismo de acción. Agonista selectivo BZ omega 1 responsable del efecto hipnotico

Acciones Farmacológicas. Hipnótico sedante no bzd. Trat de insomnio

Farmacocinética.

A VO BD 70% alta unión a proteinas
D BHE, leche placenta
M hepatico cyt 3ª4 NO SE ACUMULA
E 60 renal, resto heces V ½ 2,5 hs

Reacciones adversas.

Amnesia,

Reacciones psiquiátricas: nerviosismo, agitación, agravamiento del insomnio, irritabilidad, agresividad, delirio. En edad avanzada.

Dependencia rebote –minimo-

Puede desenmascarar una depresión

Alucinaciones y delirio en combinación con IRSS

Diferencias con el clonazepam y con alprazolam.

Menor riesgo de dependencia, menos sedación al día siguiente. Solo comparte con las BZD la hipnosis, el resto muy poco BZD actúan sobre los 3 receptores omega.

6.3 – HIPOLIPEMIANTES (a excepción de estatinas y fibratos)

Colestiramina o colestipol (a elección del alumno):

-Mecanismo de acción.

Es una resina de intercambio “secuestra ácidos biliares” en el intestino impidiendo el circuito enterohepatico. aumenta el requirimiento de colesterol para formarlas de novo. se produce up regulation de receptores apo b100 aumentando la recaptacion de ldl disminuyendo su valor plasmático.

-Efectos sobre las lipoproteínas.

Colesterol total disminuye un 20 %

descenso 20 – 30 % del LDL

aumenta VDLD. HDL no se modifica.

Con estatinas el descenso del colesterol es más del 55 %

-Farmacocinética.

No se absorbe, IDEALES PARA EMBARAZADAS Y NIÑOS. Administración oral, se da con mucho líquido (jugo de naranja) para solubilizarlas. Eliminación fecal sin metabolizar.

-Reacciones Adversas.

Distención abdominal y flatulencia. Sabor desagradable. Constipación, inflamación de hemorroides.

-Interacciones con  anticoagulantes orales las resinas y drogas altamente liposolubles.   Disminuyen la absorción de todo que sea liposoluble, disminuye la abs de vitamina K por eso aumenta el riesgo de hemorragias.

Probucol:

-Mecanismo de acción.

Aumenta el catabolismo de LDL por un  mecanismo receptor que permanece desconocido. Tmb disminuye el HDL por lo cual cayo en desuso. Tiene efecto antioxidante, disminuye el LDL oxidado (que tiene un poder aterogenico mayor) a nivel endotelial.

-Efectos sobre las lipoproteínas.

Disminuye LDL y HDL un 20 %

-Farmacocinética.

Se absorbe poco disponibilidad variable. Depende del contenido graso de la dieta.. Vida media superior a los 20 días. Se acumula.

-Reacciones Adversas.

Flatulencias, dolor abdominal. Diarrea,  N y V.

Eosinofilia.

Alargamiento del QT con arritmias ventriculares (no usas con Beta bloq, digoxina ni antiarritmicos)

Perspiracion fétida.

Inhibidores de la absorción intestinal de colesterol: Ezetimibe.

-Mecanismo de acción.

Inhibe en forma selectiva y potente la absorción de colesterol en el ribete en cepillo de las células del intestino delgado (proteína transportadora NPC1L1)

No afecta la absorción de TG, ni Vitaminas Liposolubles

-Concepto de inhibición dual.

ezetimiBe Aumenta la expresión de R LDL hepático y síntesis de colesterol en hígado. POR ESO SE COMBINA CON ESTATINAS

- Efectos sobre la lipoproteinemia.

LDL disminuye un 18-25%

HDL aumenta un 1 %

TG disminuye un 8%

-Farmacocinética.

A: VO

M: glucuronización hepática e intestinal     absorbe      CEH

E: heces (70%) y el resto en orina

T1/2: 22hs. Se administra 1 vez al día. Muy bien tolerada

-Efectos adversos.

En general es bien tolerada

HS, D, dolor abdominal, mareos, cefalea

Hepatotoxicidad y miopatías (si se combina con otros hipolipemiantes)

Terapia combinada con estatinas y fibratos: su fundamento.

Se usa cuando hay hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.

El fenofibrato es mejor asociado que el gemfibrozil ya que este último al ser metabolizado por glucoridacion aumenta los niveles de estatinas y sus efectos adversos (miopaticos)

6.4 – AMINOGLUCÓSIDOS

Mecanismo de Acción.

-Meb y permeabilidad: Interactuan con LPS  y prot de membrana desplaza Ca y Mg, proteínas anormales formadas se introducen en la membrana y alteran la permeabilidad

- A nivel ribosomal: Se unen a la subunidad < 30s en el sitio de unión de ARNt, bloquea el inicio de la síntesis proteica. Se acumulan complejos anormales, terminación prematura de la traducción.

Farmacocinética.

A Iv o Im
D No atravieza bhe ni ojo (excepto estrepto 50% baja up, baja Vd. alcanza altas concetraciones en riñon y ojo (tox)
M NO
E filtración glomerular, en 24 hs se elimina casi todo V ½ 2,5 hs

Reacciones Adversas.

OTOTOX  auditiva o vestibular. Vestibular se puede compensar, audición no, cuando se da cuenta ya esta sonaja men. Hacer audiometrías,

tinuitus de tono agudo vestibular cefalea vértigo, alteración del equilibrio

NEFROTOX atb es endocitado por cel del tcp la acumulación es toxica produce necrosis aguda reversible si se supende.

BLOQUEO NEUROMUSCULAR Inhibe la liberación de ach y bloqueo N muscular.

se manifiesta en M gravis, altas concentraciones, interaciones medicamentosas , bloq cálcicos.

Otros: disfunción del nervio óptico, escotoma agrandamiento del punto ciego.

Interacciones con antibióticos

betalactámicos, vancomicina, Incrementan la concentración de amino se potencia

clindamicina, relajantes musculares periféricos   potencian lo bloqueante muscular  

tetraciclinas, compiten por el sitio de unión ribosomal inhibe la entrada feed back positivo del aminoglucosido

y diuréticos de asa. Potencia ototoxicidad.

Gentamicina:

Espectro antibacteriano.

 bacilos Gram -  enterobacte e coli, K neumoniae, citrobacter,

menor potencia para proteus, serratia, providencia y pseudomonas

+ stafilo sensible

Ejemplo de otro aminoglucósido (elegido por el alumno) con espectro similar al de la gentamicina.

TOBRAMICINA mayor actividad xontra proteus y pseudomona. no actua sobre tbc

Diferencias con gentamicina.

Amikacina, > espectro se reserva para las bacterias resistentes a aminoglucosidos. útil para micobac atipicos

Estreptomicina  Solo para S aereus y tbc

Kanamicina: Solo en TBC pulmonar

Paromicina: Muy toxico por via sistémica. Se da oral para Entamoeba histolitica, no se absorbe.

6.5 – CICLOFOSFAMIDA Y OTRAS MOSTAZAS NITROGENADAS

Ciclofosfamida e ifosfamida:

Mecanismo de acción. Alquilante en fases g1 y s, el efecto se expresa en fase S, enlaces cruzados entre las cadenas. Activación de p53 apoptosis

Acciones farmacológicas. Antineoplásico Linfoma de Burkitt, no hodgking ca mama. ifo testículo células germinales y sarcoma

Farmacocinética.

A oral se activa en hígado

D amplia distribución, baja en SNC  Unión a proteínas poca
M cit p450 2b 3a metabolito acroleína está implicado en la cistitis hemorragica
E orina materia fecal, 15 % sin met  V ½ 7 hs

Reacciones Adversas.

N y V alopecia. Lo más frecuente tanto oral o IV

Hiperpigmentacion cutánea, ulceras, mareos, fibrosis pulmonar

Cistitis hemorrágica: acroleína produce irritación química. Dar mucho líquido y micción frecuente. Ifosfamida siempre se combina con MESNA.  ciclofosfamida se combina  si aparece urotoxicidad

Secreción inapropiada de adh

Mielotoxicidad

Toxicidad limitante. Mielotoxico (antes cistitis) y cardiotoxicidad

Interacciones con relajantes musculares periféricos.

inhibe irreversiblemente las colinesterasa. Anula el efecto de los relajantes

Otra mostaza nitrogenada (elegida por el alumno) Diferencias con ciclofosfamida.
Mecloretamida, se utiliza combinada para linfoma de hodgkin. muy irritante solo Iv,

Ef adv  Ny V  epifora y mielosupresion

Melafan se lo usa en el mieloma múltiple. Efectos adversos hematológicos. no presenta alopecia

Mesna:

mecanismo de acción. Aporta grupos sulfidrilos que reaccionas con la acroleína neutralizándola

Farmacocinética. oral o Iv es captado por células del TCP se elimina por orina.

Fundamentos de su asociación con ciclofosfamida e ifosfamida. Reduce la urotoxicidad

BOLILLA 7

7.1 – EFECTOS ELECTROFISIOLÓGICOS DE LOS ANTIARRÍTMICOS

Efectos de antiarrítmicos de los diversos grupos (dar un ejemplo de droga de cada grupo) sobre el potencial de acción de una fibra de Purkinje.

Efectos de los antiarrítmicos del grupo I (dar un ejemplo de droga de cada subgrupo) sobre la velocidad de despolarización. Representación gráfica de este efecto.

Efectos de los antiarrítmicos de los diversos grupos (dar un ejemplo de droga de cada grupo) sobre el potencial de acción de una fibra cálcica (dar un ejemplo de fibra cálcica)

Mecanismos mediante los cuales una droga antiarrítmica puede anular la reentrada.

7.2 – FENOTIAZINAS ANTIPSICÓTICAS. TIOXANTENOS.

Levomepromazina.

Mecanismo de acción. Potente bloqueo D123 y variable 4. Bloqueo alfa 1, H1 y M

Via nigroestria produce extrapiramidalismo

Mesolimbica sme amotivacional aplanamiento efectivo

Mesocortical anergia psi, disminución de la iniciativa

ZQR antiemético

Tuberoinfundibular aumento de prolactina

Acciones farmacológicas.  Antipsicótico Analgésico, antidepresivo, ansiolítico. Hipnótico. Antiemético.

Diferencias con haloperidol. Es sedativo

Efectos comunes con los antidepresivos tricíclicos. El efecto bloqueante Alfa, H y M

Farmacocinética.

Reacciones Adversas.

Efectos sobre el SNC:

síntomas extrapiramidales (SEP): frecuente  durante los primeros días de tratamiento. acatisia o distonía (incluyendo opístonos y crisis oculógiras).

Discinesia tardía: movimientos potencialmente irreversibles, involuntarios, discinéticos, que pueden observarse en algunos tratamiento prolongado o después de la discontinuación.

lengua, el rostro, la boca o las fauces

 Distonía lentificación de la instauración de los movimientos distónicos, frecuentemente es persistente y puede tornarse irreversible.

Otros efectos sobre el SNC: insomnio, inquietud, ansiedad, euforia, agitación, somnolencia, depresión, letargo, jaqueca, confusión, vértigo, convulsiones tipo Grand Mal y exacerbación de los síntomas psicóticos, incluyendo alucinaciones y estados de comportamiento de tipo catatónico

Generales:

síndrome neuroléptico maligno (,hiperpirexia y golpe de calor

Efectos cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, hipertensión y alteraciones del ECG

 Efectos hematológicos: se informa acerca de leucopenia leve y habitualmente transitoria

Efectos sobre el hígado: deterioro de la función hepática y/o ictericia.

Reacciones dermatológicas: reacciones maculopapulares y acneiformes, casos aislados de fotosensibilidad, caída del cabello.

Trastornos endócrinos: congestión mamaria, mastalgias, irregularidades menstruales, ginecomastia, impotencia, incremento de la libido, hiperglucemia, hipoglucemia e hiponatremia. Efectos gastrointestinales: anorexia, constipación, diarrea, hipersalivación, dispepsia, náuseas y vómitos.

Reacciones autonómicas: sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria, diaforesis y priapismo..

Otros: casos de muerte súbita e inesperada

Una fenotiazina piperidínica TIORIDAZINA y una piperazínica TRIFLUPERAZINA (elegidas por el alumno): diferencias con clorpromazina.

Clorpromazina sedativo tioridazina es de transición trifluperazina incisivo

Tioxantenos: un ejemplo (elegido por el alumno). TIOTIXENO

Diferencias con levomepromazina: incisivo menos sedación más extrapiramidalismo.

7.3 – HIERRO. ÁCIDOS FÓLICO Y FOLÍNICO. VITAMINA B12. EPOETINA.

Hierro:

Farmacocinética.

iónico se absorbe 1-2% Unido a hem > absorción 25%

En plasma viaja unido a la transferrina (saturada al 33% de su capacidad 100-120ug/dl)

Dentro de las células está unido a la ferritina. Se deposita en SPMN con ferritina que se degrada y queda hemosiderina.

Ferritina plasmática se correlaciona bien con los depósitos >12 ug/dl

Carece de sistema eficaz de eliminación. Se pierde 1 mg por perdidas sanguíneas, orina.

Reacciones adversas.

Gi: pirosis, N, Malestar gástrico, Diarrea constipación. Heces negras.

Interacciones (dar lejos de las comidas)

Los antiácidos disminuyen la biodisponibilidad

Con tetraciclinas forma complejos que no se absorben

Desferrioxiamina:

Mecanismo de acción. Es un quelante se une al hierro y ayuda a eliminarlo. Se da IV en intoxicación.

Ácido fólico:

Mecanismo de acción.

Se transforma en THF en el hígado. THF participa en reacciones de carbonización y descarboxilacion en numerosas reacciones.

Farmacocinética.

A oral D M hepatico E

Interacciones

Antiepilépticos  Carbamazepina y Fenilhidantoina disminuyen las concentraciones de ácido fólico

Vitamina B12 acepta metilos del thf

Ácido folínico (factor citrovorum, leucovorina):

mecanismo de acción. Analogo al acido folico y lo sustituye en todas sus funciones

Interacciones

metrotrexato se lo usa de rescate pa ra evitar la toxicidad en las células normales

fluorouracilo el ac fonilico potencia los efectos de la droga. inhibiendo a la tidemilato sintetasa.

Vitamina B12:

Mecanismo de acción.

forma metionina, se requiere para formar succinil coa

 Farmacocinética.

Se une al receptor R de la saliva que lo protege de la digestión acida. en el intestino delgado se destruye la proteína R y la cobalamina se une al factor intrínseco que se absorben en el íleon.

Interacciones con ácido Fólico. Son imprescindibles para formar el ADN

Epoetina:

Farmacocinética

Análogo sintético a la Eritropoyetina. Estimula la eritropoyesis en precursores de la medula ósea

reacciones adversas.

EFECTOS ADVERSOS

Eventos trombóticos.  Incidencia más frecuente: Dolor de pecho, edema (hinchazón de la cara, dedos, tobillos, pies, o parte baja de las piernas; aumento de peso), dolor de cabeza: Rara vez indica encefalopatía hipertensa. Incremento de la presión arterial: Policitemia: Puede llevar a hiperviscosidad Raro Aplasia de glóbulos rojos pura. Sarpullido o erupciones en la piel.

7.4 – PENICILINAS G Y V. PENICILINAS ANTIESTAFILOCÓCCICAS

Mecanismos de acción.

Inhibe a las PBP competitivamente por ser análogo al dipeptido D-alaD-ala  que intervienen en la síntesis y remodolacion de la pared bacteriana. Interviene en la maduración del peptidoglucano Solo tienen efecto en las bacterias en crecimiento.

Resistencia bacteriana

Alteracion de la afinidad entre la pBP y la penicilina

Disminucion de la permeabilidad: se ve en gram neg

Sintesis de enzimas inactivadoras B lactamasas

Efectos adversos comunes.

Hipersensibilidad

Granulocitopenia baja incidencia

Riesgo de Na y K a dosis altas

Irritacion local es muy dolorosa

Con aminoglucosidos

SEGURO EN EMBZ

Interacciones con

Probenacid, Si se dan juntos aumenta V ½  de pen y retrasa su eliminacion

Aminoglucósidos se inactivan sis e dan juntos en la jeringa. Potencian la acción bactericida

y metrotrexato. Compite por la secreion tubular de acidos

Penicilina G:

Espectro antibacteriano.

+ cocos: estreptococo, neumo  

   Bacilo: corinebacterium, B antraci, listeria

   ANA clostridium (no dificile)

-  coco neisseria,

    Espiroquetas troponema, leptospira,

    Otros: Nocardia, actinomicites

Bacilos gram neg fueron remplazados por aminopenicilinas

Farmacocinética.

A IM sensible al acido

D  V ½ 30 min, Vd bajo Union a proteínas 60%, pasa BHE cuando esta inflamada un 5% terapeutico

M No se metaboliza

E renal 10% filtración 90 %secrecion

Vías de administración. oral se inactiva, IV irrita. por eso solo IM

Preparados de liberación prolongada. procainida/benzatinica 24 hs/ 30 dias

Penicilina V: diferencias con penicilina G.

Se puede dar oral. Espectro similar, menos potente para gran neg.

Meticilina:

Espectro antibacteriano. similar a pen G, incluye S aereus, para el resto de microorganismo es menos potente.

Farmacocinética. idéntico a PEN G

Vía de administración. solo IM

Efectos adversos a nivel renal. simil pen, NEFRITIS INTERSTICIAL: eosinofilia, eosinofiluria y rash. IR reversible que requiere diálisis

Penicilinas isoxazólicas (un ejemplo, elegido por el alumno): OXA-CLOXA-DICLO/XACILINA

Espectro antibacteriano.  activas contra estafilos productores de penicilasas

Farmacocinética. buena Bd oral, Im es mayor y mas rápida. alta unión a proteínas. se eliminan por riñon V ½ 1 hs.

7.5 – DERIVADOS DEL PLATINO- ANTICUERPOS MONOCLONALES CON ACCIÓN ANTINEOPLÁSICA.

Cisplatino.

Mecanismo de acción. Agente alquilante forma en laces cruzados dentro de la cadena de adn Forma aductos (complejos de inclusión).Inhibe la transcripción y la replicación, produce roturas y codificaciones inexactas, Sensibiliza a la radiación. su efecto aparece en la fase S

Acciones farmacológicas. antineoplásico, usado en cáncer ovárico, con cicli en testículo. tmb vejiga, cabeza y cuello, endometrio y cel pequeñas de pulmón.

Farmacocinética.

A IV goteo rápido. 90% se une a proteínas

Buena distribución, no atraviesa BHE no se metaboliza. se elimina con filtración glomerular con cinetica bicompartimental. alfa 1 hs, beta, 60-70 hs

Reacciones adversas y toxicidad limitante; su relación con la técnica de administración.

Toxicidad limitante

  Nefrotox disminuye FG, K,MG se da manitol y amplia hidratación.

  Ototox tinitus a altas frecuencias

  Neuropatia periférica reversible

Otras Ny V en 100% de los pacientes dar bloq 5-HT3 junto con antieméticos y corticoides

alopecia, Mielosupresion, Sme de hipertensión endocraneana.

Interacciones con aminoglucósidos, vancomicina, potencia ototox y nefrotox

ciclosporina aumenta los niveles de ciclosporina y la nefrotox

y diuréticos de asa. Aumenta ototox

Carboplatino:

Diferencias con cisplatino. Menor unión a proteínas. Se elimina casi todo en 2-6 hs

Principal efecto adverso mielosupresion. Selo utiliza cuando hay que suspender cisplatino.

Anticuerpos monoclonales:

Utilidad terapéutica.

Antineoplásico: mieloma, linfoma, mama,colon, pulmon,

inmunomodulador: AR, rechazo me transplante, granulomatosis

Un anticuerpo monoclonal elegido por el alumno:, Rituximab

mecanismo de acción, se une al antígeno de membrana CD20, una fosfoproteína no-glucosilada localizada en los linfocitos pre-13 y B maduros.  El antígeno se expresa en más del 95% de todos los linfoma noHodgkin de células B (LNH)

farmacocinética: IV

reacciones adversas. Diarrea, dolor de espalda o de las articulaciones, rubor, sudoración nocturna

sensación inusual de ansiedad o preocupación, secreción nasal

 BOLILLA 8

8.1 – DIURÉTICOS TIAZÍDICOS

Mecanismo de acción.

Actúan en el TCD donde inhiben un simporte Na+/cl- de esta manera inhibe la reabsorción de na y cl, provocando la retención de agua. Algunas tiazidas tienen un leve efecto inhibidor de la anhidrasa carbónica, por lo que aumentan la excreción de HCO3

Efectos sobre la composición de la orina y electrolitos del plasma.

Moderados natriureticos 5% de la carga filtrada, ya que el 90% se reabsorbe antes.

Aumenta la excreción de K y H pudiendo producir hipokalemia y alcalosis

En tratamientos crónicos producen una disminución de la eliminacion de Ca++ hiperCA

Hipermagnesuria leve.

Altera la capacidad de diluir la orina sin modificar la capacidad de concentrarse.

Otras acciones farmacológicas.

No altera la hemodinámica renal, leve disminución de VFG X aumento de la presión hidrostática en el espacio de bowman.

Excreción de HCO3 disminuida salvo las que tienen inhibición de la AC

Excreción de H2O aumentada.

Farmacocinética.

Absorción oral variable (buena) 15% clorotiazida 70% hidrocloro

Unión a proteínas, potencia y duración de acción variable.

son secretadas por el sistemas de ácidos, actúan desde la luz excreción renal

v ½  cloro 1,5  y hidroc 2,5

no se metabolizan

indapamida met hepat, elimin biliar y renal

Reacciones adversas. Bien tolerados

Hipokalemia: no tan importante como los diuréticos de asa

Hiponatremia

Alcalosis metabólica: por la excreción de H y retención de HCO3

hipercalcemia hiperfosfatemia hiperMg

hiperuricemia

Reducen tolerancia a la glucosa. por la hipoK

Aumenta LDL, Triglicéridos, colesterol total. Ictericia Pancreatitis, colecistitis, N y V, constipación, cólicos.

Impotencia disminución de la libido. cefaleas

Interacciones con

-antiinflamatorios no esteroides, compiten por la secreción de ácidos, disminuye el efecto de la tiazidas

-digitálicos: por la hipoK aumenta la toxicidad

-inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I. potencia el efecto hipotensor

Hidroclorotiazida. Duración de acción (aproximada) 12-24 hs

Un ejemplo (elegido por el alumno) de tiazida de acción prolongada. Clortalidona

 Duración de acción (aproximada) 24-48 hs.

8.2 – Farmacodependencia

Concepto. Estado psíquico caracterizado por la necesidad imperiosa de consumir un determinado Fco para experimentar sus efectos o suprimir el sme de abstinencia.

Diferencia con dependencia física.

Estado adaptativo en el cual el organismo necesita la administración del Fco para suprimir los síntomas que  su supresión originan. No hay cambio conductual.

 Un ejemplo de droga con el que se observa síndrome de supresión pero no farmacodependencia.

Betabloqueantes, corticoides

Concepto de dependencia psíquica y compulsión.

Depend deseo imperioso de consumir, conducta de búsqueda Craving

Compulsion: conducta reiterada, irracional (no volutiva, inconsciente)

Concepto de tolerancia. Dosis mayores para igual efecto.

Tolerancia tipo morfina y tipo barbitúricos: descripción y mecanismos involucrados.

Morfina. Farmacodinamia, Down reg de receptores

Barbituricos: Mixto disminuye su V ½ x inducir su metabolización y FD por down reg de receptores GABAa

Dependencia a psicofármacos. Fisico y psíquico además de tolerancia

Antipsicoticos sedativos rapidamente pierden el efecto sedante, presentan dificultad para dormir si se suspenden y movimientos coreoatetosicos por sensibilización del sistema dopaminergico.

BZD: puede desencadenar Sme abstinencia,  convulsiones. De corta duración generan gran ansiedad en el periodo interdosis. dificultad para dormir en la abstinencia.

Requisitos legales para su prescripción.

se clasifican en cuatro tipos

-          1 De venta prohibidas

-          2 de poco uso: anfetaminas. recetario oficializado 1 pte 2 farmacia 3 ministerio de salud

-          3 con mediano grado de dependencia Barbitúricos y  4 de bajo grado Bzd original y duplicado (pa la farmacia) “bajo receta archivada”

Efectos del consumo de alcohol sobre la farmacodinamia y farmacocinética de fármacos (dar ejemplos) FD potencia depresores hepatotoxicidad, sangrados con heparina. FC por inducción enzimática. Potencia la tox del paracetamol. Disminuye el efecto de ACO fenitoina. barbitúricos propanolol, izoniazida (aumenta tox)

Efectos del consumo de tabaco sobre la farmacocinética de otras drogas (dar ejemplos)

Produce inducción enzimática en intestino y el hígado. Aumenta el metabolismo (disminuye V ½ ) de atenolol, estrógenos, insulina, ADT, morfina, bzd, paracetamol, teofilina, cafeína.

Dependencia a laxantes y gotas nasales.

Laxantes: El ritmo evacuatorio tarda unos días en  restaurarse. El pte cree que esta constipado y perpetua el ciclo

Gotas: producen edema de rebote que lleva a la necesidad de volver a usar las gotas

8.3 – METILXANTINAS

Receptores para adenosina.

A1 estimula Gi disminuye los niveles de AMPc

A2 Gs aumenta AMPc

Mecanismos de acción de metilxantinas.

Inhibe fosfodiesteras aumenta APMc, antagoniza A1

Disminuye la concentración de Ca++ Intra celular, disminuye la entrada de Ca++, desacopla la CaCAM

Teofilina:

Acciones farmacológicas:

Relaja ML

SNC excitación nerviosismo, angustia, inquietud, temblor, hiperestesia.

Aparato Cardiovascular, crono e iono positivo. Aumenta el gasto cardiaco.

Musculo esquelético: aumenta la contractilidad del diafragma disminuye la fatiga. mejora la función ventilatoria en ASMA o epoc

Diurético: aumento del VFG, efecto similar a las tiazidas

MONITOREO DE NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO.

8 -20 niveles terapeuticos

Mayor a 20 ng/ml efectos cardiacos indeseables.

Farmacocinética.

Oral IV buena Bd atraviesa placenta y leche

Union a proteínas 60% V ½ 3,5 hs niños, 20-36 hs adultos

Reacciones adversas.

 Interacciones con

rifampicina, anticonvulsivantes, tabaco son inductores enzimáticos disminuye la Teof

eritromicina, ketoconazol, son inhibidores emzimaticos aumenta la Teof

y aminas adrenérgicas. se potencian entre si.

Cafeína: diferencias con teofilina.

V ½ 50 hs, No sirve para asma, menos efectos adversos (sns y corazón) poco efecto diurético.

Menos eficaz sobre el musculo esquelético.

Asociación de cafeínas con ergotamina:

fundamentos farmacológicos.  la cafeína aumenta la absorcion de Ergotamina

Riesgos. suman efecto vasocontrictor

Contraindicaciones. Reynaud, DBT y ateromatosis femoral

8.4 – AMINOPENICILINAS. CARBOXIPENICILINAS. UREIDOPENICILINAS.

Mecanismos de acción.

Inhibe a las PBP competitivamente por ser análogo al dipeptido D-alaD-ala  que intervienen en la síntesis y remodolacion de la pared bacteriana. Interviene en la maduración del peptidoglucano Solo tienen efecto en las bacterias en crecimiento.

Resistencia bacteriana

Sintesis de enzimas inactivadoras B lactamasas Los tres son sumamente sensibles

Reacciones adversas comunes a los 3 grupos. HS- granulocitopenia (raro)

Ampicilina:

Espectro antibacteriano.

gram+ menos potencia que Pen G strept, staf- corinebacterium, b antracis listeria

gram- cada vez mas resistencia  H influenzae,  meningococo, gonoco puede haber resist. E coli

 Farmacocinética.

A oral 60% bd, disminuye con alimentos E renal sin met

Reacciones Adversas.

HS: Diarrea X atb C dificile

Interacciones con

aminoglucósidos, potencian lo bactericida

allopurinol, aumenta la incidencia de rash

anticonceptivos hormonales disminuye eficacia al destruir las bacteria que hacen el CHE

y anticoagulantes orales. potencia por degradar bac que producen vit K

Proampicilinas: Concepto. Un ejemplo (elegido por el alumno)              BAC/TAL/PIV-AMPICILINA

se absorben completamente y se transforman en ampicilina. objetivo era mejorar la absorcion. cuandollego la amoxilina dejaron de utilizarse

Amoxicilina: diferencias con ampicilina.

BD 90%, menor incidencia de coliotis pseudomembranosa. mayor actividad contra shigela

Carbenicilina:

Espectro antibacteriano simil aiminop agrega PSEUDOMONA Y PROTEUS

¿Por qué sus indicaciones son muchas mas limitadas que su espectro? baja potencia, requiere altas dosis aportan mucho Na. Son costosos.

Farmacocinética. simil pen G V ½ 1 hs

Reacciones adversas.  Hs, Na IC hipokalemia. Hemorragias por interferir con las carboxipenicilinas

Otro ejemplo de carboxipenicilina (elegido por el alumno).TICARCILINA

Interacciones con aminoglucósidos. LA MISMA DE SIEMPRE

Piperacilina:

Espectro antibacteriano. Igual que carboxi + klebsiella, mayor potencia contra pseudomona

Farmacocinética. VD y clearence dosis dependiente, se excreta por bilis

Reacciones adversas.  igual que Pen presenta Na pero no tanto como carboxi

Otro ejemplo de ureidopenicilina (elegido por el alumno) MEZLOCICLINA

8.5 – REACCIONES ADVERSAS DE LOS CITOTÓXICOS.

Reacciones adversas comunes a la mayoría de citotóxicos.

Mecanismos involucrados.

Síndrome de lisis tumoral: por necrosis masivas y rápidas, se produce aumento de K, Mg; disminución de Ca++ a las 24 hs de la quimio.

Hiperuricemia con daño renal hiperazoemia. Hidratar abundantemente al paciente dar allopurinol, alcalinizar orina. hemodiálisis AGUDOS

Mielotoxicidad: + frecuente Limitante Leucopenia luego trombopenia ultimo anemia .se manifiesta a los 7-10 dias del tratamiento

Toxicidad del tubo digestivo: limitante, produce ulceras. Se trata con protectores de mucosa y dietas adecuadas. Xerostomía en radiaciones.

Alopecia. frecuente totalmente reversible.

Toxicidad sobre células germinales. oligospermia

N y V muy común (100% en cisplatino) molesto angustiante

Toxicidad cardiovascular. arritmias (antraciclina) alteraciones isquémicas (fluoracilo) miocarditis (fosfamida)

Nefrotoxicidad cisplatino x daño. dar manitol e hidratar. metotrexato precipita (simil uricemia)

urotoxicida, ciclofosfamida forma un metabolito acroleína que causa intensa irritación. hematurias disuria. MESNA antidito

Hepatotoxicidad. todos la causan especialmente metotrexato. necrosis y fibrosis

Neurotoxicidad cisplatino y alcaloides de la vinca. Causan neuropatia periférica. Poca frecuencia en snc porque no atraviezan la BHE, ojo si se dan intratecales meningitis aseptica. Cisplatino ototoxico

CRONICOS

Toxicidad local: la mayoría solo pueden darse por via IV.

MIOCARDIO: IC muerte. antraciclinas por RL.

pulmonar. infrecuente sumamente grave. disnea tos seca, fiebre, anorexia, malestar X fibrosis. bleomicina, bususlfan, metotrexato y alquilantes.

carcinogénesis: leucemias secundarias

Riesgo fetal. Malformaciones

Concepto de rescate y ejemplo.

Aumenta la toxicidad selectiva, antagonizando la accion quimioterapica en células normales

ejemplo cilofosfamida MESNA metotrexato AC FONILICO

Drogas utilizadas para tratar o prevenir los vómitos y neutropenia.

antagonistas 5-HT3 ondasetron. Antoagonistas D2  metoclorpramida, antipsicóticos incisivos

glucocorticoides y benzodiazapinas       

Neutropenia: Molgramstin GM-CSF filgramstin G-CSF 

Precauciones para la administración intravenosa de las drogas que producen necrosis del tejido subcutáneo (si se extravasan) administrar anestésico local que (no sea VC) porque retardan la eliminación de la droga del sitio, si es vaso dilatador  acelera la eliminación LIDOCAINA. Se administran con un sistema especial portacath

BOLILLA 9

9.1 – BLOQUEANTES BETA-ADRENÉRGICOS Y BLOQUEANTES MIXTOS BETA Y ALFA-1

Mecanismos de acción

Antihipertensiva, al bloquear beta en el corazón  baja FC y la fuerza de contracción, disminuye el VM. A largo plazo disminuye la Rp

Antianginosa   por ser iono y crono negativo, disminuye la demanda de oxigeno. Disminuye la Fc aumenta la duración de la diástole mejora la perfusión

Antiarrítmica Disminuyen el automatismo, la exitabilidad y la velocidad de conducción auricular y ventricular, evita las arritmias por estrés y las extrasístoles. suprimen por otra parte , el automatismo de marcapasos ectopicos

Fundamentos de su empleo en ciertos casos de insuficiencia cardíaca.

Disminuye el tono simpático típico de la IC. Al bloquear beta proteje del exceso de catecolaminas. bloqueo mixto es mejor porque vasodilata

Efectos hemodinámicos. Disminuye la Fcy la fuerza de contracción, disminuye el gasto cardiaco, Vm y cae la TA, no sucede la caída de TA en normotensos.

Otras acciones farmacológicas.

Disminuye la secreción de renina, a largo plazo disminuye la resistencia periférica. Puede dar broncoespasmo, dificulta la recuperación de la hipoglucemia, inhibe la taquicardia, suprimen el temblor, inhiben la desgranulacion del mastocito.

Reacciones adversas. ver carvedilol

Contraindicaciones.

ASMA/EPOC (A)

BRADICARDIA (A)

CARDIOPATIAS

DBT /DEPRESIÓN (R)

EMBARAZO/LACTANCIA (R)

FENOMENO DE RAYNAUD/ CI (A)

HIPERSENSIBILIDAD (A)

INSUFICIENCIA HEPÁTICA / RENAL

ABSOLUTAS: BLOQUEO AV 2°Y 3° SHOCK CARDIOGÉNICO

Propanolol:

Diferencias entre primera dosis y administración prolongada. Al bloquear B2 aumenta la TA con la administración crónica se revierte. Beta no selectivo b1y b2

Interacciones con cimetidina, inhibe el met de propanolol

 lidocaína los bb < la elimin de lido

y alimentos aumentan la biodisponibilidad

Farmacocinética;

propa  oral Bd 90   1er paso +++  baja BD 30    UP 93%      met act  V ½ 3 hs   E renal   1%

Ateno               60                    no                   40         10          no                   6-8                   98

meto                65                     ++                   50         12         no                                             7

Atenolol y metoprolol:

Diferencias farmacodinámicas y farmacocinéticas con propanolol. Son B1 selectivos Ateno (hidrosoluble) no cruza BHE no da pesadillas, igualmente no son seguros ni en asma ni en epoc.

propa-meto hidrosolubles

Un antagonista mixto beta y alfa1 elegido por el alumno: CARVEDILOL

Mecanismo de acción

Acciones farmacológicas, VD disminuye TA, enlentece el ritmo cardiaco.

Favorito en DBT2  efecto favorable en la sensibilidad a la insulina, y el perfil de lípidos plasmáticos 

Ideal en IC.

Farmacocinética,  Liposoluble

A Buena ab por V.O

D gran 1er paso hepático, Gran UP, Gran VD, Atrav BHE

M Hepático : CYP 2D6

E renal y biliar

Efectos adversos e interacciones.

Muy frecuentes  mareos - dolor de cabeza - sensación de cansancio o debilidad - hipotension - latidos del corazón lentos, mareo, debilidad al levantarse (debido a la tensión arterial baja)

Frecuentes  infección de las vías respiratorias (bronquitis), pulmones (neumonía), nariz y garganta - infecciones urinarias - anemia - aumento de peso - aumento del colesterol (grasa) en sangre - pérdida del control del azúcar en la sangre en personas con diabetes depresión problemas con la visión, dolor o sequedad de ojos, irritación de los ojos - pulso cardiaco lento - hinchazón de manos, tobillos o pies - problemas con la circulación, retención de líquidos - sensación de desmayo o mareo al levantarse (debido a la tensión arterial baja)

- empeoramiento de Raynaud o problemas de circulación - malestar en el estómago, vómitos - diarrea - dolor en las manos, en los pies - problemas con el riñón, incluyendo los cambios al orinar Poco frecuentes (pueden afectas hasta 1 de cada 100 personas) - problemas para dormir - sensación de debilidad desmayo - hormigueo o entumecimiento - problemas de corazón, dolor en el pecho - problemas de la piel) - pérdida de pelo - impotencia Raros – Plaquetopenia sangrados

 Muy raros aplasia medular

9.2 – FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISIÓN SEROTONINÉRGICA.

Bloqueantes de la captación presináptica de serotonina: un ejemplo (elegido por el alumno).

FLUOXETINA Y Antidepresivos tricíclicos

Acciones farmacológicas. Antidepresivos

Bloqueantes 5-HT2: Un ejemplo (elegido por el alumno).  CLOZAPINA RISPERIDONA

Acciones farmacológicas. Antipsicóticos atipicos

Receptores 5-HT3: Papel en el vómito. Un ejemplo (elegido por el alumno) de droga que produzca emesis mediada por estos receptores.  CISPLATINO

Un ejemplo (elegido por el alumno) de fármaco bloqueante de estos receptores. TROPI/ONDA/GRANI-SETRON

Agonistas 5-HT4: Un ejemplo (elegido por el alumno). CISAPRIDE

Acciones farmacológicas. antiemético y gastroquinetico

9.3 – BLOQUEANTES H1

Receptores histaminérgicos:

Subtipos.                   Distribución,                             Función                y acoplamiento receptor-efecto.

H1          endoteilio, Ml, endocardio                         síntesis de On, contracción                                Gq

              nociceptores neuronas del SNC                  inotrópico positivo

                                                                                        Prurito ardor dolor

H2       ML vascular, mastocitos, mucosa gástrica  Dilatación, iono +, inhibe secreción de histamina

            miocardio, neuronas                                       secreción de Hcl                                                  Gs

H3       cel parietales, neuronas, Ml                           Sedación, reduce HCl

            Neuronas simpáticas                                      disminuye la descarga de NA                             Gi

Bloqueantes H1:

Acciones farmacológicas.

Broncodilatacion.

Vascular inhibe la liberación de ON

Bloquea el aumento de la permeabilidad

Son inhibidos el eritrema y el prurito.

No disminuye la secreción gástrica (es H2)

Lágrimas y saliva disminuyen por efecto muscarinico y anti H

Glándulas bronquiales disminuyen sus secreciones por efecto anticolinérgico.

Difenhidramina:

Farmacocinética.

A oral buena Bd. V ½ 4 hs

Atraviesa BHE, unión a proteínas baja-media

M hepático 3ª4 y 2d6

E <biliar y >renal

Reacciones Adversas.

Sedación + frec

snc: tinitus, mareos, ataxia, fatiga, visión borrosa, diplopía, euforia nerviosismo temblores

SNC n y V molestias , diarreas.

Efectos atropinicos

mutagenicidad

HS rarísimo

Intox aguda: excitación, ataxia y convulsiones. + Signos atropinicos. Pérdida de conciencia coma y muerte.

Interacciones con depresores del sistema nerviosos central.

Se potencia el efecto sedante, dificultando las tareas motoras aprendidas

Otro ejemplo (elegido por el alumno) de fármaco con iguales efectos que la difenhidramina.

Clofeniramina, prometazina

Astemizol, terfenadina u oxatomida (a elección del alumno): Diferencias con difenhidramina. (SI se eligió terfenadina: interacciones con ketoconazol)

Segunda generación , no atraviesa BHE, no produce sedación, carece de efectos muscarinicos.

Terfinadina se metaboliza por la CIT3a4 que es inhibida por ketoconazol, aumentando sus niveles plasmáticos provocando taquicardia ventricular polimorfa, torsadas de punta prolongación del qt.

9.4 – ANTIMICÓTICOS

Sistémico:

Anfotericina B.

Mecanismo de acción.  Se une al ergosterol de la membrana, forma poros altera la permeabilidad. Proboca daño oxidativo y mejora la respuesta del huésped. muy efectiva pero tiene escaso índice de seguridad.

Espectro antimicótico. Aspergilo, blastomyces dermatidis, candida, criptococo, micosis profundas, mucor, Antiparasitario contra leishmania y Naegleria

Farmacocinética.

A Pobre oral no se da , IV o liposomas Proteger de la luz, dar un poco y ver que no haya HS
D Alta unión a prot 95% Alcanza altas concentraciones  en puolmon, bazo, peritoneo, articulaciones y humor acuoso. Pobre en LCR dar intratecal
M tejidos e hígado NULO
E Cinetica bicompartimental alfa 24 hs beta 15 dias

Reacciones adversas.

Nefrotoxico, disminuye el VFG, aumenta creatinina >3mg/ml suspender. POR VIDA NO SE PUEDEN DAR MAS DE 5-6 GRAMOS

Irritante local.

Fiebre, hipotensión, cefalea y escalofríos. AINES mitiga ese efecto

Menos frec: hematopenias, broncoespasmo anafilaxia

TOXICO FETAL

Liposomica mas caro, se concentra mejor en macrófagos, se puede dar mas cantidad, menos toxica menores efectos adversos.

Antimicóticos tópicos:

Nistatina.

de la familia de anfo.

Util en candidiasis locales. No se absorbe por mucosas, ni por piel. No produce reacciones locales. Oral (sabor amargo nauseas alergia)

Un derivado imidazólico.(familia de ketoconazol) MICONAZOL

Efectos antimicóticos. Dermatofitos, stafilo strepto

Uso: Micosis superficiales e infecciones secundarias, Candidosis vaginal:

Candidosis bucal y estomatitis asociada a prótesis dental.

Toxicidad local ardor, prurito, dolor pélvico (aplicación vaginal) SE PUEDE USAR EN EMB

9.5 - METROTREXATO – FLUORURACILO

Mecanismo de acción.

Metotrexato antifolitico inespecífico inhibe la THF reductasa, el dihidro no puede transformarse en tetrahidro. No se puede formar adn

Fluoracilo análogo de purinas. sufre cambios metabólicos , puede incorporarse al arn es un potente inhibidor de la tidimilato sintetasa. produce radiosinsibilizacion No se puede sintetizar adn

Interacción entre ambos. El metotrexato debilita la unión del fluoracilo a la tidimilato

Interacciones de casa uno con la leucovorina.

se usa con metotrex para rescate

se usa con fluoracilo para potenciar su efecto. en ac fonilico se trasforma en thf que aumenta la afinidad del fluoracilo por la timidilato.

Metrotrexato:

Acciones farmacológicas.  Antineoplasico Leucemia, linfoma, coriocarcinoma, (trofoblasto, linfomas no hodgkin, ca vejiga, cabeza y cuello, ovario , mama)

como inmunomodulador en AR, psoriasis grave y otras autoinmunes

Farmacocinética.

A oral se absorbe por trasporte de folatos en mucosa intestinal, se satura.

D unión a proteínas del 50%, no atraviesa BHE

M no

E secreción tubular, compite con probenicid, penicilinas y aines. sin metabolizar. puede dar cristaluria

Reacciones adversas.

mielosupresion

mucositis oral

anemia megaloblastica

cristaluria, hepatotoxico

fibrosis pulmonar raro

a dosis altas IV encefalopatía convulsion. Intratecal meningitis aséptica

Toxicidad limitante. Mielosupresion mucositis

Rescate. leucovorina (ac fonilico)

Interacciones con penicilinas y antiinflamatorios no esteroideos. compite por la secreción tubular aumentando la toxicidad y prolongando0 la V ½

Fluoruracilo:

acciones farmacológicas. Antimetabolito, pirimidina fluorada. produce radiosensibilizacion. efectiva enn cáncer metastasico de mama y TG. vejiga, prostata ovario. pancreas

Farmacocinética

A oral mala BD no se absorbe bien y tiene gran primer paso hepático.

se elimina por metabolización hepática. penetra BHE V1/2 15 min

Reacciones adversas. Toxicidad limitante. Mucositis digestiva, mielotoxicidad (leucopenia a los 9-14 dias) y síndrome anginoso.

BOLILLA 10

10.1 – AMIODARONA

grupo II antiarritmico. bloquea canales de K, na, mca receptores alfa y beta. análogo estructural de hormonas tioideas

Efectos sobre el potencial de acción de las fibras miocárdicas.

aumenta, la duración , la fase 3, bloquea corrientes hacia afuera transitorias, rectificación tardia y rectificadoras hacia dentro de k

Acciones farmacológicas.

disminuye la velocidad de conducción x bloqueo de Na

disminuye el automatismo (bloq ca) y adrenerfgico disminuye FC

vasodilatación coronaria y sistémica  bloq adrenérgico

prolonga PR y QT pueden aparecer ondas U

Farmacocinética.

A oral db 30% Iv

D liposoluble alta UP alto VD acumula en pulmón hep tej adipóso, atrav placante y leche

V ½ 25-110 dias (dar dosis de carga) sino 4 vidas med hasta que funcione IMPREGNACION

M hepático, met activo (desmetil amiodarona) cit 3ª4 lo inhibe

E piel bilis lagrimas.

Reacciones Adversas.

Pulmones neumonitis intersticial, fibrosis. rx cada 3 meses el primer año luego 2 por año.

Hepato: suspoender si trans aumentan 2 veces

Cardiaco: bloqueo, aumento mortalidad, torsada de punta, aumento de la mortalidad si esta comprometido lña contracción del ventrículo, arritmias torsada de punta.

SNC debilidad muscular proximal, neuropatía periférica, cefaleas, ataxia, temblores, trastorno de la memoria

TIROIDEAS inhibe la conversión de  t3 a t4 producioendo hipoT, o mimetizar t3 dando HIPERt.

GI N y V constipación y anorexia.

Gonadas disfunción testicular

cutáneo: fotosensibilidad, tinte grisaseo-azul

Cornea: se deposita, visión borrosa perdida de la agudeza visual

Interacciones con digoxina y tiroxina.

aumenta los niveles de digoxina. hipo/hiper T

Otro antiarrítmico del grupo III:  SOTALOL (BB)

farmacocinética hidrosoluble

y reacciones adversas.

arritmias, mismas que BB

10.2 – FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISIÓN GABAérgica

Efectos de hidrazinas sobre la síntesis de GABA: Disminuye el GABA aumentan las convulsiones

Mecanismo involucrado. Las hidralazinas interaccionan con la B6 (fosfato de piroxal) cofactor de la glutamato decarboxilasa que convierte el glutamato en gaba

Dos ejemplos de hidracinas que produzcan este efecto (un psicofármaco IPRONIAZIDA Imao no selectivo Irreversible  y una droga antibacteriana ISONIAZIDA tbc)

Efectos de anticonvulsivantes sobre la captación e inactivación metabólica del GABA

Inhibiendo la GABA-T Valproico Vigabatrina. gaba-t degrada el gaba

Disminuyendo la captación Tiagabide

Ambos aumentan las concentraciones de GABA en biofase.

Receptor GABA A:

Un ejemplo de agonista ISOGUBACINA y uno de antagonista selectivo BICUCULINA.

Mecanismo de acoplamiento receptor-efecto. Es un complejo que abre un canal de cloro,

Consecuencias de su estimulación. Hiperpolariza la celula, principal neurotransmisor inhibitorio

Receptores asociados. BZD, barbitúricos, esteroides, Zn++, otros Modulan el canal

Receptores para benzodiacepinas, del tipo central:

Modulador alosterico de GABA A aumenta la frecuencia de descarga del canal.

Agonista selectivo. Dia-lora-clona/zepam Alprazolam

Flumazenil:

Mecanismo de acción.

Antagonista selectivo del sitio BZD del canal GABA A

Acciones farmacológicas. Revierte la depresión en intoxicación por BZD.

10.3 – TROMBOLÍTICOS (FIBRINOLÍTICOS) Y ANTIFIBRINOLÍTICOS. FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

-Relación entre el tiempo de evolución del infarto y eficacia del efecto trombolítico.

Mayor eficacia en las primeras 6 hs, luego de las 12 hs la eficacia es dudosa. Por los cambios irreversibles producidos.

Estreptoquinasa:

mecanismo de acción. No tiene acción per se, se une al plasminogeno dejando expuesto los sitios activos, se tranforma en plasmina y degrada la fibrina.

Acciones farmacológicas. Lisa trombos ya formados e inhibe la cascada de la coagulación (x productos de degradación)

Reacciones adversas.

hemorragia: por lisis de fibrina en los sectores del daño vascular y por el estado lítico sistemico.

Hipotension, bradicardia. a grandes dosis o por darlo rápido

HS: Grave poco frec, Insuf Respiratoria, rash prurito, eritrema. fiebre. No se puede volver a dar por seis meses o si tuvo faringitis estreptococcica.

trombos por placas de colesterol desprendidas

leucocitosis, guillian barre, alucinaciones, agitación, confusión.

Uroquinasa: diferencias con estreptoquinasa.

Enzima proteolítica convierte al plasminogeno en plasmina directamente. Es producido endógenamente en los riñones (menos HS) riesgo de hemorragia menor, Más caro.

Activador del plasminógeno, del tipo tisular (recombinante) RT-PA:

Diferencias con las 2 drogas anteriores. Se une específicamente a la fibrina, actúa solo sobre el coagulo, no produce fibrinólisis sistémica (requiere heparina) <  V ½ ,HS, hipota e bradi. Más caro , > riesgo de hemorragias.

Importancia de las dosis.

Antifibrinolíticos: un ejemplo (elegido por el alumno). ACIDO AMINOCAPROICO

Mecanismo de acción. Análogo a lisina Se une a sitios de unión de la plasmina y plasminogeno impide su acción sobre la fibrina.

Factor VIII recombinante,

Acciones farmacológicas, Potente actividad Pro-coagulante usado en hemofílicos y procesos hemorrágicos que no responde a la terapia convencional y quirúrgica. se une al FT activa la coagulación.

Efectos adversos.

Muy pocos efectos tromboliticos 1- 2%  (a pesar de su potente efecto procoag) no relacionado con la dosis. Dolor en el sitio de la infusión, cefalea, vómitos, fiebre y HS son extremadamente raros.

10.4 – TETRACICLINAS

Mecanismo de acción.

Ingresa en gram – por poros a medida que se concentra baja la permeabilidad. Se une a la subunidad 30s. inhibe el anclaje del aminoacil.ARNt al sitio aceptor del complejo ribosoma-ARNm

Inhibiendo la sintesis proteica. BACTERIOSTATICOS

Espectro antimicrobiano.

Gram + strep, staf  puede resistir NO ES ELECCION

Ana Clostridium bastante (no dif)

Gram – ANAE todas sensibles (menos Pseudomona, enterobac)

Clamidia micoplasma ricktesia ELECCION

espiroqueta

Parasitos BALANTIDIASIS tmb plasmodium falciparum

Reacciones adversas.

TD irritan la mucosa: ardor molestias epigástricas, abdominales, N y V. disminuye se se administra con las comidas, pero disminuye la absorcion. puede haber colitis pseudomembranosa

FOTOSENSIBILIDAD leve o grab y no frec

HEPATOTOX tetra> en ebz

TOX RENAL DOXI< agravan la hiperazoemia en individuos con enfermedad renal. tetras vencidas dan sme de FANCONI (n v poliuria, polidipsia, glucosuria, aminoaciduria y acidosis)

Se acumula en tejidos calcificados CONTRA EN EMBZ LAC Y NIÑOS < 8 AÑOS

Tromboflebitis

Hematologicos: en ad prolongada, leucocitosis, linfo atípicos.

HS exantemas, urticaria dermatitis exfoliativa, angioedema, anafilaxia.

Infecciones sobreañadidas: candida

Interacciones con

Aminoglucósidos, compiten por el sitio de unión al 30s Se potencian en BRUCELOSIS

Digoxina, aumenta la tox y bd de digox por elimina E lemtum

Antiácidos, disminuye la absorcion de tetraciclinos

Hierro, calcio, Forman compuestos inabsorbibles

Anticonceptivos hormonales interrumpe el CHE

y alimentos. lácteos disminuyen la absorcion.

Tetraciclina:

Farmacocinética.

A Oral BD 60%, se absorbe mejor en ayunas
D UP 65% se ditribuye ampliamente, lcr, orina próstata. se acumula en SFMN hueso y esmalte dental. Cruza placenta yleche.
M No
E renal depende de la filtracion, cHE

Doxiciclina o minociclina (a elección del alumno) diferencias con tetraciclina

V ½ : doxi 8 hs mino 17 hs.

E: Se pueden usar en IR porque no se eliminan renalmente.

EF adv: Doxi menos nefrotox pero mas hepatotox mino alt vestibulares (raro)

Demeclociclina:

Diferencias con tetracicilinas. Utilidad terapéutica

Disminuye la respuesta a la ADH, no se lo usa como atb. Utilizado en el síndrome de secreción inapropiada de ADH

10.5 – ZIDOVUDINA. DIDEOXINUCLEÓSIDOS. RIVABARINA. ANTIRRETROVIRALES.

Zidovudina AZT:

Mecanismo de acción.

Análogo de la timidina: ingresa a la celula se trifosforila inhibe a la transcriptasa reversa NRTI

Limita la infección a linfocitos. Impide infección de células propensas pero no repercute en las ya infectadas

Aumenta CD 4+  Disminuye carga Viral

Espectro antiviral.

Hiv 1 y 2, HTLV1 y otros retrovirus

Farmacocinética.

A oral Bd 70% se retarda con alimentos. Primer paso hepatico
D 50% llega a LCR
M hep conj glucuronido. Cuidado en IH NO INHIBE CITOCROMOS
E Renal filtración y secreción tubular 15% sin metabolizar  V ½ 90 min

Reacciones Adversas

Hematologicas: Granulopenia, anemia en SIDA aparece en el 50%. Dar G-CSF transfucion o Epo.

Frecuentemente: Cefalea N y V Insomnio, Mialgias DESARROLLA TOLERANCIA

Poco frec: Hepatotox, aumento de transaminasas, neurotox, Hipopigmetacion de uñas

Muy Infrecuente: Miocardiopatia

EMBZ anemia y trastornos del crecimiento. SE USA IGUAL

Dideoxinucleósidos: un ejemplo (elegido por el alumno). LAMIVUDINA 3TC

Diferencias con zidovudina.

Analogo de Citosina Mismo mecanismo de acción, NRTI

Mayor V ½ 3-6 hs E mayormente renal

MENORES EFECTOS ADVERSOS, , N V cefalea.

Mayor hepatotoxicidad, rebote de Hep B

Rivabarina:

Mecanismo de acción.

No se sabe bien. Analogo de Guanosina  Se Trifosforila y activa, inhibe enzimas del metabolismo, interfiere con la síntesis de acidos nucleicos, inhibe la formación de ARNm

Espectro antiviral.

HIV,  herpes, VRS,  influenza A y B y VHC ( asociado a interferón) Hantavirus, V junin

Farmacocinética.

A  Vía de administración.  Oral 50%,  IV ,Aerosol (acción local)
D Se acumula en eritrocitos. atraviesa BHE un 60%
M Higado
E Renal V ½ 2 hs (tricompartimental) gamma 36 hs se prolonga a 2 semanas en dosis repetidas.

Reacciones adversas.

Anemia hemolítica: Aumento de bilirrubina indirecta.

Largo uso oral, leucopenia dosis dependiente

Aerosol: erupciones sibilancias, deterioro de la función pulmonar (reversible)

Ademas: oncogena, neurotox, teratogenica, gonadotoxica.

Un antirretroviral empleado en el tratamiento del SIDA: EFAVIRENZ NNRTI

Mecanismo de acción,

Inhibidores no competitivos que nse fijan en un sitio de la transcriptasa reversa que no es indispensable alterando su capacidad catalítica.

Efectos farmacológicos, Aumenta cd4+ disminuye carga viral

Espectro antiviral, HIV 1 y 2 No actua sobre la pol humana

Rapida resistencia.

Reacciones adversas.

Exantema, hepatitis toxica, cansancio

53% algún adverso en SNC: PESADILLAS, cefalea mareo dificultad para concentrarse, somnolencia, confusión, agitación, alucinaciones.

Teratogenico

BOLILLA 11

11.1 – DIGITÁLICOS: FARMACOCINÉTICA, DOSIS, INTOXICACIÓN E INTERACCIONES

Interacciones de digitálicos con diuréticos.

- De asa, tiazidas, osmóticos e inhibidores de AC: producen HIPOKALEMIA potencian la toxicidad del digital

-  Ahorradores de K (aldosterona, amloride/triamtireno) retienen K disminuye la toxicidad del digital.

Intoxicación digitálica:

Manifestaciones

-CARDIACAS. Arritmogenica, Mayor gravedad

*Auricula: extrasístoles, taquicardias paroxisticas, aleteo y fibrilación, bradicardia o paro por bloqueo.

*Ventrículo: extrasístoles, bigeminismo, taquicardia y fibrilación

*ECG: acortamiento QT, prolonga PR, aplana o invierte la onda T, depresión del segmento ST.

bradicardia, taquicardia o extrasístoles.

Impregnacion digitalica se manifiesta por un abombamiento del ST en el mismo sentido que el QRS

Intoxicacion el abombamiento ST es contrario al QRS.

-No cardíacas.

DIGESTIVAS: Más frecuentes y primeras. Salivación, N y V, anorexia, pérdida de peso y Diarrea.

SNC: parestesias, delirios, neuritis, confusión, depresión.

OCULARES: escotomas, visión borrosa, alteración de la visión cromática.           

Influencia de la kalemia y la calcemia mecanismos involucrados.  ;

Digital actúa sobre la bomba Na/K ATPasa fosforilada. El K desfosforila, disminuye la tox

hipercalcemia aumenta el gradiente de Ca++ aumenta la toxicidad.

Otros factores de riesgo.

insuf renal digox. insuf hepática digitox.

Digoxina:

Farmacocinética.

A Bd  40 al 75% alterada por enterobacterium lentum  Upr 40

D V ½ 36 hs

M hepático solo 10 %

E renal 70 %

-Dosis de mantenimiento 0,25 -0,50 mg/dia

 y de carga.  Oral 1,25 – 1,50mg IV 0.75 – 1 mg

-NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO. 0,5 – 2 ng/ml   Toxico >2,5 ng/ml

-Interacciones con eritromicina, tetraciclinas, destruyen E lentum (que inactiva digitalicos) de esta manera aumentan Bd de digox, aumentando la toxicidad.

 quinidina y amiodarona. aumentan los niveles de digoxina, aumentan la Toxicidad

Digitoxina:

-farmacocinética. Más liposoluble

A Bd 90% U pr 90

D  V ½ 7 dias

M hepático 90%

E Biliar

-Dosis de mantenimiento 0,10 mg/dia

y de carga. Oral  0,7- 1,20  mg IV 1 mg

-Interacciones con rifampicina y anticonvulsivantes. son inductores enzimáticos aumentan la metabolizacion de digitoxina disminuyendo sus niveles plasmaticos

11.2 – BENZODIAZEPINAS: FARMACODINAMIA Y EFECTOS ADVERSOS

Mecanismos de acción.

Se une al sitio BZD dentro del canal GABA A modulando alostericamente el canal de cloro. Aumentando la frecuencia de apertura en presencia de GABA.

Acciones farmacológicas.

ANSIOLITICO No presenta tolerancia. Único

SEDANTE disminución de la alerta, ataxia. Resaca los de V ½ larga

HIPNOTICO Disminuye la latencia al sueño.  Aumenta el número de REM y la latencia al mismo.  Disminuye fase 3 y 4 dando fatiga. Suspensión brusca da rebote.

ANTICONVULSIVANTE

MIORELAJANTE actuando sobre la formación reticular.

ANTIPANICO actuando sobre la corteza limbica

Efectos Adversos

La mayoría por alteración de su Fx.

Resaca al despertar, somnolencia diurna, relajación muscular excesiva, dificultad para la memoria.

Sme confusional en ancianos ( X acumulación) efecto paradojal

Menos frecuente: xeroftomia, alergia, astenia (en depresivos), visión borrosa, aumento de peso.

Riesgo fetal. No dar. Paladar hendido, labio leporino, depresión respiratoria, abstinencia.

Efecto paradojal.

En ancianos, niños, pacientes con daño cerebral previo. Por inhibición de la inhibición se produce: excitación, manía, agresión, insomnio, ansiedad.

Intoxicación.

No es grave salvo que se convine con otros depresores (OH, barbitúricos) depresión cardiaca y respiratoria.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN DE DIAZEPAM EN LAS CRISIS CONVULSIVAS.

Técnica de administración intravenosa de diazepam.

IV sin diluir porque precipita. 5 mg cada 15 min hasta 50 mg/dia

Interacciones con relajantes musculares periféricos y con alcohol.

Se potencian depresión cerebral y la relajación periférica.

11.3 – SUCRALFATO. OMEPRAZOL. MISOPROSTOL.

Sucralfato:

Mecanismos de acción.

neutraliza los protones con Al3(oh)5

inhibe la pepsina

Aumenta el flujo,

Aumentan las PG el FGF ,aumento de la proliferación de macrófagos

Acciones farmacológicas.

Protejke la mucosa gástrica y duodenal, contra a la agresión de ácido y pepsina. Estimula la circulación por PG. Forma un parche gel.

Farmacocinética.

Oral, no se absorbe , se polimeriza a ph < 4 forma un gel que recubre la ulcera, se adhiere 6 hs  se elimina por materia fecal.

Reacciones adversas.

Raras estreñimiento por AL, xerostomía, malestar abdominal, nauseas, vértigo, rash, prurito.

Omeprazol:

Mecanismos de acción.

Inhibidor irreversible de la bomba k/H ATPasa de la celula parietal del estómago.

Acciones farmacológicas. Antiácido. Acción sobre H pilory

Farmacocinética

A Oral sensible a la digestión acida, por eso se recubre en un gel capsula. Lejos de las comidas

D  PRODROGA bd 70%  unión a proteínas 90%

M hígado cit p450 2C19 - 3A4

E  orina V ½ 30-90 min

Diferencias entre la primera dosis y el tratamiento prolongado. A los 5 días logra inhibir el 70 %

de las bombas

Reacciones adversas. Bien tolerado

hematologiacas 1%

Cardiovascular palpitaciones arritmias

SNC cefaleas

GI diarrea, cólicos, flatulencia, Ny V

Hepatotoxico

ITU

Aumento de la incidencia de tumor carcinoide

Limitación en la duración del tratamiento; fundamentos.

Puede llevar a una hipergastrinemia refleja que lleve a una hiperplasia. Uso 6 – 8 sem

Misoprostol:

Mecanismo de acción. Agonista de PG E2

Acciones farmacológicas. Inhibe la secreción gástrica, estimula la síntesis de moco y HCO3

Protector de mucosa.

Farmacocinética.

A oral Bd 80%
D
M Se hidroliza y se activa a nivel hepatico
E Renal V ½ 40 min

Reacciones adversas. Diarrea, Dolor abdominal, colicos

Riesgo en el embarazo. Aumenta las contracciones del ML uterino. Se combina con mifepristona para uso abortivo.

11.4 – CEFALOSPORINAS

Mecanismo de acción.

Mismo que B lac-  se une a las pbp análogo a d ala d ala inhibiendo la transpeptidacion del acido muramico

Reacciones adversas.

Hs cruzada con penicilinas, erupciones, fiebre, eosinofilia, urticaria, BC y anafilaxia

NEFROTOXICO leve

Diarrea

Intolerancia al alchol disulfiram

Hemorragias, hipotrombinemia, trombocitopenia, disfunción plaquetaria.

Interacciones con

aminoglucósidos, Potencian nefrotox

alcohol  Disulfiram

y anticoagulantes orales. Potencia mayor riesgo de hemorragia.

Cefalosporinas de primera generación:

Espectro antibacteriano.

+ Strepto (no son primera elección) Stafilo metilino sensible ELECCION

-  E Coli, Klebsiella, proteus, Moxarela catarralis

Farmacocinética de 2 drogas (elegidas por el alumno), una de ellas activa por vía oral.

CEFALEXINA Oral bd 80%. No se metaboliza se elimina por orina. Modificar en IR V ½  1hs

CEFALOTINA IV,  v ½ 40 min desacetilacion hepática, metabolito activo pero menos potente. E renal.  Ajustar en IR. MUY NEFROTOXICA. No penetra BHE.  Es la más resistente a las betalactamasa

Cefalosporinas de segunda generación:

Espectro antibacteriano.

< + Strepto (no son primera elección) Stafilo metilino sensible ELECCION

> -  E Coli, Klebsiella, proteus, Moxarela catarralis. H INFLUENZAE, Bacteroide Fragiles

Farmacocinética de 2 drogas (elegidas por  el alumno), una de ellas activa por vía oral.

CEFACLOR Oral bd 40%, es la mas activa contra H influ

CEFUROXIMA IV o IM Es la mas potente contra H influ resistente a la ampicilina. V ½ 2 hs. alcanza un 10% en LCR (igual ceftriax es mejor) disminuir en IR.

Cefalosporinas de tercera generación:

Espectro antibacteriano.

Dos grupos: 1 igual que 2da gen pero H influenzae no presenta tanta resistencia

                      2 igual que 2da gen y actividad contra PSEUDOMONA

Farmacocinética de ceftriaxona y de una droga (elegida por el alumno) activa contra Pseudomonas aeruginosa.

CEFTRIAXONA IM IV, V ½ 8 hs, importante eliminación biliar. Up 90% es la que mejor atraviesa la BHE. Disminuir en IR IH. Uso gonorrea meningitis

CEFTAZIDIMA Muy buena para PSEUDOMONA, V ½ 1,5 hs se elimina por riñon sin cambios.

11.5 – INTERFERÓN. INMUNOMODULADORES MONOCLONALES. SUEROS Y VACUNAS

Interferón alfa recombinante humano:

Mecanismo de acción. Acciones farmacológicas.

Son productos naturales liberados por células huéspedes debido a virus o ADN extraño.

Mecanismo complejo no del todo dilucidado.

-Bloquea la transcripción y traducción de arn vírico, detiene la replicación sin afectar a la celula

-Activa NK y Macrofagos

-activa 2-5 oligoadenilato sintetasa que degrada arn viral

- fosforila el factor 2 de iniciación proteica inhibiendo

-Una fosfodiesterasa degrada ARN t

-Inhibe Metilaza y Glucotransferasa de la cubierta y capside Viral

Farmacocinética.

A Oral no es un péptido se degrada rápido. IM o IV (cinetica bicompartimental alfa 30 min beta 9 hs) o SC M riñon, hígado, pulmón.

Reacciones adversas.

SME GRIPAL 95% dar paracetamol

50% N V Y D

Hematologicos leucopenia, neutrofilia

Cardiaco Arritmias

Nauro fatiga, Mareo, Somnolencia,convulsion

HS

IR IH reversibles

DEPRESION

Anticuerpos sueros y gamma-globulinas hiperinmunes de origen humano o animal: riesgo de cada una.

SUEROS: posibilidad de transmitir enfermedades infectocontagiosas.

INMUNOGLOBULINAS HUMANAS: IgG 95% poca IgM IgA purificadas con OH, se conservan con MERCURIO puede dar HS

INMUNOGLOBULINAS ANIMALES: se obtienen de caballo. HS, SHOCK.

Anticuerpos monoclonales (concepto).

Son Ig que se obtienen por proliferación monoclonal de linfocito B activado fusionado con celula de mieloma de raton.

Fundamentos del uso de la fracción Fab de la IgG para el tratamiento de la intoxicación por fármacos.

Esa fracción se une al fármaco inactivandolo, peso molecular bajo se elimina rápido por filtración renal.

BOLILLA 12

12.1 – DIURÉTICOS DE ASA.

Furosemida:

Mecanismos de acción.

Inhibidores del simporte Na+K+2Cl- uniéndose al sitio del Cl. inhiben la absorción de los tres iones en el techo alto  o en la porción ascendente del asa de Henle.

Efectos sobre el intersticio medular renal, la composición de la orina y los electrolitos en el plasma.

Al bloquear la reabsorción de Na interfiere con la hipertonificaciondel intersticio medular, dificultando la concentración de orina en casos de hidropenia.

Aumenta la síntesis de PG a nivel de la medula renal aumenta el flujo glomedular, contribuye al lavado.

Mejor Natriuretico disminuye hasta un 25% de la cargas filtrada

El Na filtrado en la nefrona distal se intercambia por K pudiendo producir HipoKalemia

aumenta la excreción de K y H

aumenta la eliminación de Ca y Mg

Disminuye la excreción de ácido Úrico por competición con el sistema secretor de ácidos

Otras acciones farmacológicas.

Estimula síntesis de PG, aumenta la capacitancia venosa

Interfiere con la concentración y dilución de orina

Alcalosis metabólica

Altera la endolinfa resultando ototoxico

Reacciones adversas.

Deplecion de volumen del LEC

Hipokalemia - hiperglucemia

Hiponatremia

Depleción de Ca y Mg

Alcalosis metabolica

Hiperuricemia

dislipemias

ototoxicidad

HS

Interacciones

D de asa por producir hipokalemia aumenta  la toxicidad de digitálicos

Aines compiten con Furo por la excreción de ácidos disminuyendo su acción

Aminoglucósidos  y cisplatino potencian la ototoxicidad

Acido etacrínico y torsemida: comparación con furosemida.

Torasemida dura más tiempo su efecto, no produce tanta hipokalemia y no es ototoxico.

ácido etacrinico es el más ototoxico de todos.

Efectos sobre la resistencia de células tumorales a los agentes alquilantes.

A Eta: Inhiben las glutatión tranferasas que inactivan agentes alquilantes

12.2 – LITIO

Acciones Farmacológicas.

Antirrecurrencial estabiliza el ánimo impidiendo la recurrencia de la crisis en la enfermedad bipolar (maniaco depresivo)

Tiroides inhibe la adenilato ciclasa. Puede provocar hipotiroidismo.

Farmacocinética.

A oral 100% Pico plasmático a las 4 hs Latencia para la acción de 7-14 días
D Distribución completa, atraviesa un 40 % LCR, atraviesa placenta
M No se metaboliza
E renal .Cinética bicompartimental alfa 4-6 hs. Beta 15-20 hs

1/5 partes de elimina 4/5 se reabsorbe por los canales de Na+ compitiendo.

Reacciones Adversas;

gastro: N y V diarrea anorexia.

Otros polidipsia, poliurea, fatigabilidad, debilidad muscular. Coincidiendo con el pico plasmático.

Efectos neurológicos: con litemias altas sme cerebeloso, convulsiones, ataxia, hiperreflexia, hipertonía. Coma.

Nefrotoxicidad. poliurea polidipsia 3l dia.  

Hematologicos Leucocitosis con neutrofilia y linfopenia

Endocrino HIPOTIROIDISMO

EMBRIOTOXICO

Influencia de la ingesta de sodio.

1/5 partes de elimina 4/5 se reabsorbe por los canales de Na+ compitiendo.

Interacciones con hormona antidiurética y amilorida.

Por inhibir la adenilato ciclasa el riñon no responde a la ADH.

Amloride bloquea los canales de sodio impidiendo la reabsorción de li. se usa para tratar la intoxicación.

NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO estrecho.

NIVEL TERAPÉUTICO 0.7 a 1.4 mEq/L (0,6 a 1 mol/L)

EFECTOS TOXICOS > 2 mEq/L   MORTAL  > 2,5 mEq/L

12.3 – BLOQUEANTES H2

Receptores histaminérgicos:

Subtipos.                   Distribución,                             Función                y acoplamiento receptor-efecto.

H1          endoteilio, Ml, endocardio                         síntesis de On, contracción                                Gq

              nociceptores neuronas del SNC                  inotrópico positivo

                                                                                        Prurito ardor dolor

H2       ML vascular, mastocitos,                                Dilatación, iono +,

            miocardio, neuronas                                     inhibe secreción de histamina y neurotrans      Gs                                  

     mucosa gástrica  Celulas parietales                     secreción de Hcl

H3       cel parietales, neuronas, Ml                           Sedación, reduce HCl

            Neuronas simpáticas                                      disminuye la descarga de NA                             Gi

Cimetidina:

Acciones farmacológicas. H2  a través de Gs aumenta la liberación de Cl H, Cimetidina es Bloqueante H2 inhibe la acidez, el factor intrínseco y pepsina (aunque B12 no se altera)

A nivel hipofisario H2 estimula la liberación de Dopa que inhibe la secreción de Prl, al bloquear aumenta Prl

Farmacocinética.

A Oral  1er paso hepático reduce BD al 50% o IV
D Atrav BHE poca unión a proteínas
M hepática desmetilacion
E Renal         V ½ 1,5 – 3 hs

Reacciones adversas.

Baja incidencia de efectos adversos si se usan por menos de 8 semanas

cefalea, rash, N, vértigo, mialgia, prurito

Prolongado Disminución de la libido, impotencia , ginecomastia.

Además de aumentar Prl, inhibe la metabolización del estradiol a nivel hepático por inhibir citocromos y bloqueo del receptor de testosterona (por esto ya no se usa)

Interacciones con

Propanolol, benzodiacepinas y teofilina. Por inhibir citocromos cimeti enlentece la eliminación

Antiacidos deben darse separadas 2 hs, disminuyen la Bd de cimet

Ranitidina o famotidina (A elección del alumno): diferencias con cimetidina.

V ½ ranitidina 6-8 hs  famotidina 8-12 hs

No son inhibidores enzimáticos, menos interacciones. Menos efectos adversos sexuales (aunque pueden dar hiperPrl)

12.4 – FLUOROQUINOLONAS

Mecanismos de acción y de resistencia bacteriana.

Actuan sobre el nucleo: inhibe la síntesis del and al interferir con

Topoisomeras II girasa que desenrrolla el adn y  Las Fluoradas topoisomerasa IV es BACTERICIDA

resist mut de la girasa perdiendo la afinidad

Interacciones con drogas bacteriostáticas. Si se inhibe la síntesis de proteínas no va a haber superenrrollamiento, al pedo No asociar.

Interacciones con teofilina y ciclosporina. Inhiben la Cit P450 aumentan la concentración y tox de ellas

Ciprofloxacina:

Espectro antimicrobiano.

1er GEN  enterobacterias (proteus), neiseria, heamofilus

2da GEN  pseudomona (altas dosis), gram + stafilo, strp, listeria

Farmacocinética.

A oral bd 80%
M poco hepático citp450 y conj con glucuronico, sin metabolizar mayoria
E bilis poco y Renal (buenas concentraciones pa ITU V ½  4,5 hs

Reacciones Adversas.

N y V diarrea anorexia

Cefalea, mareos, vértigo y reacciones alérgicas. Menor frecuencia

Exitacion convulsiones, trastornos visuales, mialgias, tendinitis y ROPTURA DEL TENDON DE AQUILES bastante infrecuente.

Trastornos articulares: NO DAR EN NIÑOS NI EMBARAZADAS

Norfloxacina: diferencias con ciprofloxacina.

Bd oral 80% E renal 30% como droga madre, 6 metabolitos activos y resto conj con glucuronido inactivo. Muy eficaz para infecciones urinarias similar espectro.

12.5 – ECTOPARASITICIDAS                                           

Lindano:

Espectro antiparasitario.  Escabiosis y pediculosis

Farmacocinética. Cremas, lociones o champues. Rápida absorcion transdermica y se almacena en tejido adiposo. Induce a las enzimas en las cuales se metaboliza.

Reacciones Adversas Temblor, ataxia, convulsiones (interfiere con la transmicion gabaergica)

Piretrinas:

Espectro antiparasitario. Moderadamente eficaz en pediculosis no es liendricida

Reacciones adversas. Muy alergeno

Malation:

Mecanismo de acción. Organofosforado inhibe irreversiblemente la acetilcolinesterasa

Reacciones adversas: Intox Muscarinica

Benzoato de Benzilo:

Espectro antibacteriano. Escabiosis y pediculosis

Reacciones adversas. Muy irritante

BOLILLA 13

13.1 – INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA I- ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I:

Mecanismo de acción.  

inhibe eca que de angiotensina psa a AgII captopril/enalapril/ramipril

Efectos hemodinámicos.

Disminuye aldosterona entonces VD, baja Na aumente K

aumenta bradiquidina por PG ON tonces VD

efecto VAGOTONICO (sin taqui comps)

Otras acciones farmacológicas.

AG2 produce efectos tróficos sobre el corazón  x la liberación de NA. al inhibir estos cambios DISMINUYE LA MORTALIDAD                  en Ic infarto, etc

mejora la FX endotelial

disminuye la pre y post carga, revierte el remodelado

Reacciones adversas, factores de riesgo.

Tos seca irritativa 20% X aumento de la bradiquidina si dura mas de 1 mes remplazar por - de ag2

Edema angioneurotico: raro pero muerte se da en las primeras Horas

Hipotension arterial a la primera toma dosis dependiente

IRA en estenosis, contraindicado en monorenos

proteinuria 20%

HIPERKALEMIA

TOX FETAL         

OTROS disgeusia, neutropenia, hepatotox reversible

 Interacciones con diuréticos, todos potencian hipotensión, con ahorradores de K HIPERK

dieta hiposódica  hipotension

antiinflamatorios no esteroideos.por disminuir la síntesis de PG disminuye Vd y el efecto de los IECA

Inhibidores de los receptores de angiotensina II: LOSARTAN cande

mecanismo de acción, anta selectivo

acciones farmacológicas, antihipertensivo, vasodilatador

diferencias con los IECA, No inhibe a la enzima que degrada bradiquinina no da tos

farmacocinética.

a oral primer paso hepático bd 33% met activo larga v media, alimentos no interfieren

d Up alta

m hep

e  renal 40 60 heces V ½ 2-3 hs, 6-9  hs met act

Efectos adversos, bien tolerado

 mareos.

 Raró hipotensión ortostática

o rash cutáneo, astenia, fatiga, vértigo y elevación de la TGP hiperkalemia

contraindicaciones HS

 interacciones. rifa/fluco disminuyen la v 1/2 del metabolito

ahorradores de potasio HIPERK

13.2 – BENZODIAZEPINAS: FARMACOCINÉTICA Y FARMACODEPENDENCIA

Características generales de la farmacocinética de las benzodiacepinas.

A Oral todas (pastilla o acuosa) lora IM, diazep IV sin diluir. Prodrogas los jugos gástricos las activan (clorazep a nordiazepam)

D Alta unión a proteínas dependiendo de la liposolubilidad de mayor a menor Mida>diaz>alpra>loraZ>clona>broma. Amplio VD. Dosis única tiene cinetica compartimental. Primero se distribuye, luego alcanzado el equilibrio se excreta. En dosis únicas tiene importancia la fase alfa de distribución no interesa la v 1/2 de la droga ejemplo para inducir sueño. En dosis no acumulativa la duración de acción de la BZD depende de su liposolubilidad.

En dosis acumulativas una vez alcanzada la distribución cobra importancia la V ½ es decir su metabolización y excreción. Atraviesan BHE placenta leche. No dar en embz.
M Hepático

tres paso dos de fase 1 ox-red y conjugación con glucuronico. Diaz- clora

Dos pasos fase 1 y fase 2 broma alpra mida

un solo paso fase 2 lora

Clona se metaboliza por nitroreduccion.
E orina conjugados.

Interacciones con cimetidina.

Es inhibidor enzimático, aumenta la vida media de BZD. Los antiácidos inhiben la activación de la droga.

Farmacocinética del diazepam y de otra benzodiazepina (elegida por el alumno)

Diazep IV u oral. Vida media prolongada 24 hs. No da abstinencia si se retira lentamente. Tres pasos met.

Lora IM sin diluir. V ½ intermedia 12-24 hs. poco acumula, no da tanta resaca. Para que no de abstinencia reemplazar por v 1/2 larga y retirar de a poco

Midazolam ultra corta <6hs induce el sueño, abtinencia inter dosis. no se acumula.

Farmacodependencia a las benzodiacepinas.

Tolerancia por desensibilización, Disminución de receptores (down reg) a las 8 sem.

Síndrome de Abstinencia.

Convulsiones, ansiedad.

REMPLAZAR POR UNA DE t1/2 MAS LARGA Y RETIRAR 25 % DE LA DROGA POR SEMANA!!!!!!!!

13.3 – ÁCIDO NICOTÍNICO. FIBRATOS. (disimuyen TG principalmente)

Ácido nicotínico:

Mecanismo de acción. Es una vitamina del complejo B

Tejido adiposo (-) lipolisis de TAG por la lipasa hormono sensible

↓ S! de TAG en el hígado (por inhibición de la síntesis y esterificación de AG)

↑ Actividad LPL ( depuración de Qm y VLDL)

↓ Depuración apoA1 en HDL ( HDL)

Efectos sobre las lipoproteínas del plasma.

Disminuye un 30-40% los TG

20% el colesterol total

30% LDL

aumenta un 30% el HDL

Otras acciones farmacológicas.

Disminuye la lipoproteiana A y es el que más aumenta el HDL. Tiene efecto antiagregante plaquetario y aumenta la glucemia

Farmacocinética.

 A: VO, absorción completa T1/2: 60 minutos. Se administra 2-3 veces al día

M: Hepático primer paso dosis dependiente , se satura

E: Renal / Biliar sin cambios

Efecto máximo 4-7 días

Reacciones adversas.

Piel: rubor, prurito en cara y tronco, exantemas (por vasodilatación dar aspirina)

 acantosis nigricans, sequedad

GI: Dispepsia, N/V/D, pueden reactivar úlcera

Hepatotoxicidad (↑TGO/TGP , ↑TG)

Hiperglucemia – Resistencia a la Insulina (precaución en diabéticos)

↑ Ac. Úrico (contraindicación relativa en gota) por competir con el mecanismo de secreción de acidos.

Categoría X! (teratogénico)

Más Estatinas       miopatía

Raro: Maculopatía, Taquiarritmias FA (edad avanzada)

Interacciones con los inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa potencia efectos y toxicidad muscular

y con ciclosporina. nada

Clofibrato:

Mecanismo de acción.

Por estimulación de los PPAR-alfa

Estimula la lipoprotein lipasa, aumento del catabolismo de VLDL y quilomicrones.

inhibición de la síntesis de TG y apoproteina B, disminuye la síntesis de VLDL

Efectos sobre las lipoproteínas del plasma.

disminuye TG 30-50%

disminuye LDL-c 10-20 % puede aumentar por catabolismo de VLDL

aumenta HDL 15-20%

discreta reducción del colesterol total

Otras acciones farmacológicas.

Reducen la expresión de la endotelina 1, que es un potente vasoconstrictor, determina una mejoría de la función endotelial. También por este mecanismo, reducen la expresión de citoquinas, IL-1 y IL-6, efecto antiinflamatorio.

Mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden reducir la expresión del fibrinógeno; efecto antitrombótico.

Aumenta la mortalidad por enfermedad miocárdica isquémica. no se usa para tratamiento crónico

Farmacocinética.

A oral Bd 90% v ½ 7-8 hs

M hepática,

E renal

Reacciones adversas.

Digestivo N y V , dolor abdominal, diarrea, apendicitis, litiasis biliar (por esto casi ya no se usa) aumenta la excreción del colesterol por la bilis.

Hepatico: aumento de las transaminasas

Muscular: calambres, dolor muscular, miositis.

Interacciones con los inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa.

potencia el efecto miopatico aumentando la rabdomiolisis

Otro fibrato: diferencias con clofibrato.

Gemfibrozil vida media más breve, retrásala aparición de las muertes aumentadas por enfermedad isquémica.

13.4 – SULFONAMIDAS Y ANTIFÓLICOS ANTIMICROBIANOS

Sulfonamidas:

Mecanismos de acción y de resistencia bacteriana.

Análogos al PABA  inhibe la pteroil transferasa. Disminuye el THF. Falso sustrato inhibe competitivamente

resistencia polimorfismo de la enzima, mayor capacidad de destruir el fármaco, via metabolica alterna para producir THF, mayor produc de paba, eflujo

Espectro antimicrobiano.

+ ae estrep y bacilus, RESISTENTES: stafilo y enterococo

- enterobac suceptibles H influenzae, neisseria y shigella

Ana clost (dif no) actinomicites y nocardia.

Otros clamidia micoplasma t gondiy plasmodium

Reacciones adversas.

CRISTALURIA poco soluble precipitan dar mucho liquido

Hematologicos: en déficit de g6f-dh anemia hemolítica.

anemia aplasica, agranulocitosis (raro)

Hs Steven jonson, erupciones de piel > en sida

hepatotox colestasis, necrosis

N y V Anoresia.

NIÑOs KIRNICTERUS desplaza la albu de la bilirr CONTRAINDICADA EN EMBZ

 Interacciones con

hipoglucemiantes orales, anticoagulantes orales los desplaza de la albumina e inhibe 2C9

 y anestésicos locales. tienen PABA en su molecula antagonisa. NO dar

Un ejemplo (elegido por el alumno) de sulfonamida no absorbible. SULFAGUANIDA

Sulfonamidas absorbibles en el tubo digestivo.

Duración de efecto; un ejemplo de droga de acción corta y otro de droga de acción intermedia (elegidos por el alumno).

CORTA  sulfadiazina < 6

INTERMEDIA sulfametoxazol 12-24

LARGA     sulfadoxina >24

 Farmacocinética;

A oral db 90%  D todos atrav BHE (menos sulfametozaxol) E renal

variaciones genéticas. acetilador lento y rápido (+ riesgo de cristaluria)

Trimetoprima:

Mecanismo de acción.

inhibe la DHF reductasa. no es activa en cels humanas

Diferencias con metrotrexato si es activa en humanos y con pirimetamina solo activa en T gondi.

Clotrimoxazol:

Definición.

antifolitico: 1 trimetoprima + 5 sulfametoxazol

Fundamentos farmacodinámicos y farmacocinéticos de la asociación fija.

se potencian al inhibir  a través de dos pasos diferentes, trim es 20 veces + potente y se diluye mas que sulfa por eso se da esa proporción

 Diferencias de espectro y de efecto con las sulfonamidas.

 espectro > que el de cada una por su lado

IGUAL AL DE LAS SULFAS MAS S aereus, listeria monocitogenes > subseptibilidad

PNEUMOCISTIS CARINI ELECCION tmb ITU, neumonía

Reacciones Adversas.

Mismas que sulfa + ANEMIA MEGALOBLASTICA x déficit de folatos.

trime teratog?

13.5 – DROGAS ANTICHAGÁSICAS.

Eficacia terapéutica según el estadio de la enfermedad.

Actuan en la fase aguda que es cuando hay mayor parasitemia y parasito libre en plasma.. Controversial. Dar en los primeros dos años del contagio, mayor efectividad dentro de los 2 primeros meses.

Nifurtimox:

Mecanismo de acción.  Formación de radicales libres, interacciona con adn, proteínas y membranas

Espectro antiparasitario. Solo tripanosoma cruzi que tiene bajos niveles de catalasa, peroxidasa y glutatión.

Farmacocinética.

A oral buena pero lenta 1er paso hepático, se elimina por orina metabolizado.

Reacciones Adversas

Hs frec dermatitis, fiebre ictericia, infiltrados en pulmones.

Gi anorexia, nauseas, vomitos, Disulfiram con OH

Musculares mialgias debilidad

Nerviosos neuropatía periférica CONVULSIONES

Otros: leucopenia hipospermia.

Benznidazol:

Mecanismo de acción.

Es un 2-nitroderivado pariente del 5-n (metronidazol) carece de los efectos antibacterianos.

aceptan electrones, inhiben la producción de atp. producen RL

Se une a macromoléculas determina un daño al ADN

Espectro antiparasitario. Antichagasico agudo.

Efectos sobre células tumorales. No se sabe bien, a través de RL sensibiliza a la radiacion

Farmacocinética.

A oral
D liposolubles alta unión a proteínas, atraviesa BHE placenta

M hepático cit 3ª4
E orina y heces V ½ 12hs

Reacciones adversas.

Hematologicas: controlar! granulocitopenia

Neurológico: cefalea, neuropatías, hiporexia, xeroftomia.

Gastrointestinales: sabor metalico, nauseas, hiporexia, xeroftomia y malestar epigástrico. Vomitos Diarrea, Constipacion y dolor abdominal.

CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS

BOLILLA 14

14.1 – MANITOL. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA.

Manitol:

Mecanismo de acción.

Efecto osmótico retiene agua en el TCP y asa de Henle.

Efectos sobre la composición de la orina.

TCP mayor reabsorción de Na+ que de H2O desequilibrio isotonico

Se limita la reabsorción de agua al estar lavado el gradiente glomerular.

El exceso de iones en la rama gruesa son reabsorbidos casi en su totalidad (por transporte activo) Por ello es un natriuretico pobre

Otras acciones farmacológicas.

Extraen agua del LIC

 Aumentan el LEC

Disminuyen la viscosidad sanguínea

Inhiben la liberación de renina

Aumento del FSR

Diuresis acuosa

Aumento flujo urinario

Disminución del volumen de los fluidos tisulares por pasaje de agua hacia el plasma

Vías de administración; sus fundamentos. Farmacocinética.

IV porque no se absorbe oral. Se elimina por filtración glomerular.

Reacciones adversas.

Expansión aguda del LEC descompensa una insuficiencia cardiaca, congestión pulmonar

Deshidratación a hipovolemia

Hiponatremia dilucional

Hipernatremia: cefalea, náuseas y vómitos

Acidosis por pérdida de HCO3

Hipokalemia (por manitol) por pérdida de K que pasa al LEC

Reacciones de hipersensibilidad

Acetazolamida:

Mecanismo de acción.

Inhibidor no selectivo de la Anhidrasa Carbonica (AC) provocando menor reabsorción de NA+ y HCO3

Efectos sobre la composición de la orina y el equilibrio ácido-base del plasma.

Diurético pobre

La mayor parte del Na+ y cl- que se escapan se reabsorberá en el TCP

EL HCO3 no, solo se absorbe en el TCP por lo tanto se excreta un 30% de la carga filtrada (alcaliniza la orina) y por generar presión osmótica retienen agua y se excreta más K y Na+

Excreción de Na+ aumenta un 3% de la carga filtrada

excreción de K aumentada hasta un 70%

disminuye la excreción de CL-

retiene H+ acidosis metabólica normocloremica.

Otras acciones farmacológicas.

Alcaliniza la orina, por aumentar el HCO3 y disminuir la secreción de H+

Disminuye el VFG por aumento de la resistencia arteriolar.

Reduce la formación de humor acuoso. Baja la presión ocular.

Inhibe la formación de LCR.

Puede producir vasodilatación cerebral e hipertensión cerebral

Reacciones Adversas.

Hipokalemia: severa puede requerir la administración de ahorradores de K

Acidosis metabólica Hipocloremica

HS

N y V, disgeusia

Depresión de medula osea

Encefalopatía amoniacal: por disminución de la excreción de H+ y aumente de NH4+

Litiasis por la precipitación de fosfato cálcico en orina alcalina y biliar

Tiazidas y diuréticos de asa: efectos a nivel del tubo proximal.

Algunos presentar inhibición de AC pueden presentar efectos similares.

14.2 – CARBAMAZEPINA – ÁCIDO VALPROICO – ETOSUXIMIDA

Carbamazepina:

mecanismo de acción.

Retarda la recuperación de canales Na activados por voltaje, limita las descargas repetitivas a alta frecuencia.

Acciones farmacológicas.

Igual que DFH inhibe la fase tónico-clonica puede prolongar la clónica.

Antirrecurrencial, efectiva en neuralgia del trigémino. Efecto diurético disminuye la ADH

Farmacocinética.

A oral Bd 80% Alimentos aumentan la absorcion. Lib retardada son mejor evita picos y menos variación interdosis
D 75% union a proteínas Bajo VD

M cit p450 10-11 epoxido de carbamazepina es su metabolito activo. Auto induce su met y el de muchos farmacos

E V 1/” 35 hs pero disminuye a 12 hs

Reacciones adversas.

+ frec mareos somnolencia

+Grave anemia aplasica AGRANULOCITOSIS controlar con hemogramas

HS cruzada con ATD tricíclicos

tox hepática pancreática, retiene H2O , hipertensión, IC

Interacciones con fenitoína y fenobarbital.

son inductores, reducen la V 1/” de CMZ

NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO 4-12 microgramos/ml

Ácido Valproico:

Mecanismo de acción.

Inhibición reversible de la GABA Transaminasa (GABA T) Y  la semialdehído succínico dehidrogenasa.

Bloquea canales de Na y de ca

Promueve la síntesis y aumentas las concentraciones de GABA

Acciones farmacológicas.

Inhibe fase tónico y clónica. eficaz en crisis de ausencia

Farmacocinética.

A oral completa

alta unión a proteínas

V1/” 12 hs

Met activo hepatico 2.n valproico

Reacciones adversas.

Gastrointestinales: N y V diarrea, anorexia

Dermato erupciones cutáneas y alopecia.

Aumento de apetito

Aumento de transaminasas hasta en un 40 % de ptes

Interacciones con fenitoína.

DFH induce el metabolismo de Valproico y forma un met hepatotoxico. Valproico no debe asociarse a nada, en inhibidor enzimatico

Bloqueo de los canales de calcio:

Diferencias entre

      etosuximida, canales de Ca ( T )anticonvulsivante

      cinarazina (o flunarizina) actúan sobre H1, Muscarinicos y bloq canales de ca (N) uso antivertiginoso

      y nifedipina (o verapamilo o diltiazem) canales de calcio (L) antihipertensivo, antiarritmico

Etosuximida:

Acciones farmacológicas.  Antiepiléptico fase clónica y crisis de ausencia

Farmacocinética.

A  oral

D baja unión a proteínas, atraviesa BHE V ½ 45 min

M 75 conjugado hepatico

E renal 25% sin cambios.

Reacciones Adversas.

GI N y V diarrea Anorexia

SNC somnolencia letargo Mareos

Dermato urticaria Steven Jonson

HS Lupus like, depresion MO

14.3 – CITOQUINAS HEMATOPOYÉTICAS

Epoetina: (ERITROPOYRTINA- EPO)

Acciones farmacológicas. Citoquina que Estimula la eritropoyesis

Farmacocinética. SC, pico plasmático a las 24 hs y se elimina con una V ½ de 10hs.

Efectos Adversos

HIPERTENSION diastólica x aumento de la más a roja y la viscosidad. Encefalopatía hta y convulsiones. No se debe superar los 4 puntos en el hto cada 15 dias.

PLAQUETOSIS fenómenos trombolicos

Dolor oseo, mialgias, fiebre, dolor abdominal, sme gripal, N y V, cefaleas y mareos.

Congestión de conjuntiva y mucosa respiratoria.

Factores de crecimiento leucocitario:

Ejemplo FILGRAMSTIN factor de crecimiento Leucocitario (G-CSF)

Acciones farmacológicas. Aumentan los neutrófilos, estimula la fagocitosis, desplazamiento de las células inmaduras en sangre.

Farmacocinética. IV o SC E: cinética de orden 1 V ½ 3,5 hs

Reacciones Adversas. Bien tolerado,  Dolores óseos (Dar AINE) , fiebre , adenopatías, Celulitis local.

14.4 – LINCOSAMIDAS. VANCOMICINA.

¿Qué relación puede haber entre ambos grupos para que estén juntos en una misma bolilla?

Ambas son efectivas contra STAFILOCOCO Vanco inclusive contra el S metilo resistente

Clindamicina:

Mecanismo de acción. actua sobre la subunidad mayor 50s impidiendo el complejo de iniciación. Impide el ingreso del complejo aminoacil Arnt al sitio A. Se detiene la elongación. terminación temprana.

Espectro antibacteriano. Mismo que los macrolidos

+                 Ana clostridium (no dif) bacteroides frágiles

                   AEROB    mejor acción contra S Aereus.  Strepto neumonía/viridians/agalactiae

                   NO ENTEROCOCOS

                   BACILOS corinebacterium, actinomicites, Nocardia

-                   No

PROTOZOO toxo gondi, pneumocistis, Plasmodium

Farmacocinética.  

A oral 80%

D up 75% bajo Vd no atraviesa BHE. buena acumulación en tejo seo IDEAL OSTEOMIELITIS
M Higado 3ª4   tienen CHE

 E 20 sin mod por orina, resto biliar ojo con IH,  V ½  3,5 hs

Reacciones adversas.

GI COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA

Bloqueo Neuromuscular: ojo con Miastenia Gravis

HS poco frec

Otros, aumento de trans, Ic, leucopenia, trombocitopenia. reversibles e infrecuente

Interacciones con

 Cloranfenicol, eritromicina (aminoglucosido) compiten por el 50s se inhiben entre si

Aminoglucósidos y relajantes musculares periféricos. Potencia el bloqueo neuromuscular

Lincomicina:

Diferencias con clindamicina. Menor Bd oral + toxica, mayor excreción urinaria activa

Vancomicina:

Mecanismo de acción. Se une con alta afinidad al dipeptido D-ala D-ala incluido en el nucleótido de Park. Impide la utilización del nucleótido para la síntesis de la pared

Espectro antimicrobiano.

Estreptococos Estafilo resitente ELECCION clostridium todos sensibles

Farmacocinética.

IV up 55% se  distribuye bien, altas concentraciones en LCR 30% cuando esta inflamado.

E filtración renal 90% V ½ 6 hs ajustar si hay bajo VFG

Reacciones adversas.

HS HOMBRE ROJO erupciones urticaria, flebitis, anafilaxia, hiperemia rubor.

Interacciones con

aminoglucósidos  poten nefro y otot tox

y ciclosporina. poten nefro tox

14.5 – ALCALOIDES DE LA VINCA ROSEA. TAXOL

Alcaloides de la vinca rosea:

Mecanismo de acción. Se unen a la tubulina inhiben la polimerización de microtubulos. Actúan en la fase M por inhibir la mitosis al impedir la formación del huso mitótico.

interfiere con la motilidad celular, la fagocitosis, el flujo axonal y secreción tisular.

Acciones farmacológicas.

Linfomas, ca de testículo , leucemias. tumores solidos.

Vincristina:

farmacocinética. IV por su gran toxicidad local y escasa Bd oral. se liga a proteínas y células concentrándose en plaquetas. cinética multicompartimental. V ½ 24 hs. se desacetila en Higado.

Reacciones adversas.

neuropatía periférica y autonómica (constipación, ileo, impotencia, retención urinaria)

dolor muscular

atrofia del nervio óptico

mielotoxicidad

Toxicidad limitante. Neurotoxicidad

Vinblastina:

diferencias con vincristina.

Tox limit es mucho más mielotoxicico, tastornos GI, isquemia cardiaca

Taxol:

Mecanismo de acción. estimula la polimerización, forma estructuras aberrantes

BOLILLA 15

15.1 – FARMACODINAMIA DE DIGITÁLICOS

Mecanismo de acción.

Inhibe irrebersiblemente la bomba Na/K ATPasa uniéndose a la subunidad alfa (sitio de hidrolisis de atp) , cuando está unida al Na y fosforilada.

 Aumenta la concentración de Na intracelularmente (se acumula al no salir)  se intercambia con Ca++ , a través de un transportador na/ca gracias al gradiente. El ca libera más Ca del REG  que de esta manera mejora la contracción (ionotropismo) Aumenta la conducción (Dromotropismo) No aumenta el consumo de oxígeno. Es cardiotónico.

El K  (hiperK) ayuda a desfosforilar la enzima que revierte la intoxicacion. la HIPOK aumenta la TOXICIDAD

Efectos hemodinámicos;

Iono-cronotropico positivo. disminuye la Fc pero aumenta el VM al aumentar la contractibilidad. Aumenta la perfusión de los tejidos, incluyendo el riñon revirtiendo el aumento de renina y el hiperaldosterionismo yel aumento de ATII consecuente.

Diferencias entre corazón normal e insuficiente.

en el corazón insuficiente hay una deficiencia en el ACOPLAMIENTO EXCITO-CONTRÁCTIL atribuido a una alteración en la carga y en la liberación de Ca2+ por el RS. Un aspecto importante de la disfunción contráctil del corazón insuficiente es que ésta se hace más pronunciada a medida que aumenta la frecuencia de estimulación.

Efectos sobre el electrocardiograma.

acortamiento QT, prolonga PR, aplana o invierte la onda T, depresión del segmento ST.

bradicardia, taquicardia o extrasístoles.

Impregnacion digitalica se manifiesta por un abombamiento del ST en el mismo sentido que el QRS

Intoxicacion el abombamiento ST es contrario al QRS.

Otras acciones farmacológicas.

-Electrofisiológicos a dosis terapéutica produce un importante efecto vagotonico ( aumento de la sensibilidad a la ACH del NSA, aumento de la liberación de Ach, estimulación del centro cardioinhibidor)  y simpaticolítico, aumenta la corriente de K e inhibe la de Ca durante la fase 4. de esta manera aumenta el potencial diastólico máximo, acorta los PA auriculares, aumenta el PRE en el NAV. De esta manera reduce el automatismo que reduce la frecuencia cardiaca.

a concentraciones más altas incrementa el tono simpático que produce arritmias

-Potencial de Acción acorta la duración. acelera la repolarización acortando el DPA

a dosis toxicas trae un incremento de  marcapasos ectopicos

-Automatismo reducen la taquicardia típica de la insuficiencia cardiaca.

-Periodo Refractario cardiaco lo prolongan

-sobre la excitabilidad y la velocidad de conducción a dosis bajas aumentan, a dosis toxicas deprimen.

Interacciones con

Diuréticos:

- De asa, tiazidas, osmóticos e inhibidores de AC: producen HIPOKALEMIA potencian la toxicidad del digital

-  Ahorradores de K (aldosterona, amloride/triamtireno) retienen K disminuye la toxicidad del digital.

Nitroglicerina e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I. Efecto sinérgico en el tratamiento de la Insuficiencia Cardiaca.

15.2 – ANTIDEPRESIVOS DE NUEVA GENERACIÓN: 2 EJEMPLOS (elegidos por el alumno)

FLUOXETINA

Mecanismo de acción. IRSS inhibe la recaptación de serotonina (5-HT) Inhibe el SERT

Aumenta 5ht en biofase y produce down regulation de 5ht1a somatodendriticos y 5ht1d presinapticos. Aumenta el firing de las neuronas y la liberación de 5ht. Down reg 5ht2 postsinapticos lo que se vincula al efecto ansiolítico.

Produce down reg de receptores beta adrenérgicos e inhibición de neuronas del locus coeruleus, por disminución del firing en el rafe.

Acciones Farmacológicas. Antidepresivo, perfil psicoestimulante, produce disminución de peso por anorexia y nausea.

Farmacocinética.

A Oral se absorbe lento , no se modifica con alimentos
D Unión na proteínas 95%  VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½  5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces

Reacciones Adversas.

SNC excitación, somnolencia, temblores, sudoración, cefalea

DIGESTIVO N y V, molestias gástricas, anorexia
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.

Diferencias con antidepresivos tricíclicos.

ATC (inhiben sert y nert) Fluox es Menos tóxicos en sobredosis y combinado con oh. No produce bloqueo alfa1, h1,m. Mayor Riesgo de sme serotoninergico

AMINEPTINA

Mecanismo de acción.

Inhibe selectivamente  la recaptacion de dopamina y a dosis muy altas aumenta la liberación del neurotransmisor y inhibe la recaptacion de serotonina.

Acciones Farmacológicas.

Antidepresivo, de perfil estimulante. ideal en parkinson o ptes con depresión motora, ancianos.

Farmacocinética.

Buena y rápida absorción oral, se distribuye ampliamente atravesando BHE. Metabolizacion hepática V1/2 2 hs. metabolito activo V1/2 20 hs pero menos potente

Reacciones Adversas.

Ansiedad, insonmio, Ny V, dolor gastrointestinal, inhibe la secreción de prolactina. Puede dar hepatitis.

15.3 – FARMACOLOGÍA DE LA PIEL (Excepto drogas antileprosas)

Absorción transcutánea de medicamentos.

Depende del fármaco tamaño peso molecular y liposolubilidad, integridad de la epidermis. Niños piel más fina se absorbe mas

Riesgo de intoxicación por drogas aplicadas tópicamente; un ejemplo (elegido por el alumno)

ALCOHOL produce intoxicación en niños, se usa para bajar la temperatura.

Diferencias entre aplicación tópica y administración sistémica; ventajas y desventajas de cada una.

Topica mayor concentración en biofase, se absorbe poco menos efectos sistémicos puede irritar y generar HS

Sistémico: uso si afecta varios órganos, desventaja  efectos indeseados, irrita TG, pa concentración en biofase

Concepto de: Un ejemplo (elegido por el alumno) de cada uno

emoliente,  se utiliza para ablandar una dureza o un tumor

demulcente,  sustancia oleosa que reduce la irritación de superficies que han sufrido abrasion

protector mecánico,

astringente, sustancia que produce sequedad y contracción de la piel: JABONES

queratolítico,  destruye la queratina AC SALICILICO

queratoplástico. Estimula la síntesis de queratina

Pantalla Solar.

Concepto.  Drogas de aplicación tópica que se usan para proteger de los rayos ultravioletas

Factor de protección solar. Tiempo que tarde en aparecer eritrema en la piel sin protección dividido el tiempo que tarda en aparecer con protección a dosis fija de radiacion

Ejemplos (elegidos por el alumno)

UVA Antranilatos

UVB + eficaces salicilatos, esteres de PABA

15.4 – GENERALIDADES DE ANTIBACTERIANOS (excepto mecanismos de acción y de resistencia)

Concepto de quimioterápico.

sustancia de actividad microbiana (cida o estatica) con toxicidad baja como para ser administrada a un organismo por via adecuada y mantener concentraciones eficaces en los tejidos

Concepto de antibiótico.

sustancias producidas por microorganismos que suprimen o inhiben la proliferación de otros gérmenes y pueden destruirlos. tmb se incluyen drogas de sintesis

Diferencias entre quimioterápico y antiséptico. El mec de acción, especifico en quimio.

Conceptos de CIM y CBM.

CIM concentración inhibitoria minima  necesaria para evitar la proliferación visible luego de 24 hs

CBM necesaria para disminuir el 99,9 % de bacterias

Definición de efecto bacteriostático y bactericida en base a la relación CBM/CIM.

Cbm/cim > 1 bacteriostatico cbm/cim : 1 bactericida

¿Qué importancia tiene saber si una droga es bactericida o bacteriostática?

Bacteriostático necesita de una buena respuesta del organismo. Cida destruye todo solo

Alteraciones ecológicas provocadas por el tratamiento antibacteriano.

cepas resistentes, alteración de la flora bacteriana.

Diarrea asociada a antibióticos.

Por alteración de la flora (ampi, clinda) colonización por oportunistas

Colitis Pseudomembranosa. c difficile, diarrea acuosa profunda , intenso dolor abdominal y placas “pseudomembranas” fiebre leucositosis, artritis reactiva. Dx x toxina en heces. tto banco oral o metronidazol.

Reacción de Herxheimer.

Sme causado por lisis bacteriana masiva causado por tto atb. descubierto en la sifilis

Mecanismo involucrado.

Destruccion de bacterias liberan grandes cantidades de toxinas  y sustancias antigénicas que producen sirs. no presisa tto. Aine

15.5 – QUIMIOTERÁPICOS ANTINEOPLÁSICOS: MECANISMOS DE ACCIÓN Y DE RESISTENCIA

Alquilación:

Concepto. Se tornan electrófilos, forman enlaces covalentes por alquilación de diversas fracciones nucleofilicas

Consecuencias. Produce alquilación del ADN que se observa en la fase S produce mutación y degradación de la cadena. Forma enlaces cruzados entre la cadena de adn contribuye a la toxicidad celular

Mecanismos de resistencia a agentes alquilantes.

Menor penetración

enzimas reparadoras

metabolización de fármacos

producción de sustancias nucleofilicas (glutatión)

Dos ejemplos (elegidos por el alumno) de agentes alquilantes. CISPLATINO, CICLOFOSFAMIDA

Antimetabolitos:

Diferencia entre antimetabolito y falso metabolito.

Anti: análogo a metabolito endógeno que compite por las enzimas actuando sobre la vía metabólica

Falso: interfiere en los sitios de acción

Mecanismos de acción del

Metotrexato, inhibe THF reductasa

Fluoruracilo, Analogo de purinas inhibe  tidimelato sintetasa (análogo a purinas)

Mercaptopurina, azatioprina prodroga inhibe la síntesis de novo de purinas, se intercala al adn

citarabina  análogo a las pirimidinas

y L-asparaginasa. Enzima que cliva la aspargina (produce déficit)

Generación de radicales libres derivados del oxígeno: la generación de radicales libres del oxígeno se produce cuando moléculas diversas ceden electrones a otras moléculas derivadas del oxígeno resultando en la generación de estos radicales libres tóxicos para las células.

La bleomicina y las antraciclinas generan este mecanismo de acción.

Otros mecanismos de acción antineoplásica:

-          Inhibición de la timidilato sintetasa: metotrexato y leucovorina

-          Deplesión de nutrientes escenciales: asparaginasa 

Resistencia múltiple a drogas antineoplásicas: el mecanismo involucrado sería la presencia de una proteína denominada gp170 cuya función sería la de bombear hacia el exterior celular los productos farmacológicos.

Este tipo de resistencia se puede disminuir con drogas como el verapamilo o los inhibidores de la calmodulina (trifluperazina).

BOLILLA 16

16.1 – HORMONA ANTIDIURÉTICA (vasopresina)

Receptores. Acoplamiento receptor-efector.

V1 En todos los vasos + Pq aumenta el Ca++ PKC DAG IP3

V2 En riñon + Ps aumenta el AMPc  via AC PKa

Acciones farmacológicas.

Renal  V1 contrae células mesangiales, Vc art efe y Afe y estimula la síntesis de PG

            V2 es inhibidor de V1. Fusión de vesículas que contienen canales de agua. absorben H2O

Cardio: Hipertrofia del corazón, vasoconstricción en piel y grasa. en ptes con IC puede empeorar los casos.

SNC favorece la memoria, intervendría en algunas enfermedades mentales, acción antipirética. Aumenta la secreción de Acth.

otros: en miometrio estimula contracciones(por actuar sobre receptores de occitosina), motilidad en ML, efecto antiagregante V1

Farmacocinética.

A acuoso IV, IM,SC o Nasal Spray (oral no, se inactiva)

D V ½ 30 min

M hepático y renal

 Reacciones adversas.

V1: VC palidez facial, N, V, D, cólicos, Agrava Isquemia, Arritmias, disminuye el gasto cardiaco.

V2: intoxicación por agua, por expansión del LEC

 Interacciones:

El litio disminuye el AMPc (inhibe AC) disminuye la respuesta a la ADH

ADH retiene Na+ y H2O antagoniza a las tiazidas 

La demeclociclina inhibe la respuesta a la ADH

Desmopresina:

Diferencias con hormona antidiurética.

Actúa sobre V2, No actúa V1 (no VC) menos efectos adversos.

Efectos sobre la homeostasia.

Estimula la liberación de IL-1 de los macrófagos, estimula la liberación de del factor III y FVW de las células endoteliales. Estimula la coagulación, se usa en trastornos hemofílicos.

Antagonistas del receptor de HAD.

Vaptanos, antagonistas no peptídicos de los receptores de la HAD

Indicaciones en estados de sobrecarga de volumen extracelular y Sindrome de Secreción inapropiada de HAD.

La única indicación aprobada para los antagonistas de los receptores de la vasopresina es el tratamiento de la hiponatremia euvolémica (SIHAD)  y la asociada con hipervolemia (cirrosis, IC)

16.2 – LEVODOPA

Mecanismo de acción.

Precursor de DOPA, trasformado por LAAD. Actúa sobre receptores dopaminergicos

Acciones farmacológica.

En ganglios de la base Disminuye la rigidez y la bradiquinesia, no siendo tan efectiva para tratar el temblor.

En ZQG produce vómitos, a nivel cardiaco produce arritmias, hipoTA.

Farmacocinética. Fundamentos de su asociación con inhibidores de la L-aminoácido aromático descarboxilasa (dar 2 ejemplos y describir su farmacocinética)

L- dopa prodroga pasa a ser dopa transformada por la LAAD Esta enzima se encuentra a nivel hepático y en las neuronas catecolaminergicas. La transformación hepática produce dopa que no cruza la BHE, disminuye la bd y se relaciona con efectos adversos.

CARBIDOPA Y BENSERAZIDA son inhibidores de la LAAD periférica (no cruzan bhe) Aumentando nla bd de L-dopa en ganglios de la base y menos efectos adversos periféricos.

Reacciones adversas. Soluciones para las mismas.

Psiquiatricas: parasomnias, insomnio, pesadillas, delirios, psicosis, alucinaciones vividas. importante en ancianos.

NO dar neurolépticos convencionales( bloq D2) se prefiere clozapina aunque da riesgo de agranulocitosis.

Motoras:

Fenomeno on off.

Desgaste (pérdida de eficacia)

 Freezing

Disquinesia de pico de dosis. con movimientos coreoatetosicos

Disquinesias bifásicas, de fin de dosis.

Deterioro de fin de dosis dar comprimidos de liberación prolongada, evitando picos plasmáticos.

Dar anticolinérgicos de acción central BIPERIDENO mejora el temblor, potencia la acción del antiparkinsoniano

Perifericos: n y v, por actuar sobre ZQG, hipotensión ortostatica por su acción sobre la transmisión ganglionar y arritmias

Interacciones con

alimentos, Compiten por la absorcion de aminoácidos. dar 30 min separados.

bloqueantes muscarínicos, Potencia acción mejora el temblor

drogas antipsicóticas Antaganizan su efecto por el mec de acción

e inhibidores de la monoaminooxidasa. Potencia su acción. Pero no se recomienda asociar

16.3 – LAXANTES Y CONSTIPANTES. FARMACOLOGÍA DE LAS VÍAS BILIARES

Laxantes:

Concepto. Aumentan las frecuencias de defecaciones

Farmacodependencia.  Abuso por tolerancia, tarda días en retomar el ritmo catártico normal

Asociación con antihelmínticos. Se asocia con los no ovicidas para evitar la recidiva

Dos laxantes (pertenecientes a grupos distintos, elegidos por el alumno):

SALES DE MAGNESIO

Mecanismo de acción. Mg ejerce presión osmótica, libera CCK  que aumenta la secreción de biliar pancreática y aumenta la motilidad

Reacciones Adversas. En IR  puede ser toxico, se absorbe un 20%. Puede deshidratar niños

DIETA RICA EN FIBRAS

Mecanismo de acción. Insolubles acortan el tiempo de transito colonico, aumentan el volumen de las heces, disminuye la absorción de alimentos y el tiempo de exposición a la mucosa

Reacciones Adversas. Obstrucción instestinal si no se ingieren con abundante agua. Algunos preparados tienen dextrosa no dar a DBT. Puede interferir con la absorción de anticoagulantes dicumarinicos

Constipantes:

Concepto. reducen la frecuencia y el volumen de las deposiciones

Mecanismo de acción constipante.  Un ejemplo (elegido por el alumno) para cada mecanismo

ANTIINFLAMATORIO aines, corticoides

ANTIBIOTICOS Atbs

DISMINUCION DE LA MOTILIDAD INTESTINAL opiodes, aumentan el tono de los esfínteres, alteran la peristalsis, disminuyen l secreción. difenoxilato, loperamida

ABSORCION DE TOXINAS BACTERIANAS salicilato de bismuto, pastillas de carbon

Difenoxilato y loperamida:

Diferencias con morfina y codeína. Poca penetración de la BHE, no hay efectos centrales ni adicción. no actúan sobre el centro de la tos ni son analgésicos. actúan a nivel de los receptores Mu y delta.

Fundamentos de la asociación fija difenoxilato- atropina.  atropina disminuye la motilidad intestinal, potencia la acción del constipante. Efectos adversos de atropina evitan el abuso de la droga.

Contraindicaciones. Niños menores de 2 años. BHE no está madura (6 meses) y se observó íleo paralitico y distención abdominal.

Colerético:

Concepto. Aumenta la producción de bilis a nivel hepatico

Un ejemplo (elegido por el alumno) Acidos biliares

Colagogo:

Concepto. Aumenta la contracción de la vesicula biliar, apertura del esfínter de oddi

Un ejemplo (elegido por el alumno) Sales de Mg que liberan CCK

Disolventes de cálculos biliares: un ejemplo (elegido por el alumno).

Mecanismo de acción.   Ácidos biliares

actúan por inhibir la absorción el colesterol, disminuir la secreción de colesterol hepático

Inhibir la HMG-COA reductasa inhibe la síntesis de colesterol

inhibe la síntesis de ácidos biliares

Reacciones adversas

Aumento de las transaminasas por producción de metabolitos hepatotoxicos por las bacterias intestinales. Embriotoxicos

16.4 – DROGAS UTILIZADAS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEPRA (excepto rifampicina)

Dapsona:

Mecanismo de acción.

Sulfona. Inhibe PTEROILSINTETASA competitivamente, análogo al PABA. Disminuye el THF

Espectro antibacteriano.

Estrepto, Bacilus,  ANA clostriduis (menos dificile)

Enterobacterias, H influenzae, Neisseria,Shigela

Clamidia,toxo,Plasmodium

Micobacterias LEPRAE BACTERIOSTATICO

Farmacocinética.

A Oral buena y rapida
D UP 70% VD amplio CHE
M Higado acetilación (compite con isoniazida)
E Renal 80% V ½ 25 hs

Reacciones adversas.

ANEMIA HEMOLITICA  en ptes 6GP-DH

HS maculas, lupus, fotosensibilidad

Neurologicos, insomnio, vértigo, cefaleas, psicosis, neuropatía

Hepatotox

GI n y v anorexia dolor abdominal

Renal: sme nefrótico, necrosis papilar.

Clofazimina:

Mecanismo de acción. Se liga al adn impide la formación de ARN, efecto antiinflamatorio

Espectro antibacteriano. Debil bactericida contra Lepra y Micobacterias atípicas. Eficas en Eritrema Nodoso Leproso

Farmacocinética. Oral, se acumula

Reacciones adversas. Manchas rojas en la piel, enteritis eosinofilica

Talidomida:

Mecanismo de acción.

produce inmunosupresión, Inmunomodulador y antiinflamatorio

Aumenta cd8/ Disminuye CD4+. inhibe producción de citoquinas, interleuquinas y factores de necrosis tumorales

Espectro antibacteriano? Lupus, Mieloma. TTo de eritrema nudoso Leproso. Antiangiogenico.

Reacciones adversas. Riesgo Fetal. EMBRIOTOXICA focomelia

16.5 – ANTRACICLINAS

Mecanismos de acción.

Se intercalan entre los filamentos de adn, inhibiendo la síntesis de adn y arn, produciendo rotura de la cadena. Aparentemente mediada por la topoisomerasa II

Se activa por cit p450 genera RL. son específicas de la fase S

Resistencia tumoral

Glucoproteina p que la expulsa hacia afuera.

Aumenta de enzimas protectoras contra la oxidación

Disminución de la actividad de la topoisomerasa

Acciones farmacológicas.

Antineoplasico, hematológico, mama, ovario, células pequeñas.

Reacciones adversas.

Mielosupresion Tox limitante leucope a las dos sem

Miocardiopatia Tox limitante crónica  IC irreversible

cardiotox aguda Arritmias hipotension

Irritacion local cuidado que no se extravase

Influencia de la técnica de administración. Se da IV

Interacciones con paracetamol. aumenta el consumo de glutatión, aumenta la toxicidad

Doxorrubicina: Farmacocinética.

MTS de tiroides

IV cinética bicompartimental alfa 3 hs B 30. se acumula no cruza BHE (no dar intratecal meningitis aséptica- encefalopatías con alta mortalidad) metabolizada a nivel hepático. Se excreta por bilis.

Otra antraciclina (elegida por el alumno). (SOLAMENTE se pide el ejemplo) DAUNO/IDA-RUBIcina

BOLILLA 17

17.1 – ANTAGONISTAS COMPETITIVOS Y FUNCIONALES DE LA ALDOSTERONA

Espironolactona:

Mecanismo de acción.

Antagonista competitivo de la aldosterona por los receptores intracelulares.

Produce inhibición de la bomba Na+/K+, disminución de canales de Na+ y K+, disminución de la absorción de Na+. Actua sobre el TCD y principio del TC

En IC disminuye la mortalidad a dosis bajas por inhibir cambios cardiacos

Acciones farmacológicas.

Leve aumento de la excrecionde Na+ y Cl- (2% de la carga filtrada)

Leve aumento de la excreción de ca++, mg++ y h2o

Disminuye la excreción de K y de H (alcaliniza la orina)

Inhibe la reducción periférica de testosterona (inhibe la 5-alpha reductasa)

Diferencias con amilorida (o triamtireno).

No necesitan de la aldosterona para actuar ni actúan sobre la testosterona. El triamtireno produce alteración a la tolerancia de la glucosa, calambres, déficit de folatos y litiasis renal.

Farmacocinética.

A oral BD 70% primer paso hepático disminuye la Bd unión a prot alta

D V ½ 1,4 hs

M hepatico CAMRENONA activo v ½ 16 hs

No requiere actuar sobre la Luz, necesita latencia para su acción (24 hs)

Reacciones adversas.

HIPERKALEMIA acidosis metabólica

Hiperuricemia por contracción volumetrica

N y V, gastritis, Ulceras

Ginecomastia, impotencia, disminución de la libido, hirsutismo, irregularidad menstrual.

Hs, cefalea

Amilorida y triamtireno:

mecanismo de acción.

bloquean canales de Na+ d ela membrana apical de las células principales del TC. Esos canales son inducidos por                 aldosterona. se los considera antagonistas funcionales. No requiere de la hormona para actuar.

Acciones farmacológicas.

Aumento leve de la excreción de Na y Cl (2%) y h2o

disminuye la secreción de K, Ca, Mg y H (alcaliniza la orina)

Farmacocinética.

 Oral. triam mayor absorción mayor unión a proteínas (mas liposoluble). Se excretan por el sistema secretor de bases no compiten por la secreción de ácidos, actúan desde la luz. triam met hepatico

Reacciones adversas.

Hiperpotasemia, acidosis metabolica, hiperuricemia

gastrointestinales,cefalea

triamtireno: intol a la glucosa, neurotoxicidad (calambres, desvanecimiento. nefrolitiasis , déficit de folatos.

Interacciones con

Potasio (administrado como fármaco) HIPERKALEMIA

El Litio se reabsorbe por los canales de Na+, amloride se usa para tratar intoxicación por li

Diuréticos de asa y tiazidas. Se combinan para que no haya Hipokalemia. Potencian los efectos diuréticos.

17.2 – BARBITÚRICOS (en general). FENOBARBITAL- LAMOTRIGINA

Mecanismo de acción.

Los barbitúricos son moduladores alostéricos del receptor GABA A, lo hacen incrementando la duración de la apertura del canal de Cl e INDEPENDIENTEMENTE del GABA.

Incrementan la afinidad de las Bzd por su sitio.

Acciones farmacológicas.

Actualmente utilizados como anestésicos (Tiopental) y como anticonvulsivantes (fenobarbital) como hipnóticos fueron reemplazados por las BZD.

Depresores corticales y a altas dosis bulbares (paro cardioresp)

Sobre el sueño simil BZD

SNA deprimen la transmicion ganglionar hipota

Cardio, bradicardia e hipotensión.

GI disminuye motilidad

Riñon disminuye diuresis

respi depre

Influencia de la liposolubilidad en el comienzo y duración de acción.

Más Liposoluble más rápido actúa menos duración del efecto mayor riesgo de toxicidad

Reacciones Adversas.

SNC somnolencia, letargo, vértigo, cefalea, depresión, dolor neurálgico. Disminución cognitiva y motriz.

respiratorio bronco y laringoespasmo

cardio hipotensión y colapso circulatorio

TG

anemia megaloblastica, rash, edeme angioneurotico, osteomalacia (inducción del met de la vit D) disfunción sexual (inducción del met de hormonas sex) dolor y necrosis en el sitio de inyección.

Intoxicación Barbitúrica.

borrachera (ataxia, sme serebeloso somnolencia, mareos) después depresión respiratoria, hiporeflexia hipotensión, estupor coma muerte.

Farmacodependencia

Tol cruzada con BZD y OH

FC por autoinducción de su metabolizmo

FD desensibilización de los receptores

F y P abstinencia: ansiedad inquietud, anorexia, N y V  temblor taquicardia insomnio. convulsion delirio y alucinaciones.

Fenobarbital:

Acciones farmacológicas no comunes a todos los barbitúricos.

Es el más potente Anticonvulsivante de los Barbituricos, produce menor depresión bulbar.

Farmacocinética.

A oral bd 90%. Por ser el menos liposoluble tarda en comenzar su acción 2-3 hs y es de acción más prolongada 6 hs. Unión a proteínas 50% metabolismo hepática 2c9  INDUCTOR ENZIMATICO 3ª4  Excreción renal alcalinizando aumento su excreción.

NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO. 15-40 microgramo/dl estrecho

Reacciones adversas.

Interacciones con fenitoína, e fenobarb inducen sus met entre si

 Feno aumenta el met de ciclosporina, digitoxina, quinidina, anticoagulantes orales, anticonceptivos hormonales, y glucocorticoides. Acelerando su eliminacion

rifampicina induce el met de fenobarb

Lamotrigina:

Uso: Epilepsia, y el trastorno bipolar dolor neuropatico

Mec de acción desconocido canales de Na++ (disminuye la excitabilidad neuronal NMDA)

Estabiliza membranas

Farmacocinética

Biodisponibilidad: 100%.

Tiempo en alcanzar la concentración estable: De 3 a 15 días.

Concentraciones plasmáticas terapéuticas: De 4 a 60 μmol/l.

Unión a las proteínas: 55%.

Vida media de eliminación: De 24 a 41 horas.

Metabolismo: Metabolizada en el hígado.

Efectos adversos.

Ojo rash cutáneo a las 8 sem, dar dosis bajas e ir incrementando Steven Jhonson

+ común nerviosismo, irritabilidad y dolores de cabeza.

+ raro insomnio, alucinaciones, temor, enojo, posible sensibilidad de la piel o acn

17.3 – OXÍGENO

Reacciones adversas

El aumento de la oxihemoglobina no deja transportar el co2

La hipoxia estimula el centro respiratorio inhibido, si doy O2 riesgo de parada cardiaca

o2 desplaza el N en los alveolos mal ventilados colapso, atalectasia (el N mantiene el alveolo extendido)

Intoxicación:

Respiratorio:  A alta presión de O2: a las 2-4 hs  irritación de las vías respiratorios,  a las 11 hs aumento de la permeabilidad alveolar, lesión de membranas alveolares por neumocitos I, neumonitis intersticial. a las 18 hs Falla de función respiratoria

SNC convulsiones, visión borrosa, fasciculaciones cuando se da a más de 2 atm

Digestivo: N, V anorexia

Retina: fibroplastia retiniana por angiogénesis aberrante, puede evolucionar a la ceguera

Radicales libres derivados del oxígeno.

Anión superoxido O2- ,Peróxido de hidrogeno H2O2 y radical hidroxilo OH-

Mecanismos de defensa celular a la agresión oxidativa.

Enzimas: SOD, catalasa; peroxidasa; glutatión reductasa

Aceptores de electrones: glutatión, NAD+, NADP+, Fe

Drogas cuyos efectos (terapéuticos o tóxicos) son mediados por radicales libros del oxígeno (un ejemplo, elegido por el alumno)

Terapéutico: metronidazol, benznidazol, antraciclinas, daunarrubicina

Toxicos: paracetamol, O2

17.4 – RESISTENCIA BACTERIANA A LOS QUIMIOTERÁPICOS

Concepto de resistencia bacteriana.

Es la falta de sensibilidad.

Mecanismos bioquímicos de resistencia bacteriana. Un ejemplo de cada uno (elegidos por el alumno)

alteracion de la permeabilidad Gram -

Enzimas de degradación b lactamasas - penicilina

Mut de molecula blanco arn adn pol rifampicina

Producción aumentada de un metabolito Paba en antifoliticos sulfona

Aumento de la expulsión del fco metronidazol

Resistencia cromosómica y extracromosómica: características y diferencias.

CROMOSOMICA codificada en adn la hereda la descendencia X mutacion

EXTRACROMOSOMICA Adquirida por plasmidos (ADN circular)

Mecanismos de transmisión de la resistencia de una bacteria a otra.

TRANSFORMACION  toma parte del adn de otra bacteria

CONJUGACION as través de un PILI  una bacteria le pasa un plasmido con resistencia

TRANSDUCCION infectado por un fago (virus), transfiere Adn

Antibiogramas (diversos tipos).

Miden la resistencia, concentración necesaria esta por encima de la alcanzable en humanos. Sensible o Resistente.

Dilucion tubo me dice cim y cbm  CBM/Cim >1 estatico  igual 1 Cida

Difucion Placa halos inhibitorios, es mas barato.

Actividad bactericida/inhibitoria del suero. Permite saber si la concentración  de atb plasmática es efectiva, se cultiva el microorganismo con el suero del pte.

Papel de los fármacos y del médico en la selección de cepas resistentes.

Al eliminar bacterias suceptibles, las resistentes tienen espacio y nutrientes para crecer.

Conductas médicas que tienden a disminuir la prevalencia de cepas resistentes.

Usar fármacos adecuados por el tiempo adecuado, justificando su uso (ident bicho y sensibilidad)

17.5 – IMIDAZOLES ANTIMICÓTICOS.

Mecanismo de acción.

Inhiben la estrol-14 alfa desmetilasa enzima asociada al citocromo p450. Interviene en la sintesis del ergosterol. Se altera la permeabilidad

Espectro antimicótico y antiparasitario

Candida, criptococ, histoplasma, PARA-coccidiomicosis y dermatofitos. Moderada contra aspergilo. Antitropozoaria contra leishmania

Ketoconazol:

Acciones farmacológicas en el huésped.

inhibe cit p450 disminucion de drogas y productos endógenos

Inhibe la sinstesis de esterioides Androgenos dando impotencia, perdida de la libido, ginecomastia y anomalías menstruales en la mujer por alt del estrógeno.

Puede disminuir la sintesus de corticoesteroides.

Farmacocinética.

A Variable Bd Oral mayor en ph bajo
D 84 albumina 15 eritrocitos 1 libre. Buena concentración en queratinocitos. EN LCR mala
M hepático cit p450 a la que inhibe 3ª4
E Bilis mat fecal

Reacciones adversas.

Gastrointestinales: N y V anorexia. Con alimentos disminuyen

Oh disulfiram

Alergicas 4% erupción, caída de cabello

Endocrinas inhibe cit 450, inhibe la síntesis de esteroides (andrógenos) impotencia ginecomastia, perdida de la libido, Alt menstruales. Puede disminuir la síntesis de corticoesteriodes

Hepatotoxicidad 10% aumenta Trans  simil hep A fatal. Colelitiasis. Controlar Fx hep

teratogenico: sindactilia

Interacciones

Con antiácidos disminuye la absorcion

Rifampi y anticonvulsivantes aceleran la eliminación de Keto

Keto inhibe el met de ciclosp y teofilina potencia su tox

Terfinadina (antialérgico bloq H1): disminuye la eliminación aumenta la toxicidad cardiaca

Un derivado triazólico para uso sistémico (elegido por el alumno): ITRACONAZOL

Diferencias con el fluconazol.

-Itraconazol: Absorcion aumenta con comidas, gran VD

similar a Ket:. Alta unión a proteínas, poco/nada atrav BHE M por cit3a4 Eliminacion biliar.

-Fluconazol: más soluble, bajo Vd, Alto pasaje DE BHE, baja unión a proteinas, eliminación renal 80% sin metabolizar.

-adversos comparten: N V D, hepatotox, embriotox Itraconazol agrega hipokalemia hipertrigliceridemia.

Azoles antimicóticos para uso tópico (elegidos por el alumno): MICONAZOL

reacciones adversas. ardro, prurito, dolor pélvico (aplic vaginal) cefaleas, paula, erupción cutanea

BOLILLA 18

18.1 – ANTIARRÍTMICOS DEL GRUPO IA

Definición del grupo. Efectos sobre los potenciales de acción de miocardio.

Bloq canales de Na disminuyen Vmax y prolongan el pot de acción aumenta el PRE ensancha qrs

Efectos sobre la velocidad de conducción y el periodo refractario.

Diferencias con los grupos IB y IC.

                           Ia                     Ib                      ic

Vmax                 B                       -                       B

pa                       A                       B                     -

pre                     A                       B                     A

Quinidina:

Acciones farmacológicas.

Bloq Na abierto ensancha qrs enlentece fase 0

Bloq alfa1 Vd bloq m bloqK leve bloq CA

ionotropico negativo

disminuye la velocidad dee conducción

deprime el automatismo impide la reentrada

prolonga el QT ensacha QRS VD

Farmacocinética.

A oral bd 80%

M hepático cit 3ª4/2d6 inhibidor metabolito activo

E renal 20% sin met

Reacciones adversas.

diarrea 50%

depre Mo, hepatotox, lupus dosis dependiente

CINCONISMO visión borrosa, tinitus, alt colores, N V D confusión, delirio, torcion de punta, HIpoTA orto.

Interacciones con INHIBE 2D6

 digoxina, , aumentan digo disminuir dosis a la mitad

 anticonvulsivantes,  rifampicina  aumentan la degradación de q

bloqueantes musculares periféricos potencia relaj

y verapamilo. hipoTA

Procainamida:

 Acciones farmacológicas.  simil quinina < bloq alfga y M < hipoTA <prolong qt

Farmacocinética.

A oral M hep acetilación Metabolito activo.  (noracetil.pro) diferencias entre procainamida y su metabolito activo. actua como grupo III bloq K disminuye la duración del poitencial. V ½ 2-3 hs E renal.

Reacciones adversas; lupus like, reyno delirio, HS

Disopiramida:

Diferencias con quinidina.

> depresión cardiaca > bloqueo m no bloquea alfa no hipo ta vc

eficaz en arritmias ventricular y fluter auri

18.2 – PSICOESTIMULANTES

Diferencias con antidepresivos. Aumentan la actividad psíquica en cualquier estado (eutimicos) No mejora el estado de ánimo. Generan  un estado de excitación  y un aparente mejoramiento del rendimiento psicomotriz

Farmacodependencia.

Estado físico debido a la interacción de la sustancia que produce efectos placenteros y un organismo. Hay deseo compulsivo de obtener la sustancia para experimentar los efectos de la droga y evitar la abstinencia producto del no consumo.

Metilfenidato:

Efecto sobre la neurotransmisión adrenérgica.

Bloquea la recaptación de noradrenalina y dopamina en la neurona presináptica y aumenta la liberación de estas monoaminas al espacio extraneuronal.

Acciones farmacológicas.

Estimulante débil < acción motora que mental. Estimula en centro activador Tronco/corteza.

se usa en el déficit de atención. Narcolepsia. Euforizante

Reacciones adversas. Nerviosismo, insomnio, disminuye el apetito. cefalea. Ny V D xerostomía. taquicardia. arritmias palpitaciones. HS

Inhibidores de la monoaminooxidasa con efecto anfetamínico.

TRANILCIPROMINA IMAO  no selectivo

Modafinil:

Diferencias con el metilfenidato, No es estimulante sino promotor de la vigilia.

Sin efecto autonómico o locomotor No afecta el sueño nocturno, No se observan síntomas de supresión, Menos riesgo de abuso y dependencia

reacciones adversas.

5% ansiedad, cefaleas, náuseas, nerviosismo, alteraciones del sueño.

Con menos frecuencia disminución del apetito, diarrea, sequedad de la boca,  rigidez muscular, congestión o flujo nasal, sensación de hormigueo o picazón de la piel, temblor muscular, vómitos.

18.3 – ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Y ANTICOAGULANTES ORALES

Aspirina:

Mecanismo de acción. Inhibe irreversiblemente ( XQ no pueden volver a sintetizarla las plaquetas) la  ciclooxigenasa COX-1

Efectos sobre la hemostasia: al no poder formar, las plaquetas, el TXA2 es antiagregante plaquetario, no actua sobre la cascada de coagulacion. Analgésico, antipirético y antiinflamatorio (x disminuir PG)

RANGO DE DOSIS UTILIZADAS COMO ANTIAGREGANTES. 200-300 mg

Farmacocinética.

A oral, tópico o rectal, Medio acido retarda la absorcion (comp recubiertos) se absorbe mejor en medio alcalino (Duodeno) Alta Unión a proteinas

D atraviesa Placenta y leche materna

M Hidroxilacion , oxidación y conjugación hepatica

E  Renal V ½ 2-3 hs

Reacciones adversas (en el rango de dosis antiagregantes). pocas Gastrolesivo

Interacciones con

Heparina, anticoagulantes orales: Potencia riesgo hemorragico

Diuréticos, Furo disminuye su efecto por inhibir la síntesis de PG vasodilat eferente

                   Tiazida compite por el mecanismo de secreción de acidos. Disminuye el efecto diurético.

Hipoglucemiantes orales, clorfibrato y metotrexato. Los desplaza de su unión a proteinas

Acenocumarol y Warfarina:

Mecanismo de acción. Antagonista de la vitamina K

Dipiridamol:

Mecanismo de acción.

Inhibe fosfodiesterasas aumenta el AMPc, DISMINUYE EL Ca++ intraplaquetario

Inhibe la adhesión plaquetaria más que la agregación, Vasodilatación coronaria.

Reacciones adversa.

Cefalea vascular (2,3%), mareos (13.6%), síncope, calambres, nauseas, diarrea, rash, prurito y vasodilatación periférica. Debilidad y sofocos son menos frecuentes, a menos que se administren dosis altas. IV por VD exacerbación de la angina y robo coronario

18.4 – IMIPENEM. AZTREONAM. INHIBIDORES DE LAS BETA-LACTAMASAS

Imipenem-cilastatina:

Mecanismo de acción y fundamentos de la asociación.

PBP- Cilastatina impide la rápida inactivación de imipenem en el ribete en cepillo del TCP (prolonga su V ½ ) e impide la formación del metabolito NEFROTOXICO

Espectro antibacteriano.

estrepto, estafilo listeria monocitogenes. clostridios

cocos gran -,  neiseria. H influenza, enterobacterias,  PSEUDOMONa

Farmacocinética. Vo no se absorbe. up 35% E x filtración glomerular V ½  1 hs

Reacciones adversas. N y v. Convulsiones en meningitis o daño cerebral.

Aztreonam:

Mecanismo de acción. PBP resistente a lactamasas

 Espectro antibacteriano.  solo gram – neisseria, h influenzae, enterobac, pseudo (menos que imipenem)

Farmacocinética. IV IM, up 50% V 1/” 2 hs E filtración glomerular, activa llega a LCR cuando esta inflamado atraviesa placenta, leche.

Reacciones adversas.sensaciones gustativas desagradables, fiebre diarrea. Bien tolerado en alérgicos a PEN

Ácido clavulánico y sulbactam:

Mecanismo de acción. se unen a las lactamasas irreversiblemente impidiendo que inactiven atb

Farmacocinética.  oral o parenteral. ajustar en IR. simil pen

Antibióticos beta-lactámicos conlos que es racional asociarlos.

amoxi-clavulanico

ampi-sulbactam.

18.5 – INMUNOSUPRESORES (excepto ciclosporina)

Glucocorticoides:

Mecanismo del efecto inmunosupresor

Actuan por mecanismo Intracelular estimulando o inhibiendo factores de transcripción en el ADN.

Aumenta la expresión de NFKb

Disminuye proteínas pro inflamatorias IL1 IL2 INF TNF

Disminuye la síntesis de IL2 y la proliferación linfática de T y B

Disminuye la quimiotaxsis de neutrofilos y manocitos

Interacciones con rifampicina y anticonvulsivantes. Son inductores enzimáticos aceleran la metabolización de CC

Azatioprina:

Mecanismo de acción. Análogo de purina se transforma en 6-mercaptopurina.

Antimetabolito, inhibe la síntesis de purinas y su recuperación

Se intercala en el ADN. Inhibe la proliferación de linfocitos

Farmacocinética.

FC bd 60%  V ½ 15 min. Eliminado por Xantinooxidasa metabolito activo de mayor V ½  1 hs

Allopurinol disminuye el metabolismo.

Reacciones adversas.

Mielotoxicidad

GI N V D estomatitis

Hepatotox

Ciclofosfamida,

Mecanismo de efecto inmunosupresor. ALQUILANTE disminuye la proliferación de linfocitos

Reacciones adversas.

Alopecia N y V

Urotox acroleina MESNA

Mielotox

Fibrosis pulmonar

Metrotrexato:

Mecanismo de efecto inmunosupresor.  Inhibe la DHF reductasa, se acumulan metabolitos toxicos. Disminuyen las células inmunitarias

Reacciones adversas.

Mielotoxicidad, Mucosistis LIMITANTES

Anemia megaloblastica (AC fólico)

Hepatotox

Fibrosis pulmonar

Anticuerpos OKT-3: MURONOMAB

Mecanismo de acción. Se unen al CD3 lo inactivan, esta asociado al TCR (recept de cel T) q se usa para reconocer Antig MHC complejo mayor de histocompatibilidad. Inhibe la participación de células T

Vía de administración. Solo parenteral IV Es una IG se inactiva por proteasas.

BOLILLA 19

19.1 – LIDOCAÍNA

Grupo de antiarrítmicos al que pertenece. IB de la clasificación de williams

Definición del grupo.  Bloq Na

Efectos sobre los potenciales de acción de fibras miocárdicas.

Efectos sobre la velocidad de conducción y el período refractario.

 No reduce Vmax reduce PRE y el PA

Mecanismo de acción. Bloq canal de Na en estado abierto e inactivo se disocia rapido

Acciones farmacológicas.

Disminuye el automatismo, al reducir la pendiente de fase 4

interrumpe postdespolarizxaciones, focos ectópicos

No actua sobre el NS

Zonas de blou unilat lpasan a ser bidireccionales los HOMOGENIZA

Farmacocinética;

a IV  met hep 1 paso se desaconseja oral

M dosis dependiente V ½ aumenta si se acumula en plasma

E cinetica bicompartimental alfa 8 min b 100-min

sus modificaciones en la insuficiencia cardíacas y la cirrosis. disminuir dosis

Reacciones adversas.

Convulsiones

temblor, disartria, alt conocimiento

Nigtagmo

IC en corazones dañados, depre SA (raro)

19.2 – Drogas antiparkinsonianas (excepto levodopa)

Entocapona:

Mecanismo de acción.

Inhibidores de la COMT catecol-O-metiltransferasa , Inhib 1er. paso hepático de L-DOPA  Aumentan la disponibilidad de DA

Acciones farmacológicas.  

Para tratar los síntomas del retiro de las dosis finales del medicamento

Farmacocinética. T ½ 30 min, No ingresa al SNC

Reacciones adversa. Mareos, fatiga, Disminuye apetito, coloración marrón rojiza de la orina inofensiva. Movimientos incontrolables con dificultad para realizar movimientos voluntarios (discinesias)

Selegilina:

Mecanismo de acción. IMAO B irreversible, aumenta la dopa en el negro estriado

Acciones farmacológicas. Antiparkinsoniano moderado, Se lo usa en etapas tempranas o asociada a L dopa. Retrasaría el desarrollo de Parkinson, al inhibir la producción de RL por la MAO

Antioxidante Neuroprotector

Farmacocinética.

Absorción v.o.

Unión a proteínas 94%

Metabolización hepática P450 y conjugación con glucuronico.

E renal T ½ 40 horas

Reacciones adversas.

Bien tolerada. Insomnio, cefaleas, mareo, N y V. Disforia, sme confusional, fluctúa la presión.

Un bloqueante muscarínico útil como antiparkinsoniano: BIPERIDENO - TRIHEXIFENIDILO

Acciones farmacológicas. Poca eficacia, mejora temblor y rigidez. No tiene efecto sobre la bradiquinecia. Uso: Parkinson y síntomas extrapirami­dales inducidos por neurolépticos

Farmacocinética.

A oral se absorbe rápidamente Bd 33% alta unión a proteinas

D amplia  atraviesa BHE

M hidroxilación hepática

E Heces orina V 1/2 21hs

Reacciones adversas.

Antimuscarinico: xerostomía, midriasis, visión borrosa, constipación, retención urinaria. Trastornos mnésicos y sme confusional especialmente en ancianos

Interacciones con levodopa.

19.3 – AGONISTAS BETA2-SELECTIVOS, IPRATROPIO, BECLOMETASONA, CROMOGLICATO

Un agonista selectivo de los receptores Beta2-adrenérgico (elegido por el alumno):

SALBUTAMOL de acción corta

SALMETEROL de acción larga 12 hs

Acoplamiento receptor efecto.

B2: Gs estimula una adenilato ciclasa aumenta el AMPc  intracelular, estimula la proteinkinasa A que inhibe la fosforilacion de la miosina y disminuye la concentración de Ca++. de esa manera relaja ML

Acciones farmacológicas.

Relaja ML bronquial (BD)

Inhibe la liberación de mediadores inflamatorios de los mastocitos

Vasodilatación

Aumento de la FC por estimulo del nodulo sinusal

Relaja el miometrio.

Farmacocinética.

A inhalatorio (se absorbe poco), oral si es grave. Efecto dura 3-8 Hs

se absorbe poco, actúa en biofase < efectos adversos.

Reacciones adversas.

Temblor del musculo estriado tolerancia

Taquicardia, arritmias. Muerte súbita en pacientes cardiacos.

cefalea nausea hipokalemia, nerviosismo

Vía de elección para su administración. Inhalatorio, mayor concentración en biofase. Menor absorción y efectos adversos.

Agonistas beta2 y muerte súbita en asmáticos. X hiperreactividad bronquial aumento de muerte súbita. Por eso se usan asociados a corticoides a largo plazo

Ipratropio:

mecanismo de acción.

Bloqueante muscarinico. Impide el incremento de GMPc produce broncodilatacion

Acciones farmacológicas.

Boncodilatacion, disminución de las secreciones bronquiales

Taquicardia por bloqueo de los receptores M2 en el NS

Reacciones Adversas.

poca absorción, pocos efectos adversos atropinicos

Beclometasona:

Mecanismo de acción.

Corticoide, actua a nivel intracelular uniéndose a factores de transcripción (regulando la expresión genética) y también sobre receptores no  genómicos

 Acciones farmacológicas.

Efecto antiinflamatorio, inhibición de la respuesta inmune retardada al estimulo antigénico

Disminución de la recaida y a la severidad de los síntomas. Disminuye el remodelado de la via aérea. up regulation receptores B2.

Altera el metabolismo de proteínas, lípidos e Hidratos de carbono

Efecto mineralo corticoide

Prepara el organismo para enfrentar el estrés

Reacciones Adversas.

Ronquera, candidiasis oral, purpura

Poco frecuente: osteoporosis (retraso del crecimiento), supresión del eje, cataratas.

no usar en TBC

Cromoglicato:

Mecanismo de acción.

Inhibe la desgranulación de mastocitos, disminuye la liberación de histamina y leucotrienos. Interfiere en el transporte del Ca a través de la membrana del mastocito.

Acciones farmacológicas.

Antiinflamatorio, uso en asma leve-moderado

Reacciones Adversas.

Tos sibilancias, edema laríngeo, dolor articular, cefalea, erupción cutánea.

19.4 – RIFAMPICINA

Mecanismo de acción y resistencia bacteriana.

Se una a la subunidad beta de la arn polimerasa adn dependiente de procariontes

Resistencia es por mutacion de la enzima.

Espectro antimicrobiano.

+ S aereus

- E coli, proteus klebsiella, pseudomonas

meningitis: H influenzae, N meningitides y L neumoniae

Micobacterias TBC leprae, kansai Avium y marinum

Farmacocinética.

A oral buena pero variable Bd 100% primer paso metabolitos activos
D CEH  Union a prot 80% Pasa BHE, tiñe las secreciones de color rojo
M Acetilacion hepatica
E 60 orina 40 bilis V ½ 4 hs por ser autoinductor disminuye a 2 hs

Reacciones adversas.

Hepatotoxico Ic aumento de trans, hepatitis fulminante

pseudogripal Eosinofilia, nefritis intersticial, trombopenia ycolapso circulatorio.

GI: n y v molestias abdominales

HS No severas Fiebre.

Fetal: dar solo al final del emb y con vitamina K

Interacciones con

Isoniazida, aumenta la hepatotox en acetiladores lentos

Ácido-paraaminosalicílico PAS, Disminuye la absorcion de rifa dar separados 12 hs

Alimentos. Disminuyen la absorcion y la V ½ de rifa

Rifa es inductor acelera la eliminación de todas las siguientes anticoagulantes orales, anticonceptivos orales, anticonvulsivantes, glucocorticoides, ciclosporina, ketoconazol, teofilina.

19.5 – GRISEOFULVINA. ANTIMICÓTICOS TÓPICOS. (excepto imidazólicos y poliénicos)

Griseofulvina:

Mecanismo de acción. Actua sobre los microtubulos  causando despolimerización inhibiendo la mitosis. Distinto lugar de acción de la colchicina y los alcaloides de la vinca.

Espectro antimicótico. Dermatofitos (trichopiton, microsporum y epidermopiton)

Farmacocinética.

A oral mejora con alimentos grasos,
D se deposita en precursores de queratinocitos y les da resistencia, a medida que se descaman se elimina.
M Hepatico V ½ 1 dia
E Orina hasta los cinco días se encuentran metabolitos

Reacciones adversas. Casi no causa efectos graves

Cefalea, neuropatía periférica, letargia, confusión, sincope, vértigo, vison borrosa.

Digestivos N V D pirosis flatulencia, xeroftalmia

Hematopenias hacer exámenes sanguíneos  una vez por semana el primer mes

renales cilindruria

dermatológicos

estrogenomimetico en niños

Es inductor enzimatico

Interacciones con alimentos graso se absorbe mejor

Naftifina, terbinalfina o amorolfina (a elección del alumno): ANILALAMINAS

Mecanismo de acción. inhiben la 2-3-escualeno-epoxidasa que participa en la síntesis de ergosterol.

Espectro antimicótico.Dermatofitos y fungiestatico contra candida

Reacciones adversas. Irritación local y dermatitis. No induce cit450

Tolnaftato:

Espectro antimicótico.  Dermatofitos y otros hongos miceliares

Reacciones adversas. no tiene

Ciclopirox olamina:

espectro antimicótico.  candida , dermatofitos y Malassezia

Reacciones adversas. no tiene

BOLILLA 20

20.1 – BLOQUEANTES DE LOS CANALES CÁLCICOS TIPO L.

Diferencias con

etosuximida    canal Ca T    ANTICONVULSIVANTE

y con flunarzina (o cinarzina).   Canal ca N    MAREOS VERTIGO

Interacciones con

ciclosporina inhibe la cit 450 aumenta la V 1/” de los ca bloq

y teofilina. compiten por metabolismo hepático, retardan su eliminación entre si

Nifedipina: HTA

Acciones farmacológicas. ANTIHIPERTENSIVO ANTIANGINOSO ANTIARRITMICO

Inhibe la contracción del ML vascular +art que venoso

a nivel cardiaco NADA

Disminuye la resistencia periférica (taquicardia e ionotro aumenta x reflejo), sin modificar la capacitancia venosa. Aumenta el VFG renal > natriuresis estimula la secreción de renina a la larga (tolerancia)

Reacciones adversas Taquicardia refleja, edema maleolar, cefalea por VD cerebral, mareos, conmstipacion, calambres, mialgias, tumeracion gingival, Ir (único efecto ad grave)

Otra dihidropiridina: AMLODIPINA HTA

 diferencias con nifedipina.  V ½ 40 hs nife 2 hs. por secuestro cardiaco no da tanta taquicardia refleja.

Verapamilo:

Diferencias con nifedipina.  CRONO/DROMOTROPICO NEGATIVO

Acciones sobre los potenciales de acción de las fibras miocárdicas.

disminuye la tasa de recuperación de canales de ca L en el nodo sinusal y auricular.

Disminuye la frecuencia cardiaca VASODILATACION sin taquicardia refleja

ANTIARRITMICO del grupo IV, sobre el potencial de acción diminuye la conducción

Interacciones con quinidina. son buenas para el aleteo o fibrilación auricular

Diltiazem:

Diferencias con nifedipina y con verapamilo. SIMIL verapamilo

disminuye FC , --vel de conducción, ionotro neg—No tanto como verapamilo (deprimi menos el corazón). Es la que mas aumenta el flujo renal.

20.2 – FENITOÍNA (Difenilhidantoína)

Mecanismo de acción.

Inhibe Canales de Na+ (prolonga el T inactivo) demora su reactivación.

Fenómeno voltaje dependiente, aumenta con la despolarización, disminuye con la hiperpolarización

Las descargas repetitivas de alta frecuencia son inhibidas en forma creciente

No eleva el umbral. Limita la actividad y la propagación desde el foco

Acciones farmacológicas.

SNC antiepiléptico, abole tónico -clónico  puede prolongar clónico

Cardio disminuye el automatismo en la cel de Purkinje USO EN INTOX POR DIGITAL

aumenta el vmax disminuye el DPA interrumpe los circuitos por reentrada, efecto homogenizador

acorta pr y qt. altas dosis deprime el corazón

Farmacocinética.

A Oral,  Vía IV lenta sino Cardiotoxicidad Disminuye la absorción con antiácidos, leche y calcio primer paso hepatico saturable

UPP: 90%. Interacciones.

Metabolización no lineal dosis dependiente.

A dosis bajas cinética orden 1(10mcg/ ml) y a > dosis cinética orden 0 con aumento de la t 1/2 (22h) CYP 450: INDUCE su propio metabolismo

E orina.

Reacciones adversas.

arritmias depresión cardiaca

SNC sme cerebeloso, convulsiones

GI N V constipación

Disminuye vit D y factores K

Anemia megaloblastica y neuropatía por déficit de folatos

Hiperglucemia por inhibir la lib de insulina

HS

Interacciones con

fenobarbital, y rifampicina. son inductores baja V ½  de DFH

ácido valproico, Es inhibidor enz Aumenta V ½ de DFH

teofilina, inmunosupresores, disminuyen su V ½ DFH induce sus metabolismos

isoniazida especialmente en acetiladores lentos disminuye DFH

20.3 – ANTITUSÍGENOS. MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES

Antitusígenos:

Concepto. Calma o alivia la tos. Acción central, inhibe el centro de la tos

Riesgo de su asociación con mucolíticos (fluidifican) o expectorantes (forman secreciones).  Si inhibo la tos las secreciones no se van a poder eliminar.

Codeína:

Mecanismo de acción, derivado opioide

Acciones farmacológicas. inhibe el centro de la tos actuando sobre receptores Mu del bulbo.

Farmacocinética. A oral, M hepático, E renal

Reacciones Adversas. Poco xerostomía, Nausea, Somnolencia.

Otro antitusígeno (elegido por el alumno): diferencias con codeína.

CLOFENADIOL más potente, mayor duración de acción.

Mucolíticos:

conceptos. disminuye la viscosidad y licuan las secreciones.

Diferencias con expectorante. Fluidifica las secreciones espesas, no estimula la secreción.

Un mucolítico (elegido por el alumno): reacciones adversas.

ACETILCISTEINA irritante, estomatitis, rinorrea y en pacientes con  ASMA broncospasmo.

Expectorantes;

concepto.  Fomenta la producción de secreciones

Diferencias entre un expectorante directo y expectorante reflejo.

Directo actua sobre las células formadoras de secreción

Reflejo actua sobre el vago. Estimulando el reflejo secretor.

Un expectorante reflejo (elegido por el alumno): reacciones adversas.

IPECACUANA, CLORURO DE AMONIO N y V x irritacion

Un expectorante directo (elegido por el alumno): reacciones adversas.

EUCALIPTOL, BROMEXINA ardor epigástrico, N V mareos sudor

20.4 –DROGAS ANTITUBERCULOSAS (excepto isoniazida, rifampicina y aminoglucósidos)

Etambutol

inhibe la arabil transferasa. BACTERIOSTATICA

Espectro antimicrobiano. tbc, kansai y avium

Farmacocinética. A oral 75%, 70% se elimina sin cambios por orina. UNICA QUE NO ES HEPATOTOX

Reacciones adversas.

NEURITIS OPTICA perdida de agudeza visual.

Hiperuricemia 50% d elos pacientes

Gi

Piranzinamida

Espectro antimicrobiano. Tbc

Farmacocinética. Oral se elimina por filtración, met hepatica

Reacciones adversas. Hepatotox, hiperuricemia, intolerancia digestiva               

Etionamida:

Espectro antimicrobiano.  Tbc leprae y ulcerans

Farmacocinética. oral buena Bd, v ½ 2 hs. buena concentración en snc

Reacciones adversas. hepatotox, Gi: anorexia, n y V

SNC deprecion psíquica, somnolencia, astenia. Visión borrosa diplopía, mareos, cefalea, inquiuetud y temblor.

Ácido para-aminosalicílico:

Analogo al PABA simil sulfonamidas

Espectro antimicrobiano. Tbc

Farmacocinética.

A oral no pasa BHE v ½ 5 hs (=% eliminación renal mitad acetilado

Reacciones adversas.

 Interacciones con isoniazida, compite por la acetilación

 Rifampicina se absorbe menos en presencia de PAS y rifa induce el met de pas

 Anestésicos locales tienen paba en su molecula, antagonisa a pAS

Capreomicina:

Espectro antibacteriano.  Tbc, kansai y algunas atip ÚLTIMO RECURSO

Reacciones adversas. Dolor en el sitio de inyección, Eosinofilia, depresión de med osea.

Oto: hipoacusia, tinitus

Renal: cilindruria, hiperazoemia, IR

Cicloserina:

Mecanismo de acción.  Análogo de D- alanina.  Inhibe la racemasa y la sintetasa que participa de la síntesis de la pared celular

Espectro antibacteriano. Estrepto, enterococo, estafilococo, nocardia, E coli, M tbc.

Reacciones adversa.

SNC somnolencia, fatiga, cefalea, temblor, disartria, vértigo, confusión, nerviosismo, depresión. Con OH convulsiones. Contraindicado en epilepsia.

20.5 – TEMAS VARIOS DE ANTINEOPLÁSICOS

Bleomicina:

Mecanismo de acción. Se une a Fe genera especias reactivas de O2 actúa sobre el adn

Reacciones adversas.

Mielotoxico poco frec

Toxicidad pulmonar: limitante, fibrosis, insuficiencia respiratoria

Otros: hiperpigmentacion, hiperqueratosis

Interacciones con oxígeno: Es fundamental para acción de la droga. Ojo Potencia la toxicidad pulmonar , no administrar.

Nitrosoureas:

Un ejemplo (elegido por el alumno). CAR/LO/SE-MUSTINA

Mecanismo de acción. Alquilantes V1/2 corta

Distribución. Liposoluble pasan la BHE, ideal para trat de neoplasias cerebrales

Ef Adv

Mielotoxicidad Limitante es tardía aparece a las 4-6 semanas Grave. Tox limitante. Las dosis se separa 6 sem para que no ocurra.

Mucositis: limitante

Tox pulmonar: similar a bleomicina

Riesgo de leucemia alto.

Procarbazina:

Mecanismo de acción. Se activa con el citocromo P450 a metabolitos que metilan el adn. Se pueden generar RL. metilación roturas cromosómicas, trasnlocaciones.

Reacciones adversas.

Mielotoxicidad

GI N y V

manifestaciones neurológicas y dermatológicas, alteración de la conducta depresión cortical.

Sindrome disulfiran ingestión con alcohol  produce calor intenso y rubor facial

IMAO potencia las aminas

carcinogénico: leucemia

Interacciones con alimentos Puede originar un síndrome del queso con los alimentos ricos en tiramina

Busulfán:

Mecanismo de acción. Alquilante

Reacciones adversas.

Mielotoxico

N y V diarrea impotencia, Addison.

Hiperuricemia. en leucemia. cálculos renales. se recomienda alopurinol

the end