Gracias
a Valeria Amenta que colaboro con el imprescindible material para resolver las bolillas
Advertencia:
bollilla 7.1 hay que dibujar (esta incompleto)
este bolillero no esta exento de errores, ustedes sabrán disculpar.
1era
Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA
PROGRAMA
DE EXAMEN FINAL DE FARMACOLOGÍA II (2015)
BOLILLA
1
1.1 –
NITROVASODILATADORES
Mecanismos
de acción antianginosa:
disminuye
la precarga, desciende el consumo de oxígeno, mejora la perfusión miocárdica.
Disminuye la poscarga a nivel pulmonar, esplacnico y coronario
Nitroglicerina.
Acciones farmacológicas. Antianginoso, VD
predominantemente venoso, Es un dador de N para las células endoteliales que liberan
ON que activa la guanilato ciclasa soluble
aumentando los niveles de GMPc induciendo la fosfokinasaC que actuando sobre la miosina produce relajacion
muscular.
Farmacocinética.
Buena absorción oral pero reduce su bd al 20 % por primer paso hepatico
Sublingual
su db es del 50 % v ½ corta 7 minutos met hepático y vascular por Nitroreductasas,
produce dos metabolitos activos.
Reacciones Adversas.
Cefalea,
rubor facial, N y V, Hipotensión
ortostatica (taquicardia), HS,
metahemoglobinemia. Angina de rebote al supender.
Técnicas de
administración:(implicancias farmacocinéticas y farmacodinamicas)
Se
administra en intervalos excéntricos dos dosis juntas separadas por 12 horas
para evitar
Tolerancia.
La tolerancia se cree es producida por
disminución de sulfidrilos, expansión de volumen (s r a a) y activación
neurohormonal.
Otro
nitrovasodilatador con efecto antianginoso: diferencia con nitroglicerina
MOLSIDOMINA
libera ON sin necesidad de ser reducido, no presenta tolerancia. BD 50% v ½ 2-4
hs. Se usa para tto crónico.
Nitroprusiato
de sodio:
Acciones farmacológicas. Libera on y cn sin
reducirse VD ARTERIAL Disminuye pre y post carga
Farmacocinética.
Se da IV goteo lento
Reacciones Adversas. Hipotensión, taquicardia,
cefalea, N Y V, toxicidad por cianuro Ag y crónica.
No usar por
más de 72 hs.
Indicaciones
y contraindicaciones de los nitrovasodilatadores.
Uso antianginosos de emergencia y antes de realizar act física. Utilizados
para descartar vasoespasmo en caso de supra ST
EXCEPTO:
- ante la sospecha de IAM derecho
- presión sistólica menor a 90 mmHg
- Sildenafil 24 hs antes
Otras contraindicaciones
• Sme de hipertensión endocraneana
• Embarazo
• Hipovolemia
• Insuficiencia cardiaca derecha
• Taponamiento cardíaco
• NO SUSPENDER BRUSCAMENTE por riesgo de rebote.
Interacciones, en particular la de nitratos
con inhibidores de la fosfodiesterasa V.
Se
potencian, produce vasodilatación e hipotensión art severa. Riesgo de muerte.
No administrar juntos ni con menos de 24 hs de la ultima dosis.
1.2 –
FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA-LEVO-DOPA.
Vías
dopaminérgicas en el SNC.
Síntesis y
almacenamiento del neurotransmisor.
Tirosina es
Hidroxilado ( por Tirosina Hidroxilasa) a L dopa que al descarboxilarse ( LAAD
que utiliza como cofactor vitamina B6 piridoxal) se tranforma en dopamina.
La
hidroxilacion es el paso limitante. Se inhibe por producto final. Es estimulada
por AMPc y PKC
Reserpina
inhibe el almacenamiento del neurotransmisor en vesículas.
Mecanismo de
acción de la levodopa.
Levodopa es
transformada en dopamina por la L- decarboxilasa de los aminoácidos aromaticos.
La LAAD es inhibida por benzaserida inhibiendo la conversión periférica
(disminuyendo efectos adversos) y
aumentando su concentración a nivel del snc.
Mecanismos
de acción de:
-Selegilina
IMAO selectivo B irrevesible.
antiparkinson
-Entacapona
Inhibidor de la COMT
-Pramipexol
Agonista dopaminergico directo.
Liberación
del neurotransmisor. Efectos de drogas a este nivel. Se libera el
neurotransmisor cuando aumenta la concentración de ca++. Amantadina, tiramina,
Anfetaminas, cocaína y ketamina producen liberación.
La
recaptacion en la brecha sináptica es inhibida por cocaína, bupropion,
biperideno (anticolinergico)
Se
metaboliza por la Mao y la Comt. Productos de degradación se eliminan a nivel
renal. V ½ corta.
Receptores
D1 y D2 (no se pide D3 y D4), mecanismos de acoplamiento receptor-efecto
D1 estimula
la adenilato ciclasa. Aumenta el AMPc igual que D5
D2 inhibe
la adenilato ciclas. Disminuye al AMPc, disminuye la entrada de ca++ y la
salida del neurotransmisor (igual que d3
d4)
Mecanismo de acción de:
-Antipsicóticos, Son antagonistas D2, a parte
de bloquear en más o menos Alpha1, antimuscarinico, y Histamina. Los antiPsy
atípicos bloquean otros receptores D4 clozapina.
- Metoclopramida
Bloquea D2 en la zona quimiorreceptora gatillo. ANTIHEMETICO
- Bromocriptina Agonista D2 usado en parkinson.
1.3 –
ANTICOAGULANTES ORALES
Mecanismo
de acción. Antagonista de vitamina k, bloquea su captación a nivel hepático.
Disminuye los factores de coagulación , II,VII,IX,X y proteínas anticoagulantes
C y S. también disminuye osteocalcina (aun asi no da patología osteopenia)
Diferencia
con la heparina. ACO No tiene efecto instantáneo (comienza a las 8- 12 hs).
Actúa sobre la vía EXTRINSECA. Distintos mecanismos de acción. Heparina es un
cofactor de la antitrombina III aumentando mil veces su afinidad.
Acciones
Farmacológicas. ANTICOAGULANTE tto y
profilaxis de tromboembolismos.
Medición de
su efecto. Tiempo de Protrombina - QUICK , refleja la disminución del factor
VII
También RIN
. quick del pte/ quick estándar . 2-3 es anticogulacion media
Reacciones
adversas.
Hemorragias,
necrosis cutánea a los 3 , 7 dias por
tromboembolismos (sucede en personas con déficit de factores C y S),
sme del dedo purpura ( por embolias de
colesterol)
Riesgo
fetal. Malformaciones, Aborto,
hemorragias, NO USAR
Interacciones:
- aspirina
es antiagregante. Aumenta efectos hemorrágicos. Tmb se desplazan en la unión a
proteinas
- otros
antiinflamatorios no esteroideos ácidos. No inhiben irrevesiblemente las COXs
no potencian el efecto anticoagulante
-
hipoglucemiantes orales. se desplazan en
la unión a proteinas
-hipolipemiantes
disminuyen la absorción de ACO
-antibacterianos
disminuyen bacterias porductoras de vitamina K, Potencian los efectos
hemorragicos
-anticonvulsivantes.
Son inductores enzimáticos aumentan la eliminación de los ACO
Un ejemplo
(elegido por el alumno): ACENOCUMAROL (sintrom)
Farmacocinética.
Alta unión a proteínas, errática absorción baja disponibilidad, metabolismo
hepático, eliminación renal. Se usa
poco. V ½ más corta que las warfarinas
Un ejemplo
de UN antiagregante plaquetario elegido por el alumno CLOPIDOGREL
Farmacocinética
Inhibición
irreversible de un receptor llamado P2Y12, un quimioreceptor de
ADP, aumenta el AMPc X lo que disminuye el ca++
VO, prodroga Bd 50% con activación hepática. Alta unión a proteínas. E
50% heces 50% renal En algunas entidades es necesaria la dosis de carga (300
mg) por latencia de acción.
Reacciones adversas.
plaquetopenia, leucopenia, PTT
Vitamina K:
Mecanismo de acción, actua como cofactor de las reacciones de carboxilacion de
los residuos de glutamato en gamma carboxi glutamato de los factores II, VII,
IX, X , proceso indispensable para su activación. La osteocalcina producida por
los osteoblastos tmb depende de esta vitamina
Farmacocinética
IV u oral, tarda en actuar 6-8 Hs, hidrosoluble, met hepático, elimin renal y
biliar
Diferencias entre fitonadiona y menadiona.
Fitonadiona:
Vit K1 sintetica. Antidoto de ACO. R adv: HS
Menadiona:
Vit K3 fx anticancerigena?
1.4 –
MACRÓLIDOS. ÁCIDO FUSÍDICO.
Macrólidos:
eri/clari/azi/roxi/diri TROMICINA
Mecanismo
de acción. Bacteriostáticos, inhibe la
síntesis proteica, actúan sobre la subunidad mayor. 50s
Inhibe el
crecimiento de la cadena polipeptidica naciente
Inhibición
de la peptidil tranferasa
Disociacion
de la peptidil ARNt de los ribosomas (permiten sintetizar pequeños fragmentos
de lectura errónea que se acumulan y agotan los ARNt)
Alteración
del ensamblaje de las subunidades mayores (50s) no armadas.
Efecto
postantibiotico, se concentra en polimorfonucleares, fibroblastos y macrófagos.
Se
concentran mejor en gran negativos.
Vías de
administración. Oral, IV
Espectro
antimicrobiano. Amplio espectro, efectivo contra bacterias intracelulares,
nuevos Macrolidos mejor y mayor espectro a bacterias atípicas. Primera elección
para Clamidia y micoplasma, segunda elección para alérgicos a B Lactamicos.
-Gram
positivos: estreptococo, Estafilococo (aereus puede ser resistente) bacilus
antracis, clostridium difteria, tetani.
-Gram
negativas: neiseria, campilobacter, bordatella, gonococo, legionela,
heamophilus influenzae, Helicobacter pilory. Troponema pallidum
-Micoplasma,
clamidia. ricktesia
-Micobacterias
Kansai, leprae
-Toxoplasma,
cristoporidium
Eritromicina.
Farmacocinética.
A ORAL abs
incompleta, alimentos retardan la absorción
D no pasa BHE, unión a proteínas 70%, atraviesan placenta
M hepático. V ½ 1,5 hs
E biliar, 20 % renal sin cambios
D no pasa BHE, unión a proteínas 70%, atraviesan placenta
M hepático. V ½ 1,5 hs
E biliar, 20 % renal sin cambios
Reacciones adversas.
Malestar ,
dolor abdominal tipo colico
N, V, D
(efecto proquinetico)
HS leve,
urticaria rash
Sobreinfeccion
: Disbacteriosis, candidiasis, colitis seudomembranosa.
Raro:
Ototoxico.
Disminución de la audicion
Hepatotox,
ictericia colestasica
Macrolidos: Inhibe la citocromo p450 3a4
Interacciones con digoxina, aumenta su biodisp y su toxicidad porque
destruye a la bacteria enterobacterium lentum que disminuye la
biodisponibilidad.
teofilina (no
importante dado que es por CYP1A2) aumenta
la concentración de teofilina
Ciclosporina. Aumenta la concentración de Ciclo al inhibir
la citocromo
Interacciones
con clindamicina y cloranfenicol. Compiten entre si, actúan sobre la subunidad
mayor.
-Otro
macrólido (elegido por el alumno): diferencia con eritromicina.
CLARITROMICINA
Más activo
contra micobacterias oportunistas, h pilory, Lepra.
Los
alimentos no reducen su Bd. Menor inhibición de la cit 3A4.
Ácido
fusídico:
Mecanismo
de acción. Se une a factores de elongación, inhibe la translocacion. Inhibe la
síntesis proteica, bacteriostático.
Espectro
antimicrobiano. In vivo solo gran positivo , staphilo , strepto incluso
metilino resistente. Nunca es primera elección, genera rápida resistencia. Se
usa asociado a otro atb. topico
1.5 –
ANTIHELMÍNTICOS
Mebendazol:
-Mecanismos de acción. (igual que albendazol y
tiabendazol)
inhiben la
polimerización de los microtubulos. (endocitosis, migración, mitosis)
Inhibe la captación de glucosa,
inhibe enzimas del metabolismo (fumarato reductasa)
desacopla la cadena de electrones.
-Espectro antiparasitario. Amplio, Vermicidas y Ovicidas
Neumatodes (Oxiuros,
Ascaris, Toxocara spp., Uncinarias, T. trichuris) Cestodes (tenia, echinococus)
-Reacciones adversas.
HS, alopecia, hipospermia, granulocitopenia,
Altas dosis: elevación de transaminasas, neutropenia,
TERATOGENICO Y
EMBRIOTOXICO
-Principales características farmacocinéticas.
A Poca absorción por primer paso hepático bd 2 %, alta
unión a proteínas.
D atravieza BHE y placenta.
M met hepática cit450 3a4
E renal
Albendazol,
-Espectro antiparasitario.
Se concentra en quistes HIDATIDICOS, neurocistocercosis.
tenia, echinooccus
-Reacciones adversas.
N V y D, dolor abdominal. Aumenta las transaminasas, TERATOGENICO
Y EMBRIOTOXICO
-Principales características farmacocinéticas.
Pro-droga Metabolitos activos BD 5 % MEJOR TOLERADO
Tiabendazol,
-Espectro antiparasitario. Strongyloides, Triquinella
Ascaris lumbricoides,
Trichuris trichuria, Enterobius vermicularis, Toxocara, Uncinarias.
-Reacciones adversas. el más TOXICO, N V y D prurito somnolencia,
cefalea mareos raro convulsiones, neutropenia. Categoria C en embarazo (no se
sabe si es bueno o malo)
-Principales características farmacocinéticas. Absorcion
del 70% > hepatox. Orina olor a espárragos, aumenta los niveles plasmáticos
de teofilina.
Niclosamida,
-Mecanismos de acción.
Inhibe la síntesis de ADP de los helmintos, bloquea
la absorción de la glucosa. Puede inhibir la síntesis de atp por la FOX
(incluso en humanos?)
-Espectro antiparasitario.
Parasiticida NO OVICIDA ADMINISTRAR LAXANTE 2da elección
para cestodes después del Prazicuantel Taenia saginata, T. solium,
Hymenolepis nana y Diphyllobothrium latum.
-Reacciones adversas. RARAS se absorbe muy poco. GI leves
-Principales características farmacocinéticas. A nula D
tubo digestivo M hep, E renal
Piperazina,
-Mecanismos de acción. agonista GABA, HIPERPOLARIZACION ,
paralisis FLACIDA
-Espectro antiparasitario.
Ascaris lumbricoides y Enterobius vermicularis
-Reacciones adversas. CONTRAINDICADO EN EPÍLEPSIA
GI
si hay HS reacción
de Mazzotti suspender (erupciones cutáneas, la fiebre y los dolores
articulares)
a veces síntomas NEUROLOGICOS transitorios, en particular
sensación de mareo, paraestesias y ligera incoordinación. También pueden
exacerbarse la epilepsia y los procesos neuropsiquiátricos.
-Principales características farmacocinéticas.
A oral bd alta, D
M hepática no toda E renal
Pamoato de
pirantelo
-Mecanismos de acción.
actua sobre receptores Nicotinicos de ACH produce
PARALISIS ESPASTICA
-Espectro antiparasitario.
VERMIFUGO,
NO OVICIDA Enterobius, Ascaris, Estrongyloides
-Reacciones adversas.
GI leves
cefalea ocasional Contraindicado: embarazo, niños < 1 año
IV
paralisis respiratoria, bloqueo neuromuscular
-Principales características farmacocinéticas.
A oral M hepático E renal inactivo
no asociar pirantelo y piperazina
BOLILLA 2
2.1 – MECANISMO DE ACCIÓN DE INOTRÓPICOS. DOPAMINA Y
DOBUTAMINA:
-Definir el efecto inotrópico.
Fármacos que aumentan la contractilidad cardiaca
cardiotónico: aumenta la eficiencia mecánica del corazón
-Clasificación de fármacos inotrópicos positivos según su
mecanismo de acción.
*Cardiotónicos: Digitálicos
*No cardiotónicos:
ionotropicos
simpaticomimeticos: Dobutamina, Noradrenalina, Dopamina,
inhibidores de la
fosfodiesterasas: Amrinona,Milrinona
sensibilizantes al calcio:
levosimendan
-Mecanismo de acción de:
digitálicos inhibe la bomba Na/K ATPasa, cuando está unida
al Na y fosforilada. Aumenta la concentración de Na intracelularmente y se
intercambia con Ca++ El ca libera más Ca del REG y se produce la contracción.
El K (hiperK) ayuda a desfosforilar la
enzima, revierte la intox.
dopamina Actua
sobre receptores dopa 1 y 2 y a dosis altas Alfa, beta adrenérgicos. Aumenta el AMPc la
contracción, la relajación y el consumo de O2
dobutamina Actua
sobre el receptor beta 1 y en menor medida beta 2 y alfa
amrinona y milrinona
Inhiben la fosfodiesterasa III (encargada de degradar el AMPc) aumenta la
contractilidad, reduce las resistencias pulmonar y sistémica. aumenta el
volumen minuto
-¿Por qué algunos inotrópicos facilitan la relajación de
las fibras miocárdicas y otros no?
El fenómeno de relajación esta mediado por la disminución
de Ca++ intracel.
-
X recaptacion al REL por ca_atpasa estimulado por
fosfolamban
-
X expulsión del Ca hacia el LEC por ca_atpasa
estimulado por Ca-calmodulinas
-
X
expulsión al LEC por el iantiporte Na/ca
Digital impide la relajación
dobu, al/mil-rinona: estimulan la relajación
-Efecto de las 5 drogas arriba especificadas sobre el
consumo de oxígeno y sobre otras propiedades del miocardio.
DIGITAL DOPAmina DOBUtamina AM/MILRINONA
-CRONOTROPISMO
-
+ + S/E frec
-IONOTROPISMO + + + + contr
-BATMOTROPISMO
+ * S/E + S/E exit
-DROMOTROPISMO
-
S/E + S/E V cond
-CONSUMO DE O - AUMENTA AUMENTA -
-RELAJACION INHIBE ¿? FACILITA FACILITA
*en el NAV deprime la excitabilidad y la velocidad de
conducción
-Contribución del sistema nervioso autónomo a los efectos
miocárdicos de las 5 drogas arriba mencionadas.
digitálicos Aumento del tono Vagal, inhibición del tono simpático
dopamina X D2
en los ganglios para vertebrales produce una caída del tono simpático. A Altas
dosis produce liberación de NA
Dobutamina no
contribuye
amrinona y
milrinona si aumenta el tono simpático potencia el efecto de la droga
-Dopamina: relación dosis/kg –
efectos hemodinámicos.
Dosis <2 mg/kg/min : Rec. D1 y D2 Efecto diurético, aumenta el filtrado
glomerular X aumento del flujo
Dosis 2-5 mg/kg/min: Rec. b1 y b2 aumenta VM, Ino-crono, aumento de lib de NA y
consumo de O2
Dosis 5-15 mg/kg/min: Rec. a1 Taquicardia, aumento
consumo de O2 x lib de NA. Vasoconstricción periférica (aumento TA)
Farmacocinética.
A infusión intravenosa
D no atraviesa BHE
M COMT V1/2 30 seg 2 min
E
Efectos Adversos
Cefalea, N y V por ZQG, arritmias supra y ventri, aumento
del consumo de O2 que complica un cuadro isquemia. Todos efímeros por la corta
vida media.
-Dobutamina:
Efectos hemodinámicos. Aumenta el iono y el crono
tropismo. disminuye la resistencia vascular periférica.
Farmacocinética. IV continúo M comt hepatica
Efectos Adversos. Igual que dopa pero menos incidencia.
Puede haber taquifilaxia a los pocos días.
Dopa+dobu tienen sinergia pal efecto diurético.
-Otro inotrópico elegido por el
alumno con un mecanismo de acción distinto a los de las drogas arriba
indicadas.
LEVOSIMENDAN sensibilizador de las miofibrillas al
Ca++,
- aumenta la afinidad del miofilamento de troponina c del
sarcomero por el Ca aumentando la
contractibilidad del miocardio.
aumenta canales K ATPasa dependientes que producen
vasodilatación A y V
- activa al miocardio aturdido.
Farmacocinética,
A IV continuo, alta unión a proteínas 97% V ½ 1hs
D bajo VD 0,2%
M hepática, conjugación. metabolitos activos de V ½ prolongada
E Renal
efectos adversos:
cefalea, N v, hipotensión, taquicardias extrasístoles.
diferencias con los digitálicos:
no es arritmogenico, no tienen interacciones importantes,
pocos efectos adversos
2.2 – DROGAS ANTIPSICÓTICAS
Mecanismos comunes de acción y acciones farmacológicas de
los antipsicóticos.
Bloquean receptores D2 además de bloquear M, alfa1 y H1
Bloqueo D2, desparecen los delirios y las alucinaciones.
Antiemético inhibe la ZQG y produce extrapiramidalismo a nivel de los ganglios
de la base. En hipófisis Hiperprolactinemia.
Bloqueo M efectos atropinicos. Midriasis, visión borrosa,
xerostomía, retención urinaria, constipación
Bloqueo Alfa1: hipotensión ortostatica, eyaculación
retrograda y sedación
Bloque H1 Sedación, aumento de peso
Clasificación de los antipsicóticos según su perfil de
efectos adversos.
Tipicos Haloperidol, Levome/Clorpro-mazina,
Tioridazina, Trifluperazina,
y Atipicos con nulos o mínimos efectos
adversos extrapiramidales (rigidez)
Clozapina, Risperidona,Quetiapina,
Clasificación clínica
_ Sedativos Fenotiazinas alifáticas (clorpromazina)
_ Incisivos Fenotiazinas piperazínicas
(trifluoperazina) Butirofenonas (haloperidol)
_ De transición Fenotiazinas piperidínicas (tioridazina)
Haloperidol: Diferencias
farmacodinámicas con clorpromazina.
Antipsicótico INCISIVO Muy potente bloqueador D2 mayor
incidencia de efectos extrapiramidales, hiperPrL
clorpromazina es SEDATIVO Mayor bloque alfa1, M y H1
Principales características farmacocinéticas.
A Oral absorción lenta e irregular 1er paso Hepatico, IM
pico plasmático más rápido
D Insoluble, alta unión a proteínas. Atravieza BHE,
placenta.
M hepático desalquilacion y conjugación con glucorunato
E orina bilis. Cinetica bicompartimental 2 hs y Beta 30
hs.
Efecto dura 24 hs
Un antipsicótico atípico elegido por el alumno: DROPERIDOL
Diferencias con el haloperidol, Es más sedativo. Con
disminución de la actividad motora, reducción de la ansiedad e importante
diferencia afectiva. Potencia otros depresores, Es antiarritmico,
anticonvulsivante.
Se lo asocia con FENTANILO para lograr
NEUROLEPTOANALGESIA
y con Óxido Nitroso para NEUROLEPTOANESTESIA
DROPERIDOL no produce inconciencia, útil cuando se
necesita al paciente activo.
Efectos adversos.
Puede producir crisis disquinéticas + frec en niños Puede
producir acatisia
Clozapina:
Diferencias farmacodinámicas con otros antipsicóticos.
No bloquea con mucha potencia los D2. Bloquea 5HT2A, D4,
H1 y otros 5ht. Podría tener efecto sobre los sistemas glutamatergicos y
GABAergicos
El bajo bloqueo D2 justifica los pocos adversos
piramidales.
2.3 – HEPARINA Y HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
Mecanismos de acción.
Actúa como cofactor de Anti-trombina III aumenta 1000
veces su actividad, degrada los factores iX, X, XI, XII activados
Acciones Farmacológicas.
anticoagulante a altas dosis antiagregante.
Medición de su
efecto.
KPTT normal 20-40 seg. Mide II VII X XI y XII evalúa vía
INTRINSECA
Farmacocinética.
IV o SC V ½ 1-5 hs depende de cuantas unidades indique.
Es degradada por SFMN
Reacciones Adversas.
Hemorragias leve a grave
Trombocitopenia
Aumento de las transaminasas
Osteoporosis al uso crónico
Inhibe aldosterona: hiperkalemia
HS
Riesgo Fetal. SEGURO EN EMB
Interacciones
antiagregantes plaquetarios se potencian no conviene
asociarlos
Sulfato de Protamina Se usa como antídoto. 1 mg
neutraliza 100 unidades internacionales.
Heparina de bajo peso molecular. Diferencias con la
heparina.
ENOXAHEPARINA degrada Xa V ½ mayor, menor riesgo de
hemorragias. No hace falta controlar (medir Xa en caso de ser necesario) Mayor
costo.
2.4 –ISONIAZIDA.
Inhibe la síntesis de acidos micolicos, prodroga. Se usa en
tbc y profilaxis de la misma
Espectro Antibacteriano TBC y bovis Bactericida
Farmacocinética.
A Oral 90%bd
Disminuye con alimentos
D pasa BHE y placenta se concentra en material caseoso
M Acetilacion Diferencias Genéticas. Lenta (35% sin met a las 3,5 hs) Rapido 90% se met en 1 hs
E Renal
M Acetilacion Diferencias Genéticas. Lenta (35% sin met a las 3,5 hs) Rapido 90% se met en 1 hs
E Renal
Efectos adversos.
Hepatotoxicida 20% aumento de trans, hepatitis necrosis.
Suspender si ictericia o aumento X3
Polineuropatia periférica: por depleción de B6 Reacciones
Adversas. Mecanismos de Producción.
Convulsiones: Sin piroxina no hay GABA riesgo de
convulsiones.
Otras neurológicas: Neuritis atrofia del nervio óptico,
ataxia, calambres
HS Gi, xeroftomia, retención urinaria y tinitus
Factores de Riesgo.
Disminuir dosis en IH IR,
Emb HIV mayor riesgo de hepatitis
Polineuropatia Riesgo: desnutrición edad avanzada,
acetilador lento
Interacciones con
rifampicina, Son inductores acelran la metabolización de
iso en met lentos forma met Hepatotoxicos
ácido para-aminosalicílico, Compite por el mecanismo de
acetilación
Iso inhibe el metabolismo de la Fenitoína
Iso acelera la eliminación de vitamina B6, puede provocar déficit. se
recomienda la asociacion
2.5 – ANTIVIRALES.
Aciclovir.
Mecanismo de acción.
Es un analogo de guanosina que trifosforilado por la timidina quinasa viral (afinidad
por esta es 200 veces mayor que
por la enzima de mamíferos) Se Incorpora al ADN viral
-Deteniendo la
síntesis de ADN
-bloquea competitivamente la adn polimerasa viral.
Espectros antivirósicos. Herpes 1 y 2, Varicela Zoster y
leucoplasia vellosa por VEB (pero no en mononucleosis)
Farmacocinética.
A oral BD 15% tópica pobre absorcion, IV
D amplia
M No se metaboliza
E renal sin cambios V ½ 2,5 hs
D amplia
M No se metaboliza
E renal sin cambios V ½ 2,5 hs
Reacciones adversas.
Bien tolerada: Irritacion por HS
IV: Insuficiencia renal, cristaluria 5% reversible Hidratar mucho
Encefalopatía 1%
Interacciones.
Con AZT somnolencia
letargo
Con otras drogas
nefrotóxicas: Ciclosporina vancomicina aminoglucosidos
Con drogas que se
eliminan por secreción tubular: Metotrexate
Zidovudina.
Mecanismo de acción.
Análogo de la timidina: ingresa a la celula se
trifosforila inhibe a la transcriptasa
reversa NRTI
Limita la infección a linfocitos. Impide infección de
células propensas pero no repercute en las ya infectadas
Aumenta CD 4+
Disminuye carga Viral
Espectro antiviral.
Hiv 1 y 2, HTLV1 y otros retrovirus
Farmacocinética.
A oral Bd 70% se retarda con alimentos. Primer paso
hepatico
D 50% llega a LCR
M hep conj glucuronido. Cuidado en IH
D 50% llega a LCR
M hep conj glucuronido. Cuidado en IH
E Renal filtración y secreción tubular 15% sin
metabolizar V ½ 90 min
Reacciones Adversas
Hematologicas: Granulopenia, anemia en SIDA aparece en el
50%. Dar G-CSF transfucion o Epo.
Frecuentemente: Cefalea N y V Insomnio, Mialgias
DESARROLLA TOLERANCIA
Poco frec: Hepatotox, aumento de transaminasas, neurotox,
Hipopigmetacion de uñas
Muy Infrecuente: Miocardiopatia
EMBZ anemia y trastornos del crecimiento. SE USA IGUAL
Interaciones
Pocas NO INHIBE CITOCROMOS
Fluconazol: aumenta
los niveles de AZT por inhibir su metabolismo
Rifampicina, DFH,
Fenobarbital: induce su metabolismo
Con drogas mielotóxicas:
como el Ganciclovir , carbamazepina potenciación.
Amantadina.
Mecanismo de acción.
Inhiben la
denudación: actúa sobre la proteína M2 del virus influenza A.( canal
ionico de H+)
Inhibe el procesamiento de la hemaglutinina
Antiparkinsoniano débil: Estimula la liberación de
dopamina de las vesículas sinápticas, inhibe la recaptacion y tiene efecto anticolinérgico.
Psicoestimulante
Espectros antivirósicos. Influenza A
Farmacocinética.
A oral, ancianos dar mitad de la dosis
D amplia
M No
E renal, ajustar en IR V ½ 12 hs.
D amplia
M No
E renal, ajustar en IR V ½ 12 hs.
Reacciones adversas.
Bien tolerado
GI nauseas (zqg) anorexia
Psicoestimulante: Nerviosismo, obnubilación, perdida de
la concentración e insomnio
Tox: delirio coma, alucinaciones, convulsiones y
arritmias
TERATOGENICO
Otra droga antiviral. RIVABARINA:
Mecanismo de acción.
No se sabe bien. Analogo de Guanosina Se Trifosforila y
activa, inhibe enzimas del metabolismo, interfiere con la síntesis de acidos
nucleicos, inhibe la formación de ARNm
Espectro antiviral.
HIV, herpes, VRS,
influenza A y B y VHC ( asociado a interferón) Hantavirus, V junin
Farmacocinética.
A Vía de
administración. Oral 50%, IV ,Aerosol (acción local)
D Se acumula en eritrocitos. atraviesa BHE un 60%
M Higado
E Renal V ½ 2 hs (tricompartimental) gamma 36 hs se prolonga a 2 semanas en dosis repetidas.
D Se acumula en eritrocitos. atraviesa BHE un 60%
M Higado
E Renal V ½ 2 hs (tricompartimental) gamma 36 hs se prolonga a 2 semanas en dosis repetidas.
Reacciones adversas.
Anemia hemolítica: Aumento de bilirrubina indirecta.
Largo uso oral, leucopenia dosis dependiente
Aerosol: erupciones sibilancias, deterioro de la función
pulmonar (reversible)
Ademas: oncogena, neurotox, teratogenica, gonadotoxica
BOLILLA 3
3.1 – DROGAS DE ACCIÓN CENTRAL PARA EL CONTROL DE LA PRESIÓN
ARTERIAL
Clonidina,
mecanismos de acción, agonista de receptores alfa y se
une al receptor de imidazolinas
acciones farmacológicas,
puede dar un pico HTA por estimulo alfa 1 IM, iv no lo da
alfa 2 a nivel del tallo encefálico produce caída de Ta y de la FC
imidazolinas no se conoce bien pero da efecto
antihipertens
simpáticolitico inhibe la liberación de NA
efectos directos inmediatos y a largo plazo,
características farmacocinéticas,A oral 100% E renla 50%
no se metaboliza V ½ 12 hs
indicaciones, Disminuye la ansiedad provocada por
laabstinencia a narcoticos
efectos adversos, sedación y xeroftomia, retención urinaria,
bradicardia y paro sinusal, sme de supresión a. retirar, M N V fatiga, anorexia
contraindicaciones
e interacciones
Metildopa,
mecanismos de
acción, se convierte el metil.NA actua sobre alfa 2
acciones farmacológicas, reduce la resistencia sin actuar sobre Fc ni
VM, en ancianos disminuye el gasto cardiaco, no produce tanta hipotensión
ortostatica, no modifica el flujo coronario ni renal ni cerebral, ni F renal,
reduce la actividad de la renina. produce ret urinaria.
efectos directos inmediatos y a largo plazo,
características farmacocinéticas, A oral IV V ½ 2 hs,
efecto 24 hs
indicaciones,
PREECLAMSIA
efectos adversos, sedación
xeroftomia, depresión psi y física, disminución de libido, sme rebote,
hepatotox, fiebre, depresión MO
contraindicaciones
e interacciones
Guanfacina
mecanismos de acción, agonista alfa 2 de acción central
acciones farmacológicas, anti HTA, déficit de atención
hiperactividad
efectos directos inmediatos y a largo plazo,
características farmacocinéticas,
indicaciones,
efectos adversos,
contraindicaciones
e interacciones
Guanabez:
mecanismos de acción, agonista Alfa 2 accion central
acciones farmacológicas, anti Hta
efectos directos inmediatos y a largo plazo,
características farmacocinéticas,
indicaciones,
efectos adversos,
contraindicaciones
e interacciones
3.2 – CONCEPTOS GENERALES SOBRE PSICOFÁRMACOS
Concepto de psicofármaco:
Es una droga que entre sus acciones farmacológicas es capaz de modificar
estimulando o inhibiendo la actividad psíquica de un individuo.
Se clasifican en
PSICOLEPTICOS depresores (antipsi-ansiolit-hipsnosedantes)
PSICOANALEPTICOS estimulan (antidepre-psicoestimulantes)
PSICODISLEPTICOSproducen alucinaciones
Diferencias entre efecto ansiolítico y efecto sedante
Ansiolitico disminuye una actividad psíquica
sobreestimulada. Sedante deprime la actividad de cualquier individuo.
Diferencias entre antipsicóticos incisivos y sedativos
(un ejemplo elegido por el alumno). Mecanismos involucrados en estos 2 efectos.
Incisivo muy potente Bloq D2 y poco M alfa1 y H1
HALOPERIDOL
Sedativo poco potente Bloq D2 y mucho bloqueo M, Alfa1 y
H1 CLORPROMAZINA
Diferencias entre efecto antidepresivo y efecto
psicoestimulante.
Antidepresivo estimula el psiquismo si esta disminuido.
Psicoestimulante estimula siempre la actividad
independiente del estado basal
Farmacodependencia a los psicofármacos.
Generan dependencia psíquica (comportamiento de busqueda)
física (sme de abstinencia) y tolerancia a sus efecto requiriendo mayores dosis
para producir mismos efectos.
Psicofármacos que promueven y que no promueven
farmacodependencia: un ejemplo de cada uno.
Promueve fco dependencia BZD de acción corta,
antidepresivos, antipsicóticos disminuir gradualmente la dosis
No promueven: Buspirona (ansiolítico) Zolpidem (Inductor
del sueño)
Requisitos legales para la prescripción de psicofármacos.
Receta triple archivada
3.3 – ESTATINAS
Mecanismo de acción:
Inhibición reversible y competitiva HMG-CoA reductasa enzima limitante de la síntesis de colesterol
endógeno en el hígado.
Acciones
farmacológicas sobre las lipoproteínas séricas y los triglicéridos;
-Aumenta la expresión del receptor LDL up reg apoB100
-COLESTEROL Y LDL disminuyen un 50 %
-Eficacia
-alta: ator/sim/rosu+
-media: pra/lo
-baja: flu
-alta: ator/sim/rosu+
-media: pra/lo
-baja: flu
-Reducen los niveles de TG (degradación de VLDL e IDL)
disminuye un 25% (ator 40%)
-Aumenta los niveles HDL 10%
Efectos pleiotrópicos cardioprotectores: sobre la función
endotelial, la formación de la placa, la inflamación, la coagulación y la
oxidación de la LDL.
Restauración de disfunción endotelial (síntesis de ON,
relajación vascular)
Efectos antiinflamatorios (reducción de PCR y otras
moléculas inflamatorias)
Disminuye proliferación de macrófagos y liberación de
metaloproteinasas
Efecto antioxidante
Efecto antitrombótico (reducción de agregación
plaquetaria)
Disminuye factor tisular, endotelial y angiotensina.
Estabiliza la Placa.
Reacciones
Adversas:
TOXICO FETAL
Hepatotoxicidad
: aumento TGO/TGP , dosis dependiente
Miopatias : 0,5%
mialgias, miositis, rabdomiolisis + IRA Dosis dependiente,
mayor a 80 años, IH / IR, DBT, Hipotiroidismo (ver función antes de medicar) y
uso concomitante con otro fco. como Fibratos, niacina, macrólidos, ciclosporina,
azoles, inhibidores de proteasa
Gastrointestinales
: N/V/D, flatulencias y estreñimiento
Piel: prurito, urticaria, HS
SNC: cefaleas,
mareos, parestesias
Metabólicos:
Hipo/hiperglucemia, pancreatitis, aumento de peso
Interacciones y efectos del tratamiento combinado con
resinas de intercambio, fibratos, inhibidores de la absorción intestinal de
colesterol (ezetimibe).
Se potencian los efectos (con resinas disminuye un 55% el
colesterol). También se potencian las Reacciones Adversas Miopatías.
Una estatina elegida por el alumno: LOVASTATINA
farmacocinética.
A prodroga (lo/sim) primer paso hepático del 90% se
activa V ½ 2-3 hs
D 10% gran liposolubilidad atraviesa BHE
M Hepatico citP450 3a4
E renal 30 %
No aumentar las dosis antes de 6 sem.
3.4 – MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS DROGAS ANTIBACTERIANAS
-Efecto de las drogas sobre la síntesis de la pared
bacteriana
B LAC se une a las pbp, actua sobre bac en crecimiento.
Inhibe la formación de enlaces cruzados
de pentagliadina en diferentes cadenas de Ac Muramico
VANCO- TEICO se une a la D ala D ala impide la
utilización del nucleótido para la síntesis de la pared
ISONIAZIDA inhibe
la enoil acp sintetaza inhibe la sisntesis de acidos micolicos
ETAMBUTOL inhibe la arabino y lipo arabino galactano
-Efecto de drogas sobre la membrana plasmática de
bacterias y hongos
Atb polienilicos (anfotericina) se une al ergosterol
forma poros
Imidazoles inhiben la estrol 14 alfa desmetilaza, se
inhibe la formación de ergosterol
Aminoglucosidos interactua con LPS desplaza ca++ Mg++
altera la permeabilidad. aparte de sus otras fx
-Efectos de drogas antibacterianas sobre la función
ribosomal.
Sub 30 s
TETRACICLINApenetra gram -, se concentra. inhibe el anclaje del
aminoacil ARN t al sitio aceptor del complejo ribosomal ARNm
AMINOGLUCOSIDOS inhibe el sitio del arnt al ribosoma, se acumulan
complejos anormales, se termina la traducción.
Sub 50 s
MACROLIDOS
CLINDAMICINA
CLORANFENICOL
Interacciones entre las drogas que actúan a nivel de la
subunidad 50 S
compiten entre si por los sitios de unión cercanos NO
ASOCIAR
Efectos de las drogas antibacterianas sobre la síntesis y
la integridad del ADN
QUINOLONAS inhiben la adn girasa, la celula no soporta el
superenrrollamiento.
No asociar con inhibidores de la síntesis de proteínas.
Nitroimidazoles METRONIDAZOL Forman radicales libres en Anaerobios
y Microaerofilos.
Efectos de drogas antibacterianas sobre la transcripción
RIFAMICINAS inhiben la arn pol adn dependiente
Efectos de drogas antibacterianas sobre la síntesis de
tetrahidrofolato
Sulfonamidas y sulfonas análogos al PABA inhiben la
pteroil sintetasa primer enzima de la síntesis del THF.
Trimetoprima y pirimetamina y metotrexato inhiben la DHF
reductasa.
Drogas antibacterianas de acción inespecífica
Diferencias estructurales entre bacterias Gram positivas
y Gram negativas: su importancia en relación al efecto de los fármacos
antibacterianos.
Gram – tiene una membrana externa, proporciona sitios de
acción para algunos fármacos, limita la permeabilidad a otros. existe un
espacio periplasmatico donde las enzimas líticas para atb están concentradas.
3.5 – ANTIMICÓTICOS SISTÈMICOS:
Anfotericina B.
Mecanismo de acción. Se une al ergosterol de la membrana, forma
poros altera la permeabilidad. Proboca daño oxidativo y mejora la respuesta del
huésped. muy efectiva pero tiene escaso índice de seguridad.
Espectro antimicótico. Aspergilo, blastomyces dermatidis,
candida, criptococo, micosis profundas, mucor, Antiparasitario contra
leishmania y Naegleria
Farmacocinética.
A Pobre oral no se da , IV o liposomas Proteger de la
luz, dar un poco y ver que no haya HS
D Alta unión a prot 95% Alcanza altas concentraciones en puolmon, bazo, peritoneo, articulaciones y humor acuoso. Pobre en LCR dar intratecal
M tejidos e hígado NULO
E Cinetica bicompartimental alfa 24 hs beta 15 dias
D Alta unión a prot 95% Alcanza altas concentraciones en puolmon, bazo, peritoneo, articulaciones y humor acuoso. Pobre en LCR dar intratecal
M tejidos e hígado NULO
E Cinetica bicompartimental alfa 24 hs beta 15 dias
Reacciones adversas.
Nefrotoxico, disminuye el VFG, aumenta creatinina
>3mg/ml suspender. POR VIDA NO SE PUEDEN DAR MAS DE 5-6 GRAMOS
Irritante local.
fiebre, hipotensión, cefalea y escalofríos. AINES mitiga
ese efecto
Menos frec: hematopenias, broncoespasmo anafilaxia
TOXICO FETAL
Liposomica mas caro , se concentra mejor en macrófagos,
se puede dar mas cantidad, menos toxica menores efectos adversos.
Cetoconazol.
Mecanismo de acción. Inhiben la estrol-14 alfa desmetilasa enzima asociada al citocromo p450.
interviene en la sintesis del ergosterol. Se altera la permeabilidad
Espectro antimicótico. candida, criptococ, histoplasma, PARA-coccidiomicosis
y dermatofitos. moderada contra aspergilo. antitropozoaria contra leishmania
Farmacocinética.
A Variable Bd Oral mayor en ph bajo
D 84 albumina 15 eritrocitos 1 libre. buena concentración en queratinocitos. EN LCR mala
M hepático cit p450 a la que inhibe 3ª4
E Bilis mat fecal
D 84 albumina 15 eritrocitos 1 libre. buena concentración en queratinocitos. EN LCR mala
M hepático cit p450 a la que inhibe 3ª4
E Bilis mat fecal
Reacciones adversas.
Gastrointestinales: N y V anorexia. Con alimentos
disminuyen
Oh disulfiram
Alergicas 4% erupción, caída de cabello
Endocrinas inhibe cit 450, inhibe la síntesis de
esteroides (andrógenos) impotencia ginecomastia, perdida de la libido, Alt
menstruales. Puede disminuir la síntesis de corticoesteriodes
Hepatotoxicidad 10% aumenta Trans simil hep A fatal. Colelitiasis. Controlar Fx
hep
teratogenico: sindactilia
Interacciones.
Con antiácidos disminuye la absorcion
Rifampi y anticonvulsivantes aceleran la eliminación de
Keto
Keto inhibe el met de ciclosp y teofilina potencia su tox
Terfinadina: disminuye la eliminación aumenta la
toxicidad cardiaca
Fluconazol.
Mecanismo de acción. Mismo que Keto
Espectro antimicótico.
“
Farmacocinética.
A oral Iv soluble baja unión a prot
D PASA BARRERA HEMATOENCEFALICA
Poca M Inhibe la cit pero no la sint de esteroides
E renal 80% activo. V ½ 20-50 hs
D PASA BARRERA HEMATOENCEFALICA
Poca M Inhibe la cit pero no la sint de esteroides
E renal 80% activo. V ½ 20-50 hs
Reacciones adversas. Gastrointestinales, alérgicas, poco hepaticas
Interacciones.
Flucitosina.
Mecanismo de acción. Antimetabolito de pirimidina, Inhibe
la tidimilato sintetasa fúngica. Se incorporada en el ADN fúngico e impide
la síntesis durante el proceso de replicación celular. Presenta rápida
resistencia
Espectro antimicótico. Aspergillus Candidas; Cryptococcus Sporothrix schenckii.
Farmacocinética.
A oral u IV
D Se distribuye ampliamente incluso cerebro
M
E
D Se distribuye ampliamente incluso cerebro
M
E
Reacciones adversas.
Disturbios gastrointestinales
Mielotox; Anemia Leucopenia
Interacciones. SE USA EN COMBINACION CON ANFOTERICINA, se
usa menos anfo.
Griseofulvina.
Mecanismo de acción. Actua sobre los microtubulos causando despolimerización inhibiendo la
mitosis. Distinto lugar de acción de la colchicina y los alcaloides de la
vinca.
Espectro antimicótico. Dermatofitos (trichopiton,
microsporum y epidermopiton)
Farmacocinética.
A oral mejora con alimentos grasos,
D se deposita en precursores de queratinocitos y les da resistencia, a medida que se descaman se elimina.
M Hepatico V ½ 1 dia
E Orina hasta los cinco días se encuentran metabolitos
D se deposita en precursores de queratinocitos y les da resistencia, a medida que se descaman se elimina.
M Hepatico V ½ 1 dia
E Orina hasta los cinco días se encuentran metabolitos
Reacciones adversas. Casi no causa efectos graves
Cefalea, neuropatía periférica, letargia, confusión,
sincope, vértigo, vison borrosa.
Digestivos N V D pirosis flatulencia, xeroftalmia
Hematopenias hacer exámenes sanguíneos una vez por semana el primer mes
renales cilindruria
dermatológicos
estrogenomimetico en niños
Es inductor enzimatico
Interacciones. Con alimentos graso se absorbe mejor
BOLILLA 4
4.1 – PRAZOSÍN. HIDRALAZINA. DIAZÓXIDO. MINOXIDILO.
BLOQUEANTES 5-HT2
Prazosín:
Mecanismo de acción. Bloq Alfa 1, relaja ML, a nivel
central disminuye el simpatico
Acciones Farmacológicas. disminuye la Rp aumenta la capacitancia
venosa, disminuye el retorno venoso. X
ser de acción central no taquicardia no
aumento d gasto card.
disminuye TG y colesterol, ldl, no se sabe porque
Efectos Adversos. 1 dosis HIPOTA, sincope. tolerancia
cefalea, mareos, congestion nasal, somnolensia, nauceas.
ac antinuclear
Tolerancia por retención urinaria
Hidralazina:
mecanismo de acción. VD arterial ( on o ca++’ no se sabe)
Acciones Farmacológicas. hay estimulación simpática retiene liquido,
taquicardia, aumento del gasto , ionotropico positivo
Farmacocinética. 1
er paso hep baja db
Diferencias genéticas en la prevalencia de uno de los
efectos adversos. ac lentos 16% bd rapidos 35%
V ½ 2-8 hs, se excreta por rilon
Efectos Adversos.
Hipotensión ortostatica, retención hidrosalina por
renina, angor, lupus simil (ac lento).
Cefalea, nauseas dolor abdominal
Diazóxido:
mecanismo de acción. hiperpolariza células del Ml x
activar canales de k dependientes de atp
Acciones Farmacológicas. VD arterial selectivo, produce
aumento del tono simpático, retención de liquidos por act del SRAA. aumenta el
gasto cardiaco, taquicardia, iono + ret hidrosalina
Diferencias y similitudes con los diuréticos tiazídicos. Se
usan pa hta y actúan sobre K (daplecion diuret , bloqueo diaz) inhiben la
secreción de insulina.
Farmacocinética.
IV met Hepatico 20-50% sin met orina V ½ 20-60 hs x
tolerancia 4-20 hs
Reacciones Adversas
Retencion hidrosalina, hipoglucemia, isquemia cerebral o
cardiaca (por hipota) relaja miometrio, hipertricosis-
Minoxidilo:
mecanismos de acción. igual que diazoxido CRECE PELO
Efectos Adversos ret hidrozalina, taqui refleja,
hipertricosis, ac antinuclear
Bloqueantes 5-HT2: Un ejemplo (elegido por el alumno) ERGOTAMINA
Vasodilatadores uso migraña,
4.2 – DROGAS ANTIDEPRESIVAS
Clasificación de las drogas con acción antidepresiva y
dar un ejemplo de cada grupo.
Inhibidores de la MAO, selectivo y no s, reversibles e
irreversibles a CLORGILINA b SELEGINLINA
Antidepresivos tricíclicos secundarios y terciarios
NORTRIPTILINA/AMITRIPTILINA
Nuevos antidepresivos o de segunda generación. FLUOXETINA
SERTRALINA PAROXETINA
Mecanismos de acción propuestos.
-IMAO.
-Antidepresivos tricíclicos.
inhiben sert y
nert aumentando las concentraciones de sertralina Y noradrenalina. Más bloqueo
Alfa1, H1 y M
Aminas 2 más que nada net perfil psicoestimulante. Nort
Aminas 3 mas que nada sert Y mucho H1 perfil sedante Ami
-Nuevos
Depende, sert (IRSS),net (IRNA), inhibidor de recaptacion
de dopa, Duales, Antagonista α2
agonista 5-HT2 – 5-Ht3 (NASSA) Estimulante de la
recaptacion.
Acciones Farmacológicas.
Antidepresivos. Se observa a los 14-21 días. En las
primeras semanas puede haber intento de suicidio deben estar controlados.
Sueño mejora el insomnio o la hipersomnia
Motriz desaparece el embotamiento
Sexual mejora el desinterés
Efectos inmediatos y tardíos.
Precoces
aumento de la biodisponibilidad de aminas. Hay latencia
Disminuye la frecuencia de descarga, disminuye el firing
aumento del numero de neurotransmisores
disminuye el turno ver: disminuye la síntesis y el
recambio de aminas
Bloquea H alfa y M efecto adversos
Largo plazo
Down reg beta
subsensibilidad al sistema generador de AMPc
down reg alfa 1 5ht
Reestablecimiento del firing en el locus coreleus
aumento de receptores gaba
aumento de receotores opiodes
Aumento de factores neurotroficos protectores
antiapoptoticos y de crecimiento neuronal, plasticidad neuronal, regeneración
de circuitos.
Reacciones adversas en dosis terapéuticas
Viraje del estado de ánimo SWICH maniaco
Activacion de síntomas psicóticos.
Sedacion H1 Insomio. Fallas en la memoria M
disminución para el umbral convulsivo
Temblor en mmss y cara, cefalea M
confusión, deliro, exitacion, alteración de la
conciencia. SUSPENDER.
Hipotension ortostatica, taquicardia palpitos.
ECG quinidino simil
Sme atropinico.
hepatotox raro
Ret urinaria.
DISMINUCION DE LA LIBIDO, eyaculación retrograda alfa2
aumento de peso
dermatológico, prurito.
Dosis tóxicas.
Efecto atropinico, toxicidad cardiaca, neurotox
convulsiones, coma. Acidosis metabolica, hiporexia, hipotermia.
Interacciones entre los inhibidores de la monoaminoxidasa
y los antidepresivos tricíclicos.
No combinar, crisis aguda hipertermia, hiperTA,
hiperreflexia, convulsiones, coma y
muerte.
crónico, disminución de peso, aumento del bloqueo M y
toxicidad por ATC X inhibir su metabolismo.
Un antidepresivo elegido por el alumno: FLUOXETINA
Farmacocinética.
A Oral se absorbe lento , no se modifica con alimentos
D Unión na proteínas 95% VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½ 5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces
D Unión na proteínas 95% VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½ 5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces
Reacciones Adversas.
SNC excitación, somnolencia, temblores, sudoración,
cefalea
DIGESTIVO N y V, molestias gástricas, anorexia
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.
Interacciones.
Al inhibir cit2c6
disminuye el metabolismo de Beta bloqueantes, antipsicóticos y antidepresivos.
4.3 – ANTIÁCIDOS
Bicarbonato de
sodio:
Farmacocinética. Oral, buena absorción, el Na++ se
elimina por vía renal, causa problemas
en la IR o IC e HTA no dar en esos casos.
Efecto sobre la excreción de medicamentos.
Al alterar el PH altera la Bd y la ABS de Fcos, aumenta
la eliminación disminuye Fe+, teofilina, BZD, ranitidina, prednisona, Hormonas
tiroideas.
Interacciones con aspirina.
Aumenta la absorción y excreción de ASS, por alcalinizar el medio acido gástrico y la
orina (tmb barbitúricos e anfetaminas)
Compuestos de
Aluminio y de Magnesio:
Un ejemplo (elegido por el alumno) de cada uno. Hidróxido de Al y Mg
Efectos sobre la motilidad gástrica e intestinal.
Al+ relaja el musculo liso, Mg+ constipa. Se dan juntos
así se neutralizan
Intoxicación (características y factores de riesgo)
En Ir puede acumularse AL+++ y causar un cuadro de
intoxicación del SNC
Interacciones
Bloqueantes H2 disminuye la bd dar 2 hs separados
Antibióticos Disminuye quinolonas, tetraciclinas,
Isoniazida, y ketokonazol
3 drogas de otros grupos (elegidas por el alumno)
Disminuye la absorción de B bloqueantes
Aumenta la Abs y eliminación de ASS
Aumenta la eliminación de anfetaminas.
4.4 - ANTISÉPTICOS Y DESINFECTANTES. ANTIBIÓTICOS
POLIPEPTÍDICOS
Antisépticos:
acción inespecífica, uso externo. Inhibe flora habitual o transitoria de piel y
mucosa. Desinfectantes: Se usa sobre materia inorgánica, sumamente
inespecífico y destruye cualquier sustancia viva
Diferencias entre ambos.
Antisepticos microbiostaticos, desinfectante Microbicida
y destruye piel y tejidos
Diferencias con quimioterápico.
no poseen tanta toxicidad pueden usarse
sistémicos y son de acción especifica.
Sustantividad. Propiedad de permanecer activo en el sitio
de aplicación. Se mide como el tiempo que tarde en reducir su actividad a la
mitad, o fracción de act remanente que queda después de un tiempo.
Importante en cirugías largas o catéteres permanentes
etc.
Antisépticos iodados:
Espectro Son los germicidas más activos in vivo.
Bacterias virus, paracitos hongos. Mec:
Yodación de proteínas, penetra la epidermis, actúa rápido. No dar con
mercurio porque es caustico.
Efectos Adversos.
Interaccion con mercuriales, Hipotiroidismo (en niños)
Irritantes. HS
Iodóforos (concepto y un ejemplo, elegido por el alumno) YODOPOVIDONA- YODOFORMO
Liberan iodo muy lentamente, poseen mayor sustantividad
Alcohol como antiséptico:
Concentración óptima, 70% Desnaturaliza proteínas, muy
volátil poca sustantivilidad
Sus fundamentos. Más
deshidrata conservando al microorganismo en vez de destruirlo
Dos antisépticos o desinfectantes de otros grupos
(elegidos por el alumno):
TIMEROSAL
(MERCURIAL)
Espectro. bacteriostático sobre gram +
Efectos Adversos. Toxicidad local. irritación,
dermatitis, no dar con iodo se hace caustico
AGUA OXIGENADA
espectro. Bactericida, esporicida
Antibióticos polipeptídicos (dar
ejemplos de grupos diferentes elegidos por el alumno):
BACITRACINA
Mecanismo de acción Inhibe la incorporación de aa y
proteinas a la pared
Espectro antibacteriano. Actúa sobre gram + tópico piel oftalmo.
Toxicidad. nefrotóxico
POLIOMIXINA
mecanismo de acción. acftua sobre el lípido A rompe la
bicapa
Espectro antibacteriano. gram -
Toxicidad. HS local oto nefro neuro TOX
4.5 – CICLOSPORINA
Mecanismo de acción.
INHIBE la calcineurina encargada de la defosforilacion de
factores de transcripción y de ahí pasan a cumplir su fx en el nucleo, no se
activan linfocitos T, disminuye IL2 y protooncogenes. Aumenta TGF beta que
inhibe linfos t activados por IL2.
Acciones farmacológicas.
Rechazo de transplante y enfermedades autoinmunes
Farmacocinética.
A oral o IV en 33% de la dosis.
D Se concentra un 60 en eritrocitos y 20 en leucocitos
M hepático cit3a4
E biliar y heces V ½ 6 hs
Técnicas de dosificación y control de tratamiento (NO SE PIDEN CIFRAS).
Se da 24hs antes de la operación y dos semanas después
15/mg/kg/dia. Después se baja la dosis gradualmente hasta 3.
Controlar la función renal Creatinina
Reacciones Adversas
Nefrotoxicidad 75%
HTA 30%
Hepatox 10%
Neurotox, cefalea convulsiones temblores
Anafilaxis 1/1000
Interaciones con
rifampicina, anticonvulsivantes, son inductores
disminuyen ciclosp
eritromicina,
cetoconazol, quinolonas, bloqueantes de los canales de calcio tipo L e
hipolipemianteestatina) son inhibidores enzimáticos aumenta los niveles de
ciclosporina y su toxicidad
BOLILLA 5
5.1 – MECANISMOS DE ACCIÓN DE DROGAS INOTRÓPICAS
Enumerar los distintos grupos de drogas inotrópicas y
explicar el fundamento de sus mecanismos de acción.
digitálicos inhibe la bomba Na/K ATPasa, cuando está unida
al Na y fosforilada. Aumenta la concentración de Na intracelularmente y se
intercambia con Ca++ El ca libera más Ca del REG y se produce la contracción.
El K (hiperK) ayuda a desfosforilar la
enzima, revierte la intox.
SIMPATICOMIMETICOS
-dopamina Actua
sobre receptores dopa 1 y 2 y a dosis altas
Alfa, beta adrenérgicos. Aumenta el AMPc la contracción, la relajación y
el consumo de O2
-dobutamina Actua
sobre el receptor beta 1 y en menor medida beta 2 y alfa
INHIBIDORES DE
FOSFODIESTERASA
-amrinona y
milrinona
SENSIBILIZADOR AL CALCIO
-levosimendan
aumenta la afinidad del miofilamento de troponina c del
sarcomero por el Ca aumentando la
contractibilidad del miocardio. Aumenta canales K ATPasa dependientes que
producen vasodilatación A y V
-Elegir un fármaco inotrópico (que no sea digoxina,
digitoxina, dopamina o dobutamina):
AMRINONA/MILRINONA
Inhiben la fosfodiesterasa III (encargada de hidrolizar
el AMPc en AMP) Aumenta el AMPc intracelular.
- Aumenta la contractilidad y la relajacion,
-Reduce las resistencias pulmonar y sistémica. aumenta el
volumen minuto
- Aumenta el Vm
sin modificar TA, FC ni la demanda de O2
Uso Tto corto de la IC refractaria
Farmacocinética:
A IV exclusivo (oral se socio a mayor mortalidad)
D 40 % unión a proteínas
M Hígado acetilación rápidos V ½ 2 hs lentos V ½ 4,5 hs
E renal
Reacciones adversas:
No se usa a largo plazo AUMENTO DE LA MORTALIDAD, no
aumenta sobrevida, aumentan los ingresos hospitalarios, disminución a la
tolerancia al ejercicio.
Milrinona tiene menos efectos adversos. Cefalea,
n, v, y dolor abdominal,
Amrinona debilidad muscular, aumento de
transaminasas, retención de hidrosalina,
prurito y fiebre. Trombocitopenia a largo plazo
Interacciones:
x el mecanismo de acetilación.
5.2 – ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA Y OTROS ANTIDEPRESIVOS
FLUOXETINA
Mecanismo de acción. IRSS inhibe la recaptación de
serotonina (5-HT) Inhibe el SERT
Aumenta 5ht en biofase y produce down regulation de 5ht1a
somatodendriticos y 5ht1d presinapticos. Aumenta el firing de las neuronas y la
liberación de 5ht. Down reg 5ht2 postsinapticos lo que se vincula al efecto
ansiolítico.
Produce down reg de receptores beta adrenérgicos e
inhibición de neuronas del locus coeruleus, por disminución del firing en el
rafe.
Acciones Farmacológicas. Antidepresivo, perfil
psicoestimulante, produce disminución de peso por anorexia y nausea.
Farmacocinética.
A Oral se absorbe lento , no se modifica con alimentos
D Unión na proteínas 95% VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½ 5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces
D Unión na proteínas 95% VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½ 5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces
Reacciones Adversas.
SNC excitación, somnolencia, temblores, sudoración,
cefalea
DIGESTIVO N y V, molestias gástricas, anorexia
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.
Diferencias con antidepresivos tricíclicos.
ATC (inhiben sert y nert) Fluox es Menos tóxicos en
sobredosis y combinado con oh. No produce bloqueo alfa1, h1,m. Mayor Riesgo de
sme serotoninergico
Interacciones.
Al inhibir cit2c6
disminuye el metabolismo de Beta bloqueantes, antipsicóticos y antidepresivos.
Otro antidepresivo elegido por el alumno: AMINEPTINA.
Señalar diferencias y semejanzas con la fluoxetina.
Diferente mecanismo de acción inhibe la recaptacion de
Dopamina, puede provocar hiperprolactinemia.
Inhibidores de la
monoaminoxidasa.
Subtipos de MAO,
Mao A SNC intestino placenta hígado. sus sustratos son
5ht, adrenalina, noradrenalina.
Mao B EN el sistema dopaminergico nigroestreado y otras
zonas del SNC. Actua sobre dopamina
Farmacocinética,
A oral se absorbe rápidamente. Bd 90%.
La vida media depende de la droga entre 3-16 hs
Una sola dosis de
150 mg. inhibe la MAO entre 8 a 10 horas
Union a prot 50% atrav BHE leche y placenta.Pueden ser encontrados en la leche materna.
Union a prot 50% atrav BHE leche y placenta.Pueden ser encontrados en la leche materna.
M 50% hepático acetiladores rápidos y acetiladores
lentos.
Riesgos de la interacción con alimentos ricos en
tiramina.
SINDROME DEL QUESO crisis hipertensiva producida por
liberación excesiva de NA por
desplazamiento de la tiramina al no ser degradada por la MAO.
Efectos adversos.
Cefalea lo más frecuente.
Viraje maniaco. Reactivación de síntomas psi.
Nerviosismo, inquietud, aceleración del proceso ideativo, insomnio. Sedación,
debilidad muscular, fatiga, astenia.
Polineuritis periférica por déficit de B6 si bebe alcohol
(hidralazinas)
Analgesia central. Temblores mioclonus, Psicosis toxica. Hipotensión
ortostatica, taquicardia refleja. Disminución del dolor anginoso (mayor riesgo
de muerte) ictericia HS, Impotencia anorgasmia, perdida del deseo sexual.
Intoxicación aguda
5.3 – ANTIEMÉTICOS Y PROQUINÉTICOS DIGESTIVOS
Metoclopramida:
Mecanismos de acción. Bloqueante D2. D2 Inhibe la
liberación de ACH por parte de las neuronas parasimpáticas que inervan el ML en
el tubo digestivo. Bloquea D2 en la Zona quimiorreceptora gatillo Área
postrema, Antiemético. A altas dosis bloquea 5-HT3
Acciones farmacológicas. Estimula la motilidad del tubo
digestivo del esófago hasta el intestino grueso. Mejora la coordinación píloro
duodenal. Acelera el vaciamiento gástrico. Reduce el relujo.
Farmacocinética.
A oral primer páso
hepático Bd 75 %
D Atraviesa BHE, leche materna
M Hepat, conjugados con sulfatos o glucuronizacion
E 40% sin met por orina, 60% heces, bilis
D Atraviesa BHE, leche materna
M Hepat, conjugados con sulfatos o glucuronizacion
E 40% sin met por orina, 60% heces, bilis
Reacciones Adversas.
Extrapiramidalismo
(rigidez en rueda dentada) , Aumento de Prl ansiedad depresión Diarrea
Interacción con digoxina. Al acelerar el transito aumenta
la eliminación, disminuye su absorción y su Bd.
Domperidona:
Diferencias con metoclopramida. No atraviesa BHE, no
presenta efectos adversos piramidales y tiene poco efecto antiemético. Sobre la
motilidad gastrointestinal igual efecto. Bd 15% se elimina por heces V ½ 7-8 hs,
E heces. Produce cefaleas.
Un bloqueante 5-HT3 (elegido por el alumno): ONDA-TROPI-GRANI/ SETRON
Acciones farmacológicas. Son efectivos en los vomitos
provocados por antineoplásicos (cisplatino) por un mecanismo desconocido.
Bd 60% V ½ 3-4 hs. Se metaboliza extensamente en el
hígado.
EF Adv cefalea estreñimiento y mareos
Diferencias con metoclopramida. Por no bloquear D2 no
causa extrapiramidalismo ni efectos endocrinos
Interacciones con glucocorticoides. Potencia el efecto
antiemético al igual que las Bzd, por mecanismos no establecidos. No posee
efecto proquinetico
Un agonista 5-HT4 (elegido por el alumno): CISAPRIDA
Acciones farmacológicas. Estimula la liberación de Ach. mismos
efectos proquineticos que la metoclorpramida
Bd 30-40% por primer paso hepático unión a proteínas un
85 se metaboliza en hígado por desalquilacion e hidroxilacion
Diferencias con metoclopramida. Cisapride actúa sobre el
colon puede causar diarreas. No efectos endocrinos ni extrapiramidalismo.
Puede producir efectos adversos cardiacos, QT largo,
taquicardia, arritmias Mejor usar MOSAPRIDE
5.4 – NITROIMIDAZOLES. NITROFURANOS
Metronidazol:
mecanismo de acción.
Aceptan electrones de la ferrodoxina y otras
flavoproteinas inhiben la liberación de H+ y la producción de atp. Produce RL a
partir de N, alta afinidad por el ADN
Espectro antibacteriano y antiparasitario.
Anaerobias Gram pos y neg Bact fragilis y clostridium
difficile
Antiparasitario: amebas, gardia y tricomonas
Efectos sobre tumores. sensibiliza a la radiación por RL
Farmacocinética.
A bd 90% vaginal 50% alimentos no joden
D Up 20% se distribuye en LCR, leche
M hepático gluco y oxidación
E bilis fecal V ½ 6-14 hs
Reacciones adversas.
hematológico depresión reversibles
neurológico: mareos
cefalea, neuropatía periférica, entumecimiento parestesias
GI: sabor metalico, n v xeroftomia, constipación
Urinario disuria, cistitis, sensación de tensión
pelviana.
Hs urticaria, enrojecimiento, congestion rashh
cáncer? embriotox NO USAR
Interacciones con
alcohol y anticoagulantes orales.
OH disulfiram eritrema malestar abdominal, nauseas y
vomitos.
ACO mayor riesgo de hemorragias por inhibir su
metabolismo.
Ejemplo de otro imidazol antibacteriano (elegido por el
alumno) SECNIDAZOL
se puede dar una sola vez por dia
Benznidazol:
similitudes y diferencias con metronidazol.
deriva del 2-imidazol (no del 5) solo actua sobre
tripanosoma cruzi CHAGAS en la fase aguda. mismo mec de acción. Ef Ad
hematológicos mas frecuente.
Nitrofurantoína:
mecanismo de acción.
Espectro antibacteriano. E coli, enterobacter y
klibsiella. bacteriostatico
Farmacocinética. solo alcanza concentraciones terapéuticas en
orina
Reacciones adversas. anorexia, N y v, neumonitis,
polineuropatia, cefalea hipoplasia medular, crisis hemolíticas g6f-dh,
urticaria rash
Nifurtimox:
Mecanismo de acción.
Formación de radicales libres, interacciona con adn, proteínas y
membranas
Espectro antiparasitario. Solo tripanosoma cruzi que
tiene bajos niveles de catalasa, peroxidasa y glutatión.
Farmacocinética.
A oral buena pero lenta 1er paso hepático, se elimina por
orina metabolizado. V ½ 3 hs
Reacciones Adversas
Hs frec dermatitis, fiebre ictericia, infiltrados en
pulmones.
Gi anorexia, nauseas, vomitos, Disulfiram con OH
Musculares mialgias debilidad
Nerviosos neuropatía periférica CONVULSIONES
Otros: leucopenia hipospermia.
Eficacia terapéutica según el estadio de la enfermedad.
Uso en agudo 2 primeros años
5.5 – DROGAS ANTIPALÚDICAS
Cloroquina:
Espectro antiparasitario. Solo formas eritrociticas de
Plasmodium vivax, malaria, ovale y las sensibles de falciparum. Tambien
actividad antiamebiana.
Mecanismo de acción.
Son básicas se
concentran y elevan el PH de las vacuolas lisosomicas (alcalinización). Inhibe
la hem polimerasa (que se encarga de
la polimerización de Hem a hemozoína) Cúmulos de pigmento en vacuola.
Interaccion de la droga con adn y arn inhibiendo la síntesis proteica digestiva,
inhibición de proteasas, del metabolismo del parasito. Edema citosolico, shock osmótico, Lisis parasitaria.
Efectos en el huésped.
Efecto anti-Inflamatorio eficaz en enfermedades
reumáticas.
Farmacocinética.
A BD nueva oral, tmb IV o parenteral
D Lenta pero alcanza gran VD Union a proteínas plasmáticas 50%
M Extenso en Higado metabolito activo.
D Lenta pero alcanza gran VD Union a proteínas plasmáticas 50%
M Extenso en Higado metabolito activo.
E Renal Cinetica bicompartimental alfa 4 dias beta 30-60 dias
Reacciones Adversas.
I.v. rápido: hipotensión, shock, depresión
respiratoria, convulsiones
Uso
prolongado y altas dosis:
(USO REUMATOLOGICO) retinopatía
irreversible, ototoxicidad
(diff con hidroxicloroquina)
A DOSIS
TERAPEUTICA EXTRAMADAMENTE inocuo:
Nauseas, vómitos Prurito, rash Cefalea, visión borrosa, diplopía Trastornos de la conducta
Riesgo Fetal
Para enfermedad PALUDISMO INOCUO, ES EL UNICO.
categoría D Hay riesgo a dosis usada para enf reumaticas.
Primaquina:
Espectro antiparasitario. Accion extraeritrociataria EN HIGADO Evita y cura recidivante
Hipnozoitos de vivax, ovale y las hepáticas de
plasmodium. NO CURA LAS FORMAS ERITROCITARIAS
Mecanismo de acción.
No se conoce bien implica RL, Interfiere con la
respiración mitocondrial.
Farmacocinética.
A ORAL Iv produce
hipotensión. Bd completa
D superior al agua corporal total
M oxidacion
E Renal, pequeña porción sin metabolizar
D superior al agua corporal total
M oxidacion
E Renal, pequeña porción sin metabolizar
Efecto hemolítico.
FABISMO En pacientes con déficit de G6P-DH, no generan
NADHP no pueden contrarestar los RL
Otros efectos adversos.
A dosis terapeurica inocua.
Altas dosis GI, dar con alimentos
Metahemoglobinemia, leucopenia.
Infrecuente agranulocitosis, HTA y arritmias.
Quinina:
Espectro antiparasitario.
Menos efectivo y más toxico que Cloroquina se usa en la
resistencia a la misma. Formas eritrociticas, Vivax Malariae.
Mecanismo de acción.
Alcaloide bedil se concentra en la vacuola alimentaria
del parasito Inhibe hem polimerasa (Igual que cloroquina)
Farmacocinética.
A oral BD 80%
D alta unión a proteinas
M extensa en higado
E 20% sin met orina (alcalina se elimina mejor) V ½ 18 hs
D alta unión a proteinas
M extensa en higado
E 20% sin met orina (alcalina se elimina mejor) V ½ 18 hs
Efectos en el huésped.
Antipiretico, antiinflamatorio y analgésico
Puede producir insuficiencia respiratoria en ptes con
Miastenia Gravis.
Reacciones Adversas. Cinconismo
Hiperemia, sudoracion
Náuseas,
vómitos, dolor adb, diarrea (GI)
Tinitus,
sordera, vértigo, (VIII par sensible)
Visión
borrosa, fotofobia, diplopía, defectos de acomodacion (tox neural o efectos
vasculares)
Púrpura
trombocitopénica
Otros: fiebre
hemoglobinurica, confusión, depresión respiratoria, arritmias ( QT y taquicardia ventricular polimorfa)
Riesgo Fetal. EMBRITOX
Pirimetamina:
Mecanismo de acción. (-)
DHFR protozoaria encargada de la conversión del DHF a THF, se potencia con
sulfonamidas que inhiben la unión del PABA a la hidorpterina .
Espectro antiparasitario. Esquizonticida
eritrocitario lento, activo contra TOXOPLASMA GONDI
Farmacocinética.
A oral lento completo
D alta unión a proteínas, se acumula en riñones,
pulmones, Higado, bazo.
M
E V ½ 85hs
E V ½ 85hs
Reacciones Adversas
Ef adversos:
-
combinada con sulfamidas: rash, HS,
Kernicterus
-
depresión de la hematopoyesis y anemia megaloblastica
Precauciones: antifólico. TERATOGENICO Administar con
ac. Folínico o leucovorina
BOLILLA 6
6.1 – ANTIARRÍTMICOS DE LOS GRUPOS IB (EXCEPTO LIDOCAÍNA)
Y IC
Definición de cada uno de los grupos.
Acciones sobre el
potencial de acción de las fibras miocárdicas y efectos sobre la velocidad de
conducción y el periodo refractario.
Diferencias con el grupo IA.
Ia
Ib
IC
Pot de acción
enlentece
enlentece 3 K enlentece O na
Na o y 3
K
V de conduc
Baja
lido baja Fenito aumenta
Baja
Periodo refractario
aumenta - baja aumenta
Ejemplo
quinidina procainamida
lido- feni- mexiletina
Fleicanida licanida
Fenitoína:
Mecanismo de acción.
Inhibe Canales de Na+ (prolonga el T inactivo) demora su
reactivación.
Fenómeno voltaje dependiente, aumenta con la
despolarización, disminuye con la hiperpolarización
Las descargas repetitivas de alta frecuencia son
inhibidas en forma creciente
No eleva el umbral. Limita la actividad y la propagación
desde el foco
Acciones farmacológicas.
SNC antiepiléptico, abole tónico -clónico puede prolongar clónico
Cardio disminuye el automatismo en la cel de Purkinje USO
EN INTOX POR DIGITAL
aumenta el vmax disminuye el DPA interrumpe los circuitos
por reentrada, efecto homogenizador
acorta pr y qt. altas dosis deprime el corazón
Indicación como antirarrítmico. Intox digitalica,
arritmias ventriculares secundarias a cirugía cardiaca por anomalioas
congénitas, sme congénito qt largo
Farmacocinética.
A Oral, Vía IV
lenta sino Cardiotoxicidad Disminuye la absorción con antiácidos, leche y
calcio primer paso hepatico saturable
UPP: 90%. Interacciones.
Metabolización no lineal dosis dependiente.
A dosis bajas cinética orden 1(10mcg/ ml) y a > dosis
cinética orden 0 con aumento de la t 1/2 (22h) CYP 450: INDUCE su propio
metabolismo
E orina.
Reacciones adversas.
arritmias depresión cardiaca
SNC sme cerebeloso, convulsiones
GI N V constipación
Disminuye vit D y factores K
Anemia megaloblastica y neuropatía por déficit de folatos
Hiperglucemia por inhibir la lib de insulina
HS
Interacciones con
fenobarbital, y rifampicina. son inductores baja V ½ de DFH
ácido valproico, Es inhibidor enz Aumenta V ½ de DFH
teofilina, inmunosupresores, disminuyen su V ½ DFH induce
sus metabolismos
isoniazida especialmente en acetiladores lentos disminuye
DFH
Otro ejemplo de droga del grupo IB (elegido por el
alumno)
Mexiletine simil lidocaína y fx anticonvulsivant.e
No depriome la función ventricular se puede usar en IC. oral, disminuir en iH,
puede dar ac antinucleo. EF AD simil DFH neurolog, GI es mas proarritmogenico y
puede producir bloqueos
Un ejemplo de droga del grupo IC (elegido por el alumno):
FLECAINIDA
acciones farmacológias.
Bloquea canales de Na bloq corrientes rectificadoras
tardías de K
Prolonga la DPA x una potente depresión de la velocidad
de despolarización (disminuye la pendiente de fase 0)
retarda la conducción y aumenta el PRE
ensancha el QRS disminuye la contractilidad
Reacciones Adversas
arreitmias 35%
bloqueo av y de rama
bradicardia o taqui depresión cardiaca. contraindicado en
IC
visión borrosa
EICANIDA: menor depres card y menos arritmias. pero MAYOR
MORTALIDAD 19889 se dejo de usar
6.2 – HIPNÓTICOS NO BENZODIAZEPÍNICOS
Zolpidem:
Mecanismo de acción. Agonista selectivo BZ omega 1
responsable del efecto hipnotico
Acciones Farmacológicas. Hipnótico sedante no bzd. Trat
de insomnio
Farmacocinética.
A VO BD 70% alta unión a proteinas
D BHE, leche placenta
M hepatico cyt 3ª4 NO SE ACUMULA
E 60 renal, resto heces V ½ 2,5 hs
D BHE, leche placenta
M hepatico cyt 3ª4 NO SE ACUMULA
E 60 renal, resto heces V ½ 2,5 hs
Reacciones adversas.
Amnesia,
Reacciones psiquiátricas: nerviosismo, agitación,
agravamiento del insomnio, irritabilidad, agresividad, delirio. En edad
avanzada.
Dependencia rebote –minimo-
Puede desenmascarar una depresión
Alucinaciones y delirio en combinación con IRSS
Diferencias con el clonazepam y con alprazolam.
Menor riesgo de dependencia, menos sedación al día
siguiente. Solo comparte con las BZD la hipnosis, el resto muy poco BZD actúan
sobre los 3 receptores omega.
6.3 – HIPOLIPEMIANTES (a excepción de estatinas y
fibratos)
Colestiramina
o colestipol (a elección del alumno):
-Mecanismo de acción.
Es una resina de intercambio “secuestra ácidos biliares”
en el intestino impidiendo el circuito enterohepatico. aumenta el requirimiento
de colesterol para formarlas de novo. se produce up regulation de receptores
apo b100 aumentando la recaptacion de ldl disminuyendo su valor plasmático.
-Efectos sobre las lipoproteínas.
Colesterol total disminuye un 20 %
descenso 20 – 30 % del LDL
aumenta VDLD. HDL no se modifica.
Con estatinas el descenso del colesterol es más del 55 %
-Farmacocinética.
No se absorbe, IDEALES PARA EMBARAZADAS Y NIÑOS.
Administración oral, se da con mucho líquido (jugo de naranja) para
solubilizarlas. Eliminación fecal sin metabolizar.
-Reacciones Adversas.
Distención abdominal y flatulencia. Sabor desagradable.
Constipación, inflamación de hemorroides.
-Interacciones con anticoagulantes orales las resinas y drogas
altamente liposolubles. Disminuyen la
absorción de todo que sea liposoluble, disminuye la abs de vitamina K por eso
aumenta el riesgo de hemorragias.
Probucol:
-Mecanismo de acción.
Aumenta el catabolismo de LDL por un mecanismo receptor que permanece desconocido.
Tmb disminuye el HDL por lo cual cayo en desuso. Tiene efecto antioxidante,
disminuye el LDL oxidado (que tiene un poder aterogenico mayor) a nivel
endotelial.
-Efectos sobre las lipoproteínas.
Disminuye LDL y HDL un 20 %
-Farmacocinética.
Se absorbe poco disponibilidad variable. Depende del
contenido graso de la dieta.. Vida media superior a los 20 días. Se acumula.
-Reacciones Adversas.
Flatulencias, dolor abdominal. Diarrea, N y V.
Eosinofilia.
Alargamiento del QT con arritmias ventriculares (no usas
con Beta bloq, digoxina ni antiarritmicos)
Perspiracion fétida.
Inhibidores de la absorción intestinal de colesterol: Ezetimibe.
-Mecanismo de acción.
Inhibe en forma selectiva y
potente la absorción de colesterol en el ribete en cepillo de las células del
intestino delgado (proteína transportadora NPC1L1)
No afecta la absorción de TG,
ni Vitaminas Liposolubles
-Concepto de inhibición dual.
ezetimiBe Aumenta la expresión de R LDL hepático y síntesis
de colesterol en hígado. POR ESO SE COMBINA CON ESTATINAS
- Efectos sobre la lipoproteinemia.
LDL disminuye un 18-25%
HDL aumenta un 1 %
TG disminuye un 8%
-Farmacocinética.
A: VO
M: glucuronización hepática e intestinal absorbe CEH
E: heces (70%) y el resto en orina
T1/2: 22hs. Se administra 1 vez al día. Muy bien tolerada
-Efectos adversos.
En general es bien tolerada
HS, D, dolor abdominal, mareos, cefalea
Hepatotoxicidad y miopatías (si se combina con otros hipolipemiantes)
Terapia combinada con estatinas y fibratos: su fundamento.
Se usa cuando hay hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia.
El fenofibrato es mejor asociado que el gemfibrozil ya
que este último al ser metabolizado por glucoridacion aumenta los niveles de
estatinas y sus efectos adversos (miopaticos)
6.4 – AMINOGLUCÓSIDOS
Mecanismo de Acción.
-Meb y permeabilidad: Interactuan con LPS y prot de membrana desplaza Ca y Mg,
proteínas anormales formadas se introducen en la membrana y alteran la
permeabilidad
- A nivel ribosomal: Se unen a la subunidad < 30s en
el sitio de unión de ARNt, bloquea el inicio de la síntesis proteica. Se
acumulan complejos anormales, terminación prematura de la traducción.
Farmacocinética.
A Iv o Im
D No atravieza bhe ni ojo (excepto estrepto 50% baja up, baja Vd. alcanza altas concetraciones en riñon y ojo (tox)
M NO
E filtración glomerular, en 24 hs se elimina casi todo V ½ 2,5 hs
D No atravieza bhe ni ojo (excepto estrepto 50% baja up, baja Vd. alcanza altas concetraciones en riñon y ojo (tox)
M NO
E filtración glomerular, en 24 hs se elimina casi todo V ½ 2,5 hs
Reacciones Adversas.
OTOTOX auditiva o
vestibular. Vestibular se puede compensar, audición no, cuando se da cuenta ya
esta sonaja men. Hacer audiometrías,
tinuitus de tono agudo vestibular cefalea vértigo,
alteración del equilibrio
NEFROTOX atb es endocitado por cel del tcp la acumulación
es toxica produce necrosis aguda reversible si se supende.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR Inhibe la liberación de ach y
bloqueo N muscular.
se manifiesta en M gravis, altas concentraciones,
interaciones medicamentosas , bloq cálcicos.
Otros: disfunción del nervio óptico, escotoma
agrandamiento del punto ciego.
Interacciones con antibióticos
betalactámicos, vancomicina, Incrementan la concentración
de amino se potencia
clindamicina, relajantes musculares periféricos potencian lo bloqueante muscular
tetraciclinas, compiten por el sitio de unión ribosomal inhibe
la entrada feed back positivo del aminoglucosido
y diuréticos de asa. Potencia ototoxicidad.
Gentamicina:
Espectro antibacteriano.
bacilos Gram
- enterobacte e coli, K neumoniae,
citrobacter,
menor potencia para proteus, serratia, providencia y
pseudomonas
+ stafilo sensible
Ejemplo de otro aminoglucósido (elegido por el alumno)
con espectro similar al de la gentamicina.
TOBRAMICINA
mayor actividad xontra proteus y pseudomona. no actua sobre tbc
Diferencias con gentamicina.
Amikacina, >
espectro se reserva para las bacterias resistentes a aminoglucosidos. útil para
micobac atipicos
Estreptomicina Solo para S aereus y tbc
Kanamicina: Solo
en TBC pulmonar
Paromicina: Muy
toxico por via sistémica. Se da oral para Entamoeba histolitica, no se absorbe.
6.5 – CICLOFOSFAMIDA Y OTRAS MOSTAZAS NITROGENADAS
Ciclofosfamida e
ifosfamida:
Mecanismo de acción. Alquilante en fases g1 y s, el
efecto se expresa en fase S, enlaces cruzados entre las cadenas. Activación de
p53 apoptosis
Acciones farmacológicas. Antineoplásico Linfoma de
Burkitt, no hodgking ca mama. ifo testículo células germinales y sarcoma
Farmacocinética.
A oral se activa en hígado
D amplia distribución, baja en SNC Unión a proteínas poca
M cit p450 2b 3a metabolito acroleína está implicado en la cistitis hemorragica
E orina materia fecal, 15 % sin met V ½ 7 hs
M cit p450 2b 3a metabolito acroleína está implicado en la cistitis hemorragica
E orina materia fecal, 15 % sin met V ½ 7 hs
Reacciones Adversas.
N y V alopecia. Lo más frecuente tanto oral o IV
Hiperpigmentacion cutánea, ulceras, mareos, fibrosis pulmonar
Cistitis hemorrágica: acroleína produce irritación
química. Dar mucho líquido y micción frecuente. Ifosfamida siempre se combina
con MESNA. ciclofosfamida se
combina si aparece urotoxicidad
Secreción inapropiada de adh
Mielotoxicidad
Toxicidad limitante. Mielotoxico (antes cistitis) y
cardiotoxicidad
Interacciones con relajantes musculares periféricos.
inhibe irreversiblemente las colinesterasa. Anula el
efecto de los relajantes
Otra mostaza nitrogenada (elegida por el alumno)
Diferencias con ciclofosfamida.
Mecloretamida, se utiliza combinada para linfoma de hodgkin. muy irritante solo Iv,
Mecloretamida, se utiliza combinada para linfoma de hodgkin. muy irritante solo Iv,
Ef adv Ny V epifora y mielosupresion
Melafan se lo usa en el mieloma múltiple. Efectos
adversos hematológicos. no presenta alopecia
Mesna:
mecanismo de acción. Aporta grupos sulfidrilos que
reaccionas con la acroleína neutralizándola
Farmacocinética. oral o Iv es captado por células del TCP
se elimina por orina.
Fundamentos de su asociación con ciclofosfamida e
ifosfamida. Reduce la urotoxicidad
BOLILLA 7
7.1 – EFECTOS ELECTROFISIOLÓGICOS DE LOS ANTIARRÍTMICOS
Efectos de antiarrítmicos de los diversos grupos (dar un
ejemplo de droga de cada grupo) sobre el potencial de acción de una fibra de
Purkinje.
Efectos de los antiarrítmicos del grupo I (dar un ejemplo
de droga de cada subgrupo) sobre la velocidad de despolarización.
Representación gráfica de este efecto.
Efectos de los antiarrítmicos de los diversos grupos (dar
un ejemplo de droga de cada grupo) sobre el potencial de acción de una fibra
cálcica (dar un ejemplo de fibra cálcica)
Mecanismos mediante los cuales una droga antiarrítmica
puede anular la reentrada.
7.2 – FENOTIAZINAS ANTIPSICÓTICAS. TIOXANTENOS.
Levomepromazina.
Mecanismo de acción. Potente bloqueo D123 y variable 4.
Bloqueo alfa 1, H1 y M
Via nigroestria produce extrapiramidalismo
Mesolimbica sme amotivacional aplanamiento efectivo
Mesocortical anergia psi, disminución de la iniciativa
ZQR antiemético
Tuberoinfundibular aumento de prolactina
Acciones farmacológicas. Antipsicótico Analgésico,
antidepresivo, ansiolítico. Hipnótico. Antiemético.
Diferencias con haloperidol. Es sedativo
Efectos comunes con los antidepresivos tricíclicos. El
efecto bloqueante Alfa, H y M
Farmacocinética.
Reacciones Adversas.
Efectos sobre el SNC:
síntomas
extrapiramidales (SEP): frecuente durante los primeros días de tratamiento.
acatisia o distonía (incluyendo opístonos y crisis oculógiras).
Discinesia tardía: movimientos potencialmente
irreversibles, involuntarios, discinéticos, que pueden observarse en algunos tratamiento
prolongado o después de la discontinuación.
lengua, el rostro, la boca o las fauces
Distonía lentificación de la instauración
de los movimientos distónicos, frecuentemente es persistente y puede tornarse
irreversible.
Otros efectos sobre
el SNC: insomnio, inquietud, ansiedad, euforia, agitación, somnolencia,
depresión, letargo, jaqueca, confusión, vértigo, convulsiones tipo Grand Mal y
exacerbación de los síntomas psicóticos, incluyendo alucinaciones y estados de
comportamiento de tipo catatónico
Generales:
síndrome
neuroléptico maligno (,hiperpirexia y golpe de calor
Efectos
cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, hipertensión y alteraciones del
ECG
Efectos hematológicos: se informa acerca de
leucopenia leve y habitualmente transitoria
Efectos sobre el
hígado: deterioro de la función hepática y/o ictericia.
Reacciones dermatológicas:
reacciones maculopapulares y acneiformes, casos aislados de fotosensibilidad,
caída del cabello.
Trastornos endócrinos:
congestión mamaria, mastalgias, irregularidades menstruales, ginecomastia,
impotencia, incremento de la libido, hiperglucemia, hipoglucemia e
hiponatremia. Efectos gastrointestinales: anorexia, constipación, diarrea,
hipersalivación, dispepsia, náuseas y vómitos.
Reacciones
autonómicas: sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria,
diaforesis y priapismo..
Otros: casos de muerte súbita e inesperada
Una fenotiazina piperidínica TIORIDAZINA y una piperazínica TRIFLUPERAZINA
(elegidas por el alumno): diferencias con clorpromazina.
Clorpromazina sedativo tioridazina es de transición
trifluperazina incisivo
Tioxantenos: un ejemplo (elegido por el alumno). TIOTIXENO
Diferencias con levomepromazina: incisivo menos sedación
más extrapiramidalismo.
7.3 – HIERRO. ÁCIDOS FÓLICO Y FOLÍNICO. VITAMINA B12.
EPOETINA.
Hierro:
Farmacocinética.
iónico se absorbe 1-2% Unido a hem > absorción 25%
En plasma viaja unido a la transferrina (saturada al 33%
de su capacidad 100-120ug/dl)
Dentro de las células está unido a la ferritina. Se
deposita en SPMN con ferritina que se degrada y queda hemosiderina.
Ferritina plasmática se correlaciona bien con los
depósitos >12 ug/dl
Carece de sistema eficaz de eliminación. Se pierde 1 mg
por perdidas sanguíneas, orina.
Reacciones adversas.
Gi: pirosis, N, Malestar gástrico, Diarrea constipación.
Heces negras.
Interacciones (dar lejos de las comidas)
Los antiácidos disminuyen la biodisponibilidad
Con tetraciclinas forma complejos que no se absorben
Desferrioxiamina:
Mecanismo de acción. Es un quelante se une al hierro y
ayuda a eliminarlo. Se da IV en intoxicación.
Ácido fólico:
Mecanismo de acción.
Se transforma en THF en el hígado. THF participa en
reacciones de carbonización y descarboxilacion en numerosas reacciones.
Farmacocinética.
A oral D M hepatico E
Interacciones
Antiepilépticos Carbamazepina y Fenilhidantoina disminuyen las
concentraciones de ácido fólico
Vitamina B12 acepta metilos del thf
Ácido folínico (factor citrovorum, leucovorina):
mecanismo de acción. Analogo al acido folico y lo
sustituye en todas sus funciones
Interacciones
metrotrexato se lo usa de rescate pa ra evitar la
toxicidad en las células normales
fluorouracilo el ac fonilico potencia los efectos de la
droga. inhibiendo a la tidemilato sintetasa.
Vitamina B12:
Mecanismo de acción.
forma metionina, se requiere para formar succinil coa
Farmacocinética.
Se une al receptor R de la saliva que lo protege de la
digestión acida. en el intestino delgado se destruye la proteína R y la
cobalamina se une al factor intrínseco que se absorben en el íleon.
Interacciones con ácido Fólico. Son imprescindibles para
formar el ADN
Epoetina:
Farmacocinética
Análogo sintético a la Eritropoyetina. Estimula la
eritropoyesis en precursores de la medula ósea
reacciones adversas.
EFECTOS ADVERSOS
|
Eventos trombóticos.
Incidencia más
frecuente: Dolor de pecho, edema (hinchazón de la cara, dedos, tobillos,
pies, o parte baja de las piernas; aumento de peso), dolor de cabeza: Rara vez
indica encefalopatía hipertensa.
Incremento de la presión arterial:
Policitemia: Puede llevar a hiperviscosidad
Raro
Aplasia de glóbulos rojos pura.
Sarpullido o erupciones en la piel. |
7.4 – PENICILINAS G Y V. PENICILINAS ANTIESTAFILOCÓCCICAS
Mecanismos de acción.
Inhibe a las PBP competitivamente por ser análogo al
dipeptido D-alaD-ala que intervienen en
la síntesis y remodolacion de la pared bacteriana. Interviene en la maduración
del peptidoglucano Solo tienen efecto en las bacterias en crecimiento.
Resistencia bacteriana
Alteracion de la afinidad entre la pBP y la penicilina
Disminucion de la permeabilidad: se ve en gram neg
Sintesis de enzimas inactivadoras B lactamasas
Efectos adversos comunes.
Hipersensibilidad
Granulocitopenia baja incidencia
Riesgo de Na y K a dosis altas
Irritacion local es muy dolorosa
Con aminoglucosidos
SEGURO EN EMBZ
Interacciones con
Probenacid, Si se dan juntos aumenta V ½ de pen y retrasa su eliminacion
Aminoglucósidos se inactivan sis e dan juntos en la
jeringa. Potencian la acción bactericida
y metrotrexato. Compite por la secreion tubular de acidos
Penicilina G:
Espectro antibacteriano.
+ cocos: estreptococo, neumo
Bacilo: corinebacterium,
B antraci, listeria
ANA clostridium
(no dificile)
- coco neisseria,
Espiroquetas troponema,
leptospira,
Otros: Nocardia,
actinomicites
Bacilos gram neg fueron remplazados por aminopenicilinas
Farmacocinética.
A IM sensible al acido
D V ½ 30 min, Vd
bajo Union a proteínas 60%, pasa BHE cuando esta inflamada un 5% terapeutico
M No se metaboliza
E renal 10% filtración 90 %secrecion
Vías de administración. oral se inactiva, IV irrita. por
eso solo IM
Preparados de liberación prolongada. procainida/benzatinica
24 hs/ 30 dias
Penicilina V: diferencias
con penicilina G.
Se puede dar oral. Espectro similar, menos potente para
gran neg.
Meticilina:
Espectro antibacteriano. similar a pen G, incluye S
aereus, para el resto de microorganismo es menos potente.
Farmacocinética. idéntico a PEN G
Vía de administración. solo IM
Efectos adversos a nivel renal. simil pen, NEFRITIS
INTERSTICIAL: eosinofilia, eosinofiluria y rash. IR reversible que requiere
diálisis
Penicilinas isoxazólicas (un ejemplo, elegido por el
alumno): OXA-CLOXA-DICLO/XACILINA
Espectro antibacteriano. activas contra estafilos productores de
penicilasas
Farmacocinética. buena Bd oral, Im es mayor y mas rápida.
alta unión a proteínas. se eliminan por riñon V ½ 1 hs.
7.5 – DERIVADOS DEL PLATINO- ANTICUERPOS MONOCLONALES CON
ACCIÓN ANTINEOPLÁSICA.
Cisplatino.
Mecanismo de acción. Agente alquilante forma en laces
cruzados dentro de la cadena de adn Forma aductos (complejos de inclusión).Inhibe
la transcripción y la replicación, produce roturas y codificaciones inexactas,
Sensibiliza a la radiación. su efecto aparece en la fase S
Acciones farmacológicas. antineoplásico, usado en cáncer
ovárico, con cicli en testículo. tmb vejiga, cabeza y cuello, endometrio y cel
pequeñas de pulmón.
Farmacocinética.
A IV goteo rápido. 90% se une a proteínas
Buena distribución, no atraviesa BHE no se metaboliza. se
elimina con filtración glomerular con cinetica bicompartimental. alfa 1 hs,
beta, 60-70 hs
Reacciones adversas y toxicidad limitante; su relación
con la técnica de administración.
Toxicidad limitante
Nefrotox
disminuye FG, K,MG se da manitol y amplia hidratación.
Ototox tinitus a
altas frecuencias
Neuropatia
periférica reversible
Otras Ny V en 100% de los pacientes dar bloq 5-HT3 junto
con antieméticos y corticoides
alopecia, Mielosupresion, Sme de hipertensión
endocraneana.
Interacciones con aminoglucósidos, vancomicina, potencia
ototox y nefrotox
ciclosporina aumenta los niveles de ciclosporina y la
nefrotox
y diuréticos de asa. Aumenta ototox
Carboplatino:
Diferencias con cisplatino. Menor unión a proteínas. Se
elimina casi todo en 2-6 hs
Principal efecto adverso mielosupresion. Selo utiliza
cuando hay que suspender cisplatino.
Anticuerpos
monoclonales:
Utilidad terapéutica.
Antineoplásico: mieloma, linfoma, mama,colon, pulmon,
inmunomodulador: AR, rechazo me transplante,
granulomatosis
Un anticuerpo monoclonal elegido por el alumno:, Rituximab
mecanismo de acción, se une al antígeno de membrana CD20,
una fosfoproteína no-glucosilada localizada en los linfocitos pre-13 y B
maduros. El antígeno se expresa en más del 95% de todos los linfoma
noHodgkin de células B (LNH)
farmacocinética: IV
reacciones adversas. Diarrea, dolor de espalda o de las articulaciones, rubor, sudoración
nocturna
sensación inusual de ansiedad
o preocupación, secreción nasal
8.1 – DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Mecanismo de acción.
Actúan en el TCD donde inhiben un simporte Na+/cl- de esta manera inhibe la reabsorción de
na y cl, provocando la retención de agua. Algunas tiazidas tienen un leve
efecto inhibidor de la anhidrasa carbónica, por lo que aumentan la excreción de
HCO3
Efectos sobre la composición de la orina y electrolitos
del plasma.
Moderados natriureticos 5% de la carga filtrada, ya que
el 90% se reabsorbe antes.
Aumenta la excreción de K y H pudiendo producir
hipokalemia y alcalosis
En tratamientos crónicos producen una disminución de la
eliminacion de Ca++ hiperCA
Hipermagnesuria leve.
Altera la capacidad de diluir la orina sin modificar la
capacidad de concentrarse.
Otras acciones farmacológicas.
No altera la hemodinámica renal, leve disminución de VFG
X aumento de la presión hidrostática en el espacio de bowman.
Excreción de HCO3 disminuida salvo las que tienen
inhibición de la AC
Excreción de H2O aumentada.
Farmacocinética.
Absorción oral variable (buena) 15% clorotiazida 70%
hidrocloro
Unión a proteínas, potencia y duración de acción
variable.
son secretadas por el sistemas de ácidos, actúan desde la
luz excreción renal
v ½ cloro 1,5 y hidroc 2,5
no se metabolizan
indapamida met hepat, elimin biliar y renal
Reacciones adversas. Bien tolerados
Hipokalemia: no tan importante como los diuréticos de asa
Hiponatremia
Alcalosis metabólica: por la excreción de H y retención
de HCO3
hipercalcemia hiperfosfatemia hiperMg
hiperuricemia
Reducen tolerancia a la glucosa. por la hipoK
Aumenta LDL, Triglicéridos, colesterol total. Ictericia
Pancreatitis, colecistitis, N y V, constipación, cólicos.
Impotencia disminución de la libido. cefaleas
Interacciones con
-antiinflamatorios no esteroides, compiten por la
secreción de ácidos, disminuye el efecto de la tiazidas
-digitálicos: por la hipoK aumenta la toxicidad
-inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I.
potencia el efecto hipotensor
Hidroclorotiazida.
Duración de acción (aproximada) 12-24 hs
Un ejemplo (elegido por el alumno) de tiazida de acción
prolongada. Clortalidona
Duración de acción
(aproximada) 24-48 hs.
8.2 – Farmacodependencia
Concepto. Estado psíquico caracterizado por la necesidad
imperiosa de consumir un determinado Fco para experimentar sus efectos o
suprimir el sme de abstinencia.
Diferencia con dependencia física.
Estado adaptativo en el cual el organismo necesita la
administración del Fco para suprimir los síntomas que su supresión originan. No hay cambio
conductual.
Un ejemplo de
droga con el que se observa síndrome de supresión pero no farmacodependencia.
Betabloqueantes, corticoides
Concepto de dependencia psíquica y compulsión.
Depend deseo imperioso de consumir, conducta de búsqueda
Craving
Compulsion: conducta reiterada, irracional (no volutiva,
inconsciente)
Concepto de tolerancia. Dosis mayores para igual efecto.
Tolerancia tipo morfina y tipo barbitúricos: descripción
y mecanismos involucrados.
Morfina. Farmacodinamia, Down reg de receptores
Barbituricos: Mixto disminuye su V ½ x inducir su
metabolización y FD por down reg de receptores GABAa
Dependencia a psicofármacos. Fisico y psíquico además de
tolerancia
Antipsicoticos
sedativos rapidamente pierden el efecto sedante, presentan dificultad para
dormir si se suspenden y movimientos coreoatetosicos por sensibilización del
sistema dopaminergico.
BZD: puede desencadenar Sme abstinencia, convulsiones. De corta duración generan gran
ansiedad en el periodo interdosis. dificultad para dormir en la abstinencia.
Requisitos legales para su prescripción.
se clasifican en cuatro tipos
-
1 De venta prohibidas
-
2 de poco uso: anfetaminas. recetario
oficializado 1 pte 2 farmacia 3 ministerio de salud
-
3 con mediano grado de dependencia Barbitúricos
y 4 de bajo grado Bzd original y
duplicado (pa la farmacia) “bajo receta archivada”
Efectos del consumo de alcohol sobre la farmacodinamia y
farmacocinética de fármacos (dar ejemplos) FD potencia depresores
hepatotoxicidad, sangrados con heparina. FC por inducción enzimática. Potencia
la tox del paracetamol. Disminuye el efecto de ACO fenitoina. barbitúricos
propanolol, izoniazida (aumenta tox)
Efectos del consumo de tabaco sobre la farmacocinética de
otras drogas (dar ejemplos)
Produce inducción enzimática en intestino y el hígado. Aumenta
el metabolismo (disminuye V ½ ) de atenolol, estrógenos, insulina, ADT,
morfina, bzd, paracetamol, teofilina, cafeína.
Dependencia a laxantes y gotas nasales.
Laxantes: El ritmo evacuatorio tarda unos días en restaurarse. El pte cree que esta constipado
y perpetua el ciclo
Gotas: producen edema de rebote que lleva a la necesidad
de volver a usar las gotas
8.3 – METILXANTINAS
Receptores para adenosina.
A1 estimula Gi disminuye los niveles de AMPc
A2 Gs aumenta AMPc
Mecanismos de acción de metilxantinas.
Inhibe fosfodiesteras aumenta APMc, antagoniza A1
Disminuye la concentración de Ca++ Intra celular,
disminuye la entrada de Ca++, desacopla la CaCAM
Teofilina:
Acciones farmacológicas:
Relaja ML
SNC excitación nerviosismo, angustia, inquietud, temblor,
hiperestesia.
Aparato Cardiovascular, crono e iono positivo. Aumenta el
gasto cardiaco.
Musculo esquelético: aumenta la contractilidad del
diafragma disminuye la fatiga. mejora la función ventilatoria en ASMA o epoc
Diurético: aumento del VFG, efecto similar a las tiazidas
MONITOREO DE NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO.
8 -20 niveles terapeuticos
Mayor a 20 ng/ml efectos cardiacos indeseables.
Farmacocinética.
Oral IV buena Bd atraviesa placenta y leche
Union a proteínas 60% V ½ 3,5 hs niños, 20-36 hs adultos
Reacciones adversas.
Interacciones con
rifampicina, anticonvulsivantes, tabaco son inductores
enzimáticos disminuye la Teof
eritromicina, ketoconazol, son inhibidores emzimaticos
aumenta la Teof
y aminas adrenérgicas. se potencian entre si.
Cafeína:
diferencias con teofilina.
V ½ 50 hs, No sirve para asma, menos efectos adversos
(sns y corazón) poco efecto diurético.
Menos eficaz sobre el musculo esquelético.
Asociación de cafeínas con ergotamina:
fundamentos farmacológicos. la cafeína aumenta la absorcion de Ergotamina
Riesgos. suman efecto vasocontrictor
Contraindicaciones. Reynaud, DBT y ateromatosis femoral
8.4 – AMINOPENICILINAS. CARBOXIPENICILINAS.
UREIDOPENICILINAS.
Mecanismos de acción.
Inhibe a las PBP competitivamente por ser análogo al
dipeptido D-alaD-ala que intervienen en
la síntesis y remodolacion de la pared bacteriana. Interviene en la maduración
del peptidoglucano Solo tienen efecto en las bacterias en crecimiento.
Resistencia bacteriana
Sintesis de enzimas inactivadoras B lactamasas Los tres
son sumamente sensibles
Reacciones adversas comunes a los 3 grupos. HS-
granulocitopenia (raro)
Ampicilina:
Espectro antibacteriano.
gram+ menos potencia que Pen G strept, staf-
corinebacterium, b antracis listeria
gram- cada vez mas resistencia H influenzae,
meningococo, gonoco puede haber resist. E coli
Farmacocinética.
A oral 60% bd, disminuye con alimentos E renal sin met
Reacciones Adversas.
HS: Diarrea X atb C dificile
Interacciones con
aminoglucósidos, potencian lo bactericida
allopurinol, aumenta la incidencia de rash
anticonceptivos hormonales disminuye eficacia al destruir
las bacteria que hacen el CHE
y anticoagulantes orales. potencia por degradar bac que
producen vit K
Proampicilinas:
Concepto. Un ejemplo (elegido por el alumno) BAC/TAL/PIV-AMPICILINA
se absorben completamente y se transforman en ampicilina.
objetivo era mejorar la absorcion. cuandollego la amoxilina dejaron de
utilizarse
Amoxicilina:
diferencias con ampicilina.
BD 90%, menor incidencia de coliotis pseudomembranosa.
mayor actividad contra shigela
Carbenicilina:
Espectro antibacteriano simil aiminop agrega PSEUDOMONA Y
PROTEUS
¿Por qué sus indicaciones son muchas mas limitadas que su
espectro? baja potencia, requiere altas dosis aportan mucho Na. Son costosos.
Farmacocinética. simil pen G V ½ 1 hs
Reacciones adversas. Hs, Na IC hipokalemia. Hemorragias por
interferir con las carboxipenicilinas
Otro ejemplo de carboxipenicilina (elegido por el
alumno).TICARCILINA
Interacciones con aminoglucósidos. LA MISMA DE SIEMPRE
Piperacilina:
Espectro antibacteriano. Igual que carboxi + klebsiella,
mayor potencia contra pseudomona
Farmacocinética. VD y clearence dosis dependiente, se
excreta por bilis
Reacciones adversas. igual que Pen presenta Na pero no tanto como
carboxi
Otro ejemplo de ureidopenicilina (elegido por el alumno) MEZLOCICLINA
8.5 – REACCIONES ADVERSAS DE LOS CITOTÓXICOS.
Reacciones adversas comunes a la mayoría de citotóxicos.
Mecanismos involucrados.
Síndrome de lisis tumoral: por necrosis masivas y
rápidas, se produce aumento de K, Mg; disminución de Ca++ a las 24 hs de la
quimio.
Hiperuricemia con daño renal hiperazoemia. Hidratar
abundantemente al paciente dar allopurinol, alcalinizar orina. hemodiálisis
AGUDOS
Mielotoxicidad: + frecuente Limitante Leucopenia luego
trombopenia ultimo anemia .se manifiesta a los 7-10 dias del tratamiento
Toxicidad del tubo digestivo: limitante, produce ulceras.
Se trata con protectores de mucosa y dietas adecuadas. Xerostomía en
radiaciones.
Alopecia. frecuente totalmente reversible.
Toxicidad sobre células germinales. oligospermia
N y V muy común (100% en cisplatino) molesto angustiante
Toxicidad cardiovascular. arritmias (antraciclina)
alteraciones isquémicas (fluoracilo) miocarditis (fosfamida)
Nefrotoxicidad cisplatino x daño. dar manitol e hidratar.
metotrexato precipita (simil uricemia)
urotoxicida, ciclofosfamida forma un metabolito acroleína
que causa intensa irritación. hematurias disuria. MESNA antidito
Hepatotoxicidad. todos la causan especialmente
metotrexato. necrosis y fibrosis
Neurotoxicidad cisplatino y alcaloides de la vinca.
Causan neuropatia periférica. Poca frecuencia en snc porque no atraviezan la
BHE, ojo si se dan intratecales meningitis aseptica. Cisplatino ototoxico
CRONICOS
Toxicidad local: la mayoría solo pueden darse por via IV.
MIOCARDIO: IC muerte. antraciclinas por RL.
pulmonar. infrecuente sumamente grave. disnea tos seca,
fiebre, anorexia, malestar X fibrosis. bleomicina, bususlfan, metotrexato y
alquilantes.
carcinogénesis: leucemias secundarias
Riesgo fetal. Malformaciones
Concepto de rescate y ejemplo.
Aumenta la toxicidad selectiva, antagonizando la accion
quimioterapica en células normales
ejemplo cilofosfamida MESNA metotrexato AC FONILICO
Drogas utilizadas para tratar o prevenir los vómitos y
neutropenia.
antagonistas 5-HT3 ondasetron. Antoagonistas D2 metoclorpramida, antipsicóticos incisivos
glucocorticoides y benzodiazapinas
Neutropenia: Molgramstin GM-CSF filgramstin G-CSF
Precauciones para la administración intravenosa de las
drogas que producen necrosis del tejido subcutáneo (si se extravasan)
administrar anestésico local que (no sea VC) porque retardan la eliminación de
la droga del sitio, si es vaso dilatador
acelera la eliminación LIDOCAINA. Se administran con un sistema especial
portacath
BOLILLA 9
9.1 – BLOQUEANTES BETA-ADRENÉRGICOS Y BLOQUEANTES MIXTOS
BETA Y ALFA-1
Mecanismos de acción
Antihipertensiva,
al bloquear beta en el corazón baja FC y
la fuerza de contracción, disminuye el VM. A largo plazo disminuye la Rp
Antianginosa por
ser iono y crono negativo, disminuye la demanda de oxigeno. Disminuye la Fc
aumenta la duración de la diástole mejora la perfusión
Antiarrítmica Disminuyen
el automatismo, la exitabilidad y la velocidad de conducción auricular y
ventricular, evita las arritmias por estrés y las extrasístoles. suprimen por
otra parte , el automatismo de marcapasos ectopicos
Fundamentos de su empleo en ciertos casos de
insuficiencia cardíaca.
Disminuye el tono simpático típico de la IC. Al bloquear
beta proteje del exceso de catecolaminas. bloqueo mixto es mejor porque
vasodilata
Efectos hemodinámicos. Disminuye la Fcy la fuerza de
contracción, disminuye el gasto cardiaco, Vm y cae la TA, no sucede la caída de
TA en normotensos.
Otras acciones farmacológicas.
Disminuye la secreción de renina, a largo plazo disminuye
la resistencia periférica. Puede dar broncoespasmo, dificulta la recuperación
de la hipoglucemia, inhibe la taquicardia, suprimen el temblor, inhiben la
desgranulacion del mastocito.
Reacciones adversas. ver carvedilol
Contraindicaciones.
ASMA/EPOC (A)
BRADICARDIA (A)
CARDIOPATIAS
DBT /DEPRESIÓN (R)
EMBARAZO/LACTANCIA (R)
FENOMENO DE RAYNAUD/ CI (A)
HIPERSENSIBILIDAD (A)
INSUFICIENCIA HEPÁTICA / RENAL
ABSOLUTAS: BLOQUEO AV 2°Y 3° SHOCK CARDIOGÉNICO
Propanolol:
Diferencias entre primera dosis y administración
prolongada. Al bloquear B2 aumenta la TA con la administración crónica se
revierte. Beta no selectivo b1y b2
Interacciones con cimetidina, inhibe el met de propanolol
lidocaína los bb
< la elimin de lido
y alimentos aumentan la biodisponibilidad
Farmacocinética;
propa oral Bd
90 1er paso +++ baja BD 30
UP 93% met act
V ½ 3 hs E renal 1%
Ateno 60 no 40 10 no 6-8 98
meto 65 ++ 50 12 no 7
Atenolol y metoprolol:
Diferencias farmacodinámicas y farmacocinéticas con
propanolol. Son B1 selectivos Ateno
(hidrosoluble) no cruza BHE no da pesadillas, igualmente no son seguros ni en
asma ni en epoc.
propa-meto hidrosolubles
Un antagonista mixto beta y alfa1 elegido por el alumno: CARVEDILOL
Mecanismo de acción
Acciones farmacológicas, VD disminuye TA, enlentece el
ritmo cardiaco.
Favorito en DBT2 efecto favorable en la
sensibilidad a la insulina, y el perfil de lípidos plasmáticos
Ideal en IC.
Farmacocinética, Liposoluble
A Buena ab por V.O
D gran 1er paso hepático, Gran UP, Gran VD, Atrav BHE
M Hepático : CYP 2D6
E renal y biliar
Efectos adversos e interacciones.
Muy frecuentes
mareos - dolor de cabeza - sensación de cansancio o debilidad -
hipotension - latidos del corazón lentos, mareo, debilidad al levantarse
(debido a la tensión arterial baja)
Frecuentes
infección de las vías respiratorias (bronquitis), pulmones (neumonía),
nariz y garganta - infecciones urinarias - anemia - aumento de peso - aumento
del colesterol (grasa) en sangre - pérdida del control del azúcar en la sangre
en personas con diabetes depresión problemas con la visión, dolor o sequedad de
ojos, irritación de los ojos - pulso cardiaco lento - hinchazón de manos,
tobillos o pies - problemas con la circulación, retención de líquidos -
sensación de desmayo o mareo al levantarse (debido a la tensión arterial baja)
- empeoramiento de Raynaud o problemas de circulación -
malestar en el estómago, vómitos - diarrea - dolor en las manos, en los pies -
problemas con el riñón, incluyendo los cambios al orinar Poco frecuentes
(pueden afectas hasta 1 de cada 100 personas) - problemas para dormir -
sensación de debilidad desmayo - hormigueo o entumecimiento - problemas de
corazón, dolor en el pecho - problemas de la piel) - pérdida de pelo -
impotencia Raros – Plaquetopenia sangrados
Muy raros aplasia
medular
9.2 – FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISIÓN
SEROTONINÉRGICA.
Bloqueantes de la captación presináptica de serotonina:
un ejemplo (elegido por el alumno).
FLUOXETINA Y Antidepresivos tricíclicos
Acciones farmacológicas. Antidepresivos
Bloqueantes 5-HT2: Un ejemplo (elegido por el alumno). CLOZAPINA RISPERIDONA
Acciones farmacológicas. Antipsicóticos atipicos
Receptores 5-HT3: Papel en el vómito. Un ejemplo (elegido
por el alumno) de droga que produzca emesis mediada por estos receptores. CISPLATINO
Un ejemplo (elegido por el alumno) de fármaco bloqueante
de estos receptores. TROPI/ONDA/GRANI-SETRON
Agonistas 5-HT4: Un ejemplo (elegido por el alumno). CISAPRIDE
Acciones farmacológicas. antiemético y gastroquinetico
9.3 – BLOQUEANTES H1
Receptores histaminérgicos:
Subtipos. Distribución, Función y acoplamiento receptor-efecto.
H1
endoteilio, Ml, endocardio síntesis de On,
contracción
Gq
nociceptores neuronas del SNC inotrópico positivo
Prurito ardor dolor
H2 ML
vascular, mastocitos, mucosa gástrica
Dilatación, iono +, inhibe secreción de histamina
miocardio, neuronas secreción de Hcl
Gs
H3 cel
parietales, neuronas, Ml Sedación, reduce HCl
Neuronas simpáticas disminuye
la descarga de NA
Gi
Bloqueantes H1:
Acciones farmacológicas.
Broncodilatacion.
Vascular inhibe la liberación de ON
Bloquea el aumento de la permeabilidad
Son inhibidos el eritrema y el prurito.
No disminuye la secreción gástrica (es H2)
Lágrimas y saliva disminuyen por efecto muscarinico y
anti H
Glándulas bronquiales disminuyen sus secreciones por
efecto anticolinérgico.
Difenhidramina:
Farmacocinética.
A oral buena Bd. V ½ 4 hs
Atraviesa BHE, unión a proteínas baja-media
M hepático 3ª4 y 2d6
E <biliar
y >renal
Reacciones Adversas.
Sedación + frec
snc: tinitus, mareos, ataxia, fatiga, visión borrosa,
diplopía, euforia nerviosismo temblores
SNC n y V molestias , diarreas.
Efectos atropinicos
mutagenicidad
HS rarísimo
Intox aguda: excitación, ataxia y convulsiones. + Signos
atropinicos. Pérdida de conciencia coma y muerte.
Interacciones con depresores del sistema nerviosos central.
Se potencia el efecto sedante, dificultando las tareas
motoras aprendidas
Otro ejemplo (elegido por el alumno) de fármaco con
iguales efectos que la difenhidramina.
Clofeniramina, prometazina
Astemizol, terfenadina u oxatomida (a elección del
alumno): Diferencias con difenhidramina. (SI se eligió terfenadina:
interacciones con ketoconazol)
Segunda generación , no atraviesa BHE, no produce
sedación, carece de efectos muscarinicos.
Terfinadina se metaboliza por la CIT3a4 que es inhibida
por ketoconazol, aumentando sus niveles plasmáticos provocando taquicardia
ventricular polimorfa, torsadas de punta prolongación del qt.
9.4 – ANTIMICÓTICOS
Sistémico:
Anfotericina B.
Mecanismo de acción.
Se une al ergosterol de la membrana, forma poros altera la
permeabilidad. Proboca daño oxidativo y mejora la respuesta del huésped. muy
efectiva pero tiene escaso índice de seguridad.
Espectro antimicótico. Aspergilo, blastomyces dermatidis,
candida, criptococo, micosis profundas, mucor, Antiparasitario contra
leishmania y Naegleria
Farmacocinética.
A Pobre oral no se da , IV o liposomas Proteger de la luz,
dar un poco y ver que no haya HS
D Alta unión a prot 95% Alcanza altas concentraciones en puolmon, bazo, peritoneo, articulaciones y humor acuoso. Pobre en LCR dar intratecal
M tejidos e hígado NULO
E Cinetica bicompartimental alfa 24 hs beta 15 dias
D Alta unión a prot 95% Alcanza altas concentraciones en puolmon, bazo, peritoneo, articulaciones y humor acuoso. Pobre en LCR dar intratecal
M tejidos e hígado NULO
E Cinetica bicompartimental alfa 24 hs beta 15 dias
Reacciones adversas.
Nefrotoxico, disminuye el VFG, aumenta creatinina
>3mg/ml suspender. POR VIDA NO SE PUEDEN DAR MAS DE 5-6 GRAMOS
Irritante local.
Fiebre, hipotensión, cefalea y escalofríos. AINES mitiga
ese efecto
Menos frec: hematopenias, broncoespasmo anafilaxia
TOXICO FETAL
Liposomica mas caro, se concentra mejor en macrófagos, se
puede dar mas cantidad, menos toxica menores efectos adversos.
Antimicóticos
tópicos:
Nistatina.
de la familia de anfo.
Util en candidiasis locales. No se absorbe por mucosas,
ni por piel. No produce reacciones locales. Oral (sabor amargo nauseas alergia)
Un derivado imidazólico.(familia de ketoconazol) MICONAZOL
Efectos antimicóticos. Dermatofitos, stafilo strepto
Uso: Micosis superficiales e infecciones secundarias, Candidosis
vaginal:
Candidosis bucal y estomatitis asociada a prótesis dental.
Toxicidad local ardor,
prurito, dolor pélvico (aplicación vaginal) SE PUEDE USAR EN EMB
9.5 - METROTREXATO – FLUORURACILO
Mecanismo de acción.
Metotrexato antifolitico inespecífico inhibe la THF
reductasa, el dihidro no puede transformarse en tetrahidro. No se puede formar
adn
Fluoracilo análogo de purinas. sufre cambios metabólicos
, puede incorporarse al arn es un potente inhibidor de la tidimilato sintetasa.
produce radiosinsibilizacion No se puede sintetizar adn
Interacción entre ambos. El metotrexato debilita la unión
del fluoracilo a la tidimilato
Interacciones de casa uno con la leucovorina.
se usa con metotrex para rescate
se usa con fluoracilo para potenciar su efecto. en ac
fonilico se trasforma en thf que aumenta la afinidad del fluoracilo por la
timidilato.
Metrotrexato:
Acciones farmacológicas. Antineoplasico Leucemia, linfoma,
coriocarcinoma, (trofoblasto, linfomas no hodgkin, ca vejiga, cabeza y cuello,
ovario , mama)
como inmunomodulador en AR, psoriasis grave y otras
autoinmunes
Farmacocinética.
A oral se absorbe por trasporte de folatos en mucosa
intestinal, se satura.
D unión a proteínas del 50%, no atraviesa BHE
M no
E secreción tubular, compite con probenicid, penicilinas
y aines. sin metabolizar. puede dar cristaluria
Reacciones adversas.
mielosupresion
mucositis oral
anemia megaloblastica
cristaluria, hepatotoxico
fibrosis pulmonar raro
a dosis altas IV encefalopatía convulsion. Intratecal
meningitis aséptica
Toxicidad limitante. Mielosupresion mucositis
Rescate. leucovorina (ac fonilico)
Interacciones con penicilinas y antiinflamatorios no
esteroideos. compite por la secreción tubular aumentando la toxicidad y
prolongando0 la V ½
Fluoruracilo:
acciones farmacológicas. Antimetabolito, pirimidina
fluorada. produce radiosensibilizacion. efectiva enn cáncer metastasico de mama
y TG. vejiga, prostata ovario. pancreas
Farmacocinética
A oral mala BD no se absorbe bien y tiene gran primer
paso hepático.
se elimina por metabolización hepática. penetra BHE V1/2 15 min
Reacciones adversas. Toxicidad limitante. Mucositis digestiva,
mielotoxicidad (leucopenia a los 9-14 dias) y síndrome anginoso.
BOLILLA 10
10.1 – AMIODARONA
grupo II antiarritmico. bloquea canales de K, na, mca
receptores alfa y beta. análogo estructural de hormonas tioideas
Efectos sobre el potencial de acción de las fibras
miocárdicas.
aumenta, la duración , la fase 3, bloquea corrientes hacia
afuera transitorias, rectificación tardia y rectificadoras hacia dentro de k
Acciones farmacológicas.
disminuye la velocidad de conducción x bloqueo de Na
disminuye el automatismo (bloq ca) y adrenerfgico
disminuye FC
vasodilatación coronaria y sistémica bloq adrenérgico
prolonga PR y QT pueden aparecer ondas U
Farmacocinética.
A oral db 30% Iv
D liposoluble alta UP alto VD acumula en pulmón hep tej
adipóso, atrav placante y leche
V ½ 25-110 dias (dar dosis de carga) sino 4 vidas med
hasta que funcione IMPREGNACION
M hepático, met activo (desmetil amiodarona) cit 3ª4 lo
inhibe
E piel bilis lagrimas.
Reacciones Adversas.
Pulmones neumonitis intersticial, fibrosis. rx cada 3
meses el primer año luego 2 por año.
Hepato: suspoender si trans aumentan 2 veces
Cardiaco: bloqueo, aumento mortalidad, torsada de punta,
aumento de la mortalidad si esta comprometido lña contracción del ventrículo,
arritmias torsada de punta.
SNC debilidad muscular proximal, neuropatía periférica,
cefaleas, ataxia, temblores, trastorno de la memoria
TIROIDEAS inhibe la conversión de t3 a t4 producioendo hipoT, o mimetizar t3
dando HIPERt.
GI N y V constipación y anorexia.
Gonadas disfunción testicular
cutáneo: fotosensibilidad, tinte grisaseo-azul
Cornea: se deposita, visión borrosa perdida de la agudeza
visual
Interacciones con digoxina y tiroxina.
aumenta los niveles de digoxina. hipo/hiper T
Otro antiarrítmico del grupo III: SOTALOL
(BB)
farmacocinética hidrosoluble
y reacciones adversas.
arritmias, mismas que BB
10.2 – FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISIÓN GABAérgica
Efectos de hidrazinas sobre la síntesis de GABA: Disminuye
el GABA aumentan las convulsiones
Mecanismo involucrado. Las hidralazinas interaccionan con
la B6 (fosfato de piroxal) cofactor de la glutamato decarboxilasa que convierte
el glutamato en gaba
Dos ejemplos de hidracinas que produzcan este efecto (un
psicofármaco IPRONIAZIDA Imao no selectivo Irreversible y una droga antibacteriana ISONIAZIDA tbc)
Efectos de anticonvulsivantes sobre la captación e
inactivación metabólica del GABA
Inhibiendo la GABA-T Valproico Vigabatrina. gaba-t
degrada el gaba
Disminuyendo la captación Tiagabide
Ambos aumentan las concentraciones de GABA en biofase.
Receptor GABA A:
Un ejemplo de agonista ISOGUBACINA y uno de antagonista
selectivo BICUCULINA.
Mecanismo de acoplamiento receptor-efecto. Es un complejo
que abre un canal de cloro,
Consecuencias de su estimulación. Hiperpolariza la celula,
principal neurotransmisor inhibitorio
Receptores asociados. BZD, barbitúricos, esteroides,
Zn++, otros Modulan el canal
Receptores para
benzodiacepinas, del tipo central:
Modulador alosterico de GABA A aumenta la frecuencia de
descarga del canal.
Agonista selectivo. Dia-lora-clona/zepam Alprazolam
Flumazenil:
Mecanismo de acción.
Antagonista selectivo del sitio BZD del canal GABA A
Acciones farmacológicas. Revierte la depresión en
intoxicación por BZD.
10.3 – TROMBOLÍTICOS (FIBRINOLÍTICOS) Y
ANTIFIBRINOLÍTICOS. FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
-Relación entre el tiempo de evolución del infarto y
eficacia del efecto trombolítico.
Mayor eficacia en las primeras 6 hs, luego de las 12 hs
la eficacia es dudosa. Por los cambios irreversibles producidos.
Estreptoquinasa:
mecanismo de acción. No tiene acción per se, se une al
plasminogeno dejando expuesto los sitios activos, se tranforma en plasmina y
degrada la fibrina.
Acciones farmacológicas. Lisa trombos ya formados e inhibe
la cascada de la coagulación (x productos de degradación)
Reacciones adversas.
hemorragia: por lisis de fibrina en los sectores del daño
vascular y por el estado lítico sistemico.
Hipotension, bradicardia. a grandes dosis o por darlo
rápido
HS: Grave poco frec, Insuf Respiratoria, rash prurito,
eritrema. fiebre. No se puede volver a dar por seis meses o si tuvo faringitis
estreptococcica.
trombos por placas de colesterol desprendidas
leucocitosis, guillian barre, alucinaciones, agitación,
confusión.
Uroquinasa:
diferencias con estreptoquinasa.
Enzima proteolítica convierte al plasminogeno en plasmina
directamente. Es producido endógenamente en los riñones (menos HS) riesgo de
hemorragia menor, Más caro.
Activador del
plasminógeno, del tipo tisular (recombinante) RT-PA:
Diferencias con las 2 drogas anteriores. Se une
específicamente a la fibrina, actúa solo sobre el coagulo, no produce
fibrinólisis sistémica (requiere heparina) < V ½ ,HS, hipota e bradi. Más caro , >
riesgo de hemorragias.
Importancia de las dosis.
Antifibrinolíticos:
un ejemplo (elegido por el alumno). ACIDO AMINOCAPROICO
Mecanismo de acción. Análogo a lisina Se une a sitios de
unión de la plasmina y plasminogeno impide su acción sobre la fibrina.
Factor VIII
recombinante,
Acciones farmacológicas, Potente actividad Pro-coagulante
usado en hemofílicos y procesos hemorrágicos que no responde a la terapia
convencional y quirúrgica. se une al FT activa la coagulación.
Efectos adversos.
Muy pocos efectos tromboliticos 1- 2% (a pesar de su potente efecto procoag) no
relacionado con la dosis. Dolor en el sitio de la infusión, cefalea, vómitos,
fiebre y HS son extremadamente raros.
10.4 – TETRACICLINAS
Mecanismo de acción.
Ingresa en gram – por poros a medida que se concentra
baja la permeabilidad. Se une a la subunidad 30s. inhibe el anclaje del
aminoacil.ARNt al sitio aceptor del complejo ribosoma-ARNm
Inhibiendo la sintesis proteica. BACTERIOSTATICOS
Espectro antimicrobiano.
Gram + strep, staf
puede resistir NO ES ELECCION
Ana Clostridium bastante (no dif)
Gram – ANAE todas
sensibles (menos Pseudomona, enterobac)
Clamidia micoplasma
ricktesia ELECCION
espiroqueta
Parasitos BALANTIDIASIS
tmb plasmodium falciparum
Reacciones adversas.
TD irritan la mucosa: ardor molestias epigástricas,
abdominales, N y V. disminuye se se administra con las comidas, pero disminuye
la absorcion. puede haber colitis
pseudomembranosa
FOTOSENSIBILIDAD leve o grab y no frec
HEPATOTOX tetra> en ebz
TOX RENAL DOXI< agravan la hiperazoemia en individuos
con enfermedad renal. tetras vencidas dan sme de FANCONI (n v poliuria,
polidipsia, glucosuria, aminoaciduria y acidosis)
Se acumula en tejidos calcificados CONTRA EN EMBZ LAC Y
NIÑOS < 8 AÑOS
Tromboflebitis
Hematologicos: en ad prolongada, leucocitosis, linfo
atípicos.
HS exantemas, urticaria dermatitis exfoliativa,
angioedema, anafilaxia.
Infecciones sobreañadidas: candida
Interacciones con
Aminoglucósidos, compiten por el sitio de unión al 30s Se
potencian en BRUCELOSIS
Digoxina, aumenta la tox y bd de digox por elimina E
lemtum
Antiácidos, disminuye la absorcion de tetraciclinos
Hierro, calcio, Forman compuestos inabsorbibles
Anticonceptivos hormonales interrumpe el CHE
y alimentos. lácteos disminuyen la absorcion.
Tetraciclina:
Farmacocinética.
A Oral BD 60%, se absorbe mejor en ayunas
D UP 65% se ditribuye ampliamente, lcr, orina próstata. se acumula en SFMN hueso y esmalte dental. Cruza placenta yleche.
M No
E renal depende de la filtracion, cHE
D UP 65% se ditribuye ampliamente, lcr, orina próstata. se acumula en SFMN hueso y esmalte dental. Cruza placenta yleche.
M No
E renal depende de la filtracion, cHE
Doxiciclina o
minociclina (a elección del alumno) diferencias con tetraciclina
V ½ : doxi 8 hs mino 17 hs.
E: Se pueden usar en IR porque no se eliminan renalmente.
EF adv: Doxi menos nefrotox pero mas hepatotox mino alt
vestibulares (raro)
Demeclociclina:
Diferencias con tetracicilinas. Utilidad terapéutica
Disminuye la respuesta a la ADH, no se lo usa como atb.
Utilizado en el síndrome de secreción inapropiada de ADH
10.5 – ZIDOVUDINA. DIDEOXINUCLEÓSIDOS. RIVABARINA.
ANTIRRETROVIRALES.
Zidovudina AZT:
Mecanismo de acción.
Análogo de la timidina: ingresa a la celula se
trifosforila inhibe a la transcriptasa
reversa NRTI
Limita la infección a linfocitos. Impide infección de
células propensas pero no repercute en las ya infectadas
Aumenta CD 4+ Disminuye
carga Viral
Espectro antiviral.
Hiv 1 y 2, HTLV1 y otros retrovirus
Farmacocinética.
A oral Bd 70% se retarda con alimentos. Primer paso
hepatico
D 50% llega a LCR
M hep conj glucuronido. Cuidado en IH NO INHIBE CITOCROMOS
E Renal filtración y secreción tubular 15% sin metabolizar V ½ 90 min
D 50% llega a LCR
M hep conj glucuronido. Cuidado en IH NO INHIBE CITOCROMOS
E Renal filtración y secreción tubular 15% sin metabolizar V ½ 90 min
Reacciones Adversas
Hematologicas: Granulopenia, anemia en SIDA aparece en el
50%. Dar G-CSF transfucion o Epo.
Frecuentemente: Cefalea N y V Insomnio, Mialgias
DESARROLLA TOLERANCIA
Poco frec: Hepatotox, aumento de transaminasas, neurotox,
Hipopigmetacion de uñas
Muy Infrecuente: Miocardiopatia
EMBZ anemia y trastornos del crecimiento. SE USA IGUAL
Dideoxinucleósidos: un ejemplo (elegido por el alumno). LAMIVUDINA 3TC
Diferencias con zidovudina.
Analogo de Citosina
Mismo mecanismo de acción, NRTI
Mayor V ½ 3-6 hs E mayormente renal
MENORES EFECTOS ADVERSOS, , N V cefalea.
Mayor hepatotoxicidad, rebote de Hep B
Rivabarina:
Mecanismo de acción.
No se sabe bien. Analogo de Guanosina Se Trifosforila y activa,
inhibe enzimas del metabolismo, interfiere con la síntesis de acidos nucleicos,
inhibe la formación de ARNm
Espectro antiviral.
HIV, herpes, VRS,
influenza A y B y VHC ( asociado a interferón) Hantavirus, V junin
Farmacocinética.
A Vía de
administración. Oral 50%, IV ,Aerosol (acción local)
D Se acumula en eritrocitos. atraviesa BHE un 60%
M Higado
E Renal V ½ 2 hs (tricompartimental) gamma 36 hs se prolonga a 2 semanas en dosis repetidas.
D Se acumula en eritrocitos. atraviesa BHE un 60%
M Higado
E Renal V ½ 2 hs (tricompartimental) gamma 36 hs se prolonga a 2 semanas en dosis repetidas.
Reacciones adversas.
Anemia hemolítica: Aumento de bilirrubina indirecta.
Largo uso oral, leucopenia dosis dependiente
Aerosol: erupciones sibilancias, deterioro de la función
pulmonar (reversible)
Ademas: oncogena, neurotox, teratogenica, gonadotoxica.
Un antirretroviral empleado en el tratamiento del SIDA: EFAVIRENZ NNRTI
Mecanismo de acción,
Inhibidores no competitivos que nse fijan en un sitio de
la transcriptasa reversa que no es indispensable alterando su capacidad
catalítica.
Efectos farmacológicos, Aumenta cd4+ disminuye carga
viral
Espectro antiviral, HIV 1 y 2 No actua sobre la pol
humana
Rapida resistencia.
Reacciones adversas.
Exantema, hepatitis toxica, cansancio
53% algún adverso en SNC: PESADILLAS, cefalea mareo
dificultad para concentrarse, somnolencia, confusión, agitación, alucinaciones.
Teratogenico
BOLILLA 11
11.1 – DIGITÁLICOS: FARMACOCINÉTICA, DOSIS, INTOXICACIÓN
E INTERACCIONES
Interacciones de digitálicos con diuréticos.
- De asa, tiazidas, osmóticos e inhibidores de AC:
producen HIPOKALEMIA potencian la toxicidad del digital
- Ahorradores de K
(aldosterona, amloride/triamtireno) retienen K disminuye la toxicidad del
digital.
Intoxicación digitálica:
Manifestaciones
-CARDIACAS. Arritmogenica, Mayor gravedad
*Auricula: extrasístoles, taquicardias paroxisticas, aleteo
y fibrilación, bradicardia o paro por bloqueo.
*Ventrículo: extrasístoles, bigeminismo, taquicardia y
fibrilación
*ECG: acortamiento QT, prolonga PR, aplana o invierte la
onda T, depresión del segmento ST.
bradicardia, taquicardia o extrasístoles.
Impregnacion
digitalica se manifiesta por un abombamiento del ST en el mismo sentido que el
QRS
Intoxicacion el
abombamiento ST es contrario al QRS.
-No cardíacas.
DIGESTIVAS: Más frecuentes y primeras. Salivación, N y V,
anorexia, pérdida de peso y Diarrea.
SNC: parestesias, delirios, neuritis, confusión,
depresión.
OCULARES: escotomas, visión borrosa, alteración de la
visión cromática.
Influencia de la kalemia y la calcemia mecanismos
involucrados. ;
Digital actúa sobre la bomba Na/K ATPasa fosforilada. El
K desfosforila, disminuye la tox
hipercalcemia aumenta el gradiente de Ca++ aumenta la
toxicidad.
Otros factores de riesgo.
insuf renal digox. insuf hepática digitox.
Digoxina:
Farmacocinética.
A Bd 40 al 75%
alterada por enterobacterium lentum Upr 40
D V ½ 36 hs
M hepático solo 10 %
E renal 70 %
-Dosis de mantenimiento 0,25 -0,50 mg/dia
y de carga. Oral 1,25 – 1,50mg IV 0.75 – 1 mg
-NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO. 0,5 – 2 ng/ml Toxico >2,5 ng/ml
-Interacciones con eritromicina, tetraciclinas, destruyen
E lentum (que inactiva digitalicos) de esta manera aumentan Bd de digox,
aumentando la toxicidad.
quinidina y
amiodarona. aumentan los niveles de digoxina, aumentan la Toxicidad
Digitoxina:
-farmacocinética. Más liposoluble
A Bd 90% U pr 90
D V ½ 7 dias
M hepático 90%
E Biliar
-Dosis de mantenimiento 0,10 mg/dia
y de carga. Oral
0,7- 1,20 mg IV 1 mg
-Interacciones con rifampicina y anticonvulsivantes. son
inductores enzimáticos aumentan la metabolizacion de digitoxina disminuyendo
sus niveles plasmaticos
11.2 – BENZODIAZEPINAS: FARMACODINAMIA Y EFECTOS ADVERSOS
Mecanismos de acción.
Se une al sitio BZD dentro del canal GABA A modulando
alostericamente el canal de cloro. Aumentando la frecuencia de apertura en
presencia de GABA.
Acciones farmacológicas.
ANSIOLITICO No presenta tolerancia. Único
SEDANTE disminución de la alerta, ataxia. Resaca los de V
½ larga
HIPNOTICO Disminuye la latencia al sueño. Aumenta el número de REM y la latencia al
mismo. Disminuye fase 3 y 4 dando
fatiga. Suspensión brusca da rebote.
ANTICONVULSIVANTE
MIORELAJANTE actuando sobre la formación reticular.
ANTIPANICO actuando sobre la corteza limbica
Efectos Adversos
La mayoría por alteración de su Fx.
Resaca al despertar, somnolencia diurna, relajación
muscular excesiva, dificultad para la memoria.
Sme confusional en ancianos ( X acumulación) efecto
paradojal
Menos frecuente: xeroftomia, alergia, astenia (en
depresivos), visión borrosa, aumento de peso.
Riesgo fetal. No dar. Paladar hendido, labio leporino,
depresión respiratoria, abstinencia.
Efecto paradojal.
En ancianos, niños, pacientes con daño cerebral previo.
Por inhibición de la inhibición se produce: excitación, manía, agresión,
insomnio, ansiedad.
Intoxicación.
No es grave salvo que se convine con otros depresores
(OH, barbitúricos) depresión cardiaca y respiratoria.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN DE DIAZEPAM EN LAS CRISIS
CONVULSIVAS.
Técnica de administración intravenosa de diazepam.
IV sin diluir porque precipita. 5 mg cada 15 min hasta 50
mg/dia
Interacciones con relajantes musculares periféricos y con
alcohol.
Se potencian depresión cerebral y la relajación
periférica.
11.3 – SUCRALFATO. OMEPRAZOL. MISOPROSTOL.
Sucralfato:
Mecanismos de acción.
neutraliza los protones con Al3(oh)5
inhibe la pepsina
Aumenta el flujo,
Aumentan las PG el FGF ,aumento de la proliferación de macrófagos
Acciones farmacológicas.
Protejke la mucosa gástrica y duodenal, contra a la agresión
de ácido y pepsina. Estimula la circulación por PG. Forma un parche gel.
Farmacocinética.
Oral, no se absorbe , se polimeriza a ph < 4 forma un
gel que recubre la ulcera, se adhiere 6 hs
se elimina por materia fecal.
Reacciones adversas.
Raras estreñimiento por AL, xerostomía, malestar
abdominal, nauseas, vértigo, rash, prurito.
Omeprazol:
Mecanismos de acción.
Inhibidor irreversible de la bomba k/H ATPasa de la
celula parietal del estómago.
Acciones farmacológicas. Antiácido. Acción sobre H pilory
Farmacocinética
A Oral sensible a la digestión acida, por eso se recubre
en un gel capsula. Lejos de las comidas
D PRODROGA bd
70% unión a proteínas 90%
M hígado cit p450 2C19 - 3A4
E orina V ½ 30-90
min
Diferencias entre la primera dosis y el tratamiento
prolongado. A los 5 días logra inhibir el 70 %
de las bombas
Reacciones adversas. Bien tolerado
hematologiacas 1%
Cardiovascular palpitaciones arritmias
SNC cefaleas
GI diarrea, cólicos, flatulencia, Ny V
Hepatotoxico
ITU
Aumento de la incidencia de tumor carcinoide
Limitación en la duración del tratamiento; fundamentos.
Puede llevar a una hipergastrinemia refleja que lleve a
una hiperplasia. Uso 6 – 8 sem
Misoprostol:
Mecanismo de acción. Agonista de PG E2
Acciones farmacológicas. Inhibe la secreción gástrica,
estimula la síntesis de moco y HCO3
Protector de mucosa.
Farmacocinética.
A oral Bd 80%
D
M Se hidroliza y se activa a nivel hepatico
E Renal V ½ 40 min
D
M Se hidroliza y se activa a nivel hepatico
E Renal V ½ 40 min
Reacciones adversas. Diarrea, Dolor abdominal, colicos
Riesgo en el embarazo. Aumenta las contracciones del ML
uterino. Se combina con mifepristona para uso abortivo.
11.4 – CEFALOSPORINAS
Mecanismo de acción.
Mismo que B lac-
se une a las pbp análogo a d ala d ala inhibiendo la transpeptidacion
del acido muramico
Reacciones adversas.
Hs cruzada con penicilinas, erupciones, fiebre,
eosinofilia, urticaria, BC y anafilaxia
NEFROTOXICO leve
Diarrea
Intolerancia al alchol disulfiram
Hemorragias, hipotrombinemia, trombocitopenia, disfunción
plaquetaria.
Interacciones con
aminoglucósidos, Potencian nefrotox
alcohol Disulfiram
y anticoagulantes orales. Potencia mayor riesgo de
hemorragia.
Cefalosporinas de primera
generación:
Espectro antibacteriano.
+ Strepto (no son primera elección) Stafilo metilino
sensible ELECCION
- E Coli,
Klebsiella, proteus, Moxarela catarralis
Farmacocinética de 2 drogas (elegidas por el alumno), una
de ellas activa por vía oral.
CEFALEXINA Oral
bd 80%. No se metaboliza se elimina por orina. Modificar en IR V ½ 1hs
CEFALOTINA IV, v ½ 40 min desacetilacion hepática,
metabolito activo pero menos potente. E renal.
Ajustar en IR. MUY NEFROTOXICA. No penetra BHE. Es la más resistente a las betalactamasa
Cefalosporinas de segunda
generación:
Espectro antibacteriano.
< + Strepto (no son primera elección) Stafilo metilino
sensible ELECCION
> - E Coli,
Klebsiella, proteus, Moxarela catarralis. H INFLUENZAE, Bacteroide Fragiles
Farmacocinética de 2 drogas (elegidas por el alumno), una de ellas activa por vía oral.
CEFACLOR Oral bd
40%, es la mas activa contra H influ
CEFUROXIMA IV
o IM Es la mas potente contra H
influ resistente a la ampicilina. V ½ 2 hs. alcanza un 10% en LCR (igual
ceftriax es mejor) disminuir en IR.
Cefalosporinas de tercera
generación:
Espectro antibacteriano.
Dos grupos: 1 igual que 2da gen pero H influenzae no
presenta tanta resistencia
2 igual que 2da gen y actividad contra PSEUDOMONA
Farmacocinética de ceftriaxona y de una droga (elegida
por el alumno) activa contra Pseudomonas aeruginosa.
CEFTRIAXONA IM
IV, V ½ 8 hs, importante eliminación biliar. Up 90% es la que mejor atraviesa
la BHE. Disminuir en IR IH. Uso gonorrea meningitis
CEFTAZIDIMA Muy
buena para PSEUDOMONA, V ½ 1,5 hs se elimina por riñon sin cambios.
11.5 – INTERFERÓN. INMUNOMODULADORES MONOCLONALES. SUEROS
Y VACUNAS
Interferón alfa
recombinante humano:
Mecanismo de acción. Acciones farmacológicas.
Son productos naturales liberados por células huéspedes
debido a virus o ADN extraño.
Mecanismo complejo no del todo dilucidado.
-Bloquea la transcripción y traducción de arn vírico,
detiene la replicación sin afectar a la celula
-Activa NK y Macrofagos
-activa 2-5 oligoadenilato sintetasa que degrada arn
viral
- fosforila el factor 2 de iniciación proteica inhibiendo
-Una fosfodiesterasa degrada ARN t
-Inhibe Metilaza y Glucotransferasa de la cubierta y
capside Viral
Farmacocinética.
A Oral no es un péptido se degrada rápido. IM o IV
(cinetica bicompartimental alfa 30 min beta 9 hs) o SC M riñon, hígado, pulmón.
Reacciones adversas.
SME GRIPAL 95% dar paracetamol
50% N V Y D
Hematologicos leucopenia, neutrofilia
Cardiaco Arritmias
Nauro fatiga, Mareo, Somnolencia,convulsion
HS
IR IH reversibles
DEPRESION
Anticuerpos sueros
y gamma-globulinas hiperinmunes de origen humano o animal: riesgo de cada
una.
SUEROS: posibilidad de transmitir enfermedades
infectocontagiosas.
INMUNOGLOBULINAS HUMANAS: IgG 95% poca IgM IgA
purificadas con OH, se conservan con MERCURIO puede dar HS
INMUNOGLOBULINAS ANIMALES: se obtienen de caballo. HS,
SHOCK.
Anticuerpos
monoclonales (concepto).
Son Ig que se obtienen por proliferación monoclonal de
linfocito B activado fusionado con celula de mieloma de raton.
Fundamentos del uso de la fracción Fab de la IgG para el
tratamiento de la intoxicación por fármacos.
Esa fracción se une al fármaco inactivandolo, peso
molecular bajo se elimina rápido por filtración renal.
BOLILLA 12
12.1 – DIURÉTICOS DE ASA.
Furosemida:
Mecanismos de acción.
Inhibidores del simporte Na+K+2Cl- uniéndose al sitio del
Cl. inhiben la absorción de los tres iones en el techo alto o en la porción ascendente del asa de Henle.
Efectos sobre el intersticio medular renal, la
composición de la orina y los electrolitos en el plasma.
Al bloquear la reabsorción de Na interfiere con la
hipertonificaciondel intersticio medular, dificultando la concentración de
orina en casos de hidropenia.
Aumenta la síntesis de PG a nivel de la medula renal
aumenta el flujo glomedular, contribuye al lavado.
Mejor Natriuretico disminuye hasta un 25% de la cargas
filtrada
El Na filtrado en la nefrona distal se intercambia por K
pudiendo producir HipoKalemia
aumenta la excreción de K y H
aumenta la eliminación de Ca y Mg
Disminuye la excreción de ácido Úrico por competición con
el sistema secretor de ácidos
Otras acciones farmacológicas.
Estimula síntesis de PG, aumenta la capacitancia venosa
Interfiere con la concentración y dilución de orina
Alcalosis metabólica
Altera la endolinfa resultando ototoxico
Reacciones adversas.
Deplecion de volumen del LEC
Hipokalemia - hiperglucemia
Hiponatremia
Depleción de Ca y Mg
Alcalosis metabolica
Hiperuricemia
dislipemias
ototoxicidad
HS
Interacciones
D de asa por producir hipokalemia aumenta la toxicidad de digitálicos
Aines compiten con Furo por la excreción de ácidos
disminuyendo su acción
Aminoglucósidos y
cisplatino potencian la ototoxicidad
Acido etacrínico
y torsemida: comparación con
furosemida.
Torasemida dura más tiempo su efecto, no produce tanta
hipokalemia y no es ototoxico.
ácido etacrinico es el más ototoxico de todos.
Efectos sobre la resistencia de células tumorales a los
agentes alquilantes.
A Eta: Inhiben las glutatión tranferasas que inactivan
agentes alquilantes
12.2 – LITIO
Acciones Farmacológicas.
Antirrecurrencial estabiliza el ánimo impidiendo la
recurrencia de la crisis en la enfermedad bipolar (maniaco depresivo)
Tiroides inhibe la adenilato ciclasa. Puede provocar
hipotiroidismo.
Farmacocinética.
A oral 100% Pico plasmático a las 4 hs Latencia para la
acción de 7-14 días
D Distribución completa, atraviesa un 40 % LCR, atraviesa placenta
M No se metaboliza
E renal .Cinética bicompartimental alfa 4-6 hs. Beta 15-20 hs
D Distribución completa, atraviesa un 40 % LCR, atraviesa placenta
M No se metaboliza
E renal .Cinética bicompartimental alfa 4-6 hs. Beta 15-20 hs
1/5 partes de elimina 4/5 se reabsorbe por los canales de
Na+ compitiendo.
Reacciones Adversas;
gastro: N y V diarrea anorexia.
Otros polidipsia, poliurea, fatigabilidad, debilidad
muscular. Coincidiendo con el pico plasmático.
Efectos neurológicos: con litemias altas sme cerebeloso,
convulsiones, ataxia, hiperreflexia, hipertonía. Coma.
Nefrotoxicidad. poliurea polidipsia 3l dia.
Hematologicos Leucocitosis con neutrofilia y linfopenia
Endocrino HIPOTIROIDISMO
EMBRIOTOXICO
Influencia de la ingesta de sodio.
1/5 partes de elimina 4/5 se reabsorbe por los canales de
Na+ compitiendo.
Interacciones con hormona antidiurética y amilorida.
Por inhibir la adenilato ciclasa el riñon no responde a
la ADH.
Amloride bloquea los canales de sodio impidiendo la
reabsorción de li. se usa para tratar la intoxicación.
NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO estrecho.
NIVEL TERAPÉUTICO 0.7 a 1.4 mEq/L (0,6 a 1 mol/L)
EFECTOS TOXICOS > 2 mEq/L MORTAL > 2,5 mEq/L
12.3 – BLOQUEANTES H2
Receptores histaminérgicos:
Subtipos. Distribución, Función y acoplamiento receptor-efecto.
H1
endoteilio, Ml, endocardio síntesis de On,
contracción
Gq
nociceptores neuronas del SNC inotrópico positivo
Prurito
ardor dolor
H2 ML vascular, mastocitos, Dilatación, iono +,
miocardio, neuronas inhibe secreción de histamina y
neurotrans Gs
mucosa
gástrica Celulas parietales secreción de Hcl
H3 cel
parietales, neuronas, Ml Sedación, reduce HCl
Neuronas simpáticas disminuye
la descarga de NA
Gi
Cimetidina:
Acciones farmacológicas. H2 a través de Gs aumenta la liberación de Cl H,
Cimetidina es Bloqueante H2 inhibe la
acidez, el factor intrínseco y pepsina (aunque B12 no se altera)
A nivel hipofisario H2 estimula la liberación de Dopa que
inhibe la secreción de Prl, al bloquear aumenta
Prl
Farmacocinética.
A Oral 1er paso
hepático reduce BD al 50% o IV
D Atrav BHE poca unión a proteínas
M hepática desmetilacion
E Renal V ½ 1,5 – 3 hs
D Atrav BHE poca unión a proteínas
M hepática desmetilacion
E Renal V ½ 1,5 – 3 hs
Reacciones adversas.
Baja incidencia de efectos adversos si se usan por menos
de 8 semanas
cefalea, rash, N, vértigo, mialgia, prurito
Prolongado Disminución de la libido, impotencia ,
ginecomastia.
Además de aumentar Prl, inhibe la metabolización del estradiol
a nivel hepático por inhibir citocromos y bloqueo del receptor de testosterona
(por esto ya no se usa)
Interacciones con
Propanolol, benzodiacepinas y teofilina. Por inhibir
citocromos cimeti enlentece la eliminación
Antiacidos deben darse separadas 2 hs, disminuyen la Bd
de cimet
Ranitidina o famotidina (A elección del alumno):
diferencias con cimetidina.
V ½ ranitidina 6-8 hs
famotidina 8-12 hs
No son inhibidores enzimáticos, menos interacciones.
Menos efectos adversos sexuales (aunque pueden dar hiperPrl)
12.4 – FLUOROQUINOLONAS
Mecanismos de acción y de resistencia bacteriana.
Actuan sobre el nucleo: inhibe la síntesis del and al
interferir con
Topoisomeras II girasa que desenrrolla el adn y Las Fluoradas topoisomerasa IV es BACTERICIDA
resist mut de la girasa perdiendo la afinidad
Interacciones con drogas bacteriostáticas. Si se inhibe
la síntesis de proteínas no va a haber superenrrollamiento, al pedo No asociar.
Interacciones con teofilina y ciclosporina. Inhiben la
Cit P450 aumentan la concentración y tox de ellas
Ciprofloxacina:
Espectro antimicrobiano.
1er GEN
enterobacterias (proteus), neiseria, heamofilus
2da GEN pseudomona
(altas dosis), gram + stafilo, strp, listeria
Farmacocinética.
A oral bd 80%
M poco hepático citp450 y conj con glucuronico, sin metabolizar mayoria
E bilis poco y Renal (buenas concentraciones pa ITU V ½ 4,5 hs
M poco hepático citp450 y conj con glucuronico, sin metabolizar mayoria
E bilis poco y Renal (buenas concentraciones pa ITU V ½ 4,5 hs
Reacciones Adversas.
N y V diarrea anorexia
Cefalea, mareos, vértigo y reacciones alérgicas. Menor
frecuencia
Exitacion convulsiones, trastornos visuales, mialgias,
tendinitis y ROPTURA DEL TENDON DE AQUILES bastante infrecuente.
Trastornos articulares: NO DAR EN NIÑOS NI EMBARAZADAS
Norfloxacina:
diferencias con ciprofloxacina.
Bd oral 80% E renal 30% como droga madre, 6 metabolitos
activos y resto conj con glucuronido inactivo. Muy eficaz para infecciones
urinarias similar espectro.
12.5 –
ECTOPARASITICIDAS
Lindano:
Espectro antiparasitario. Escabiosis y pediculosis
Farmacocinética. Cremas, lociones o champues. Rápida
absorcion transdermica y se almacena en tejido adiposo. Induce a las enzimas en
las cuales se metaboliza.
Reacciones Adversas Temblor, ataxia, convulsiones
(interfiere con la transmicion gabaergica)
Piretrinas:
Espectro antiparasitario. Moderadamente eficaz en
pediculosis no es liendricida
Reacciones adversas. Muy alergeno
Malation:
Mecanismo de acción. Organofosforado inhibe
irreversiblemente la acetilcolinesterasa
Reacciones adversas: Intox Muscarinica
Benzoato de
Benzilo:
Espectro antibacteriano. Escabiosis y pediculosis
Reacciones adversas. Muy irritante
BOLILLA 13
13.1 – INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA I- ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II.
Inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina I:
Mecanismo de acción.
inhibe eca que de angiotensina psa a AgII
captopril/enalapril/ramipril
Efectos hemodinámicos.
Disminuye aldosterona entonces VD, baja Na aumente K
aumenta bradiquidina por PG ON tonces VD
efecto VAGOTONICO (sin taqui comps)
Otras acciones farmacológicas.
AG2 produce efectos tróficos sobre el corazón x la liberación de NA. al inhibir estos
cambios DISMINUYE LA MORTALIDAD en Ic infarto, etc
mejora la FX endotelial
disminuye la pre y post carga, revierte el remodelado
Reacciones adversas, factores de riesgo.
Tos seca irritativa 20% X aumento de la bradiquidina si
dura mas de 1 mes remplazar por - de ag2
Edema angioneurotico: raro pero muerte se da en las primeras
Horas
Hipotension arterial a la primera toma dosis dependiente
IRA en estenosis, contraindicado en monorenos
proteinuria 20%
HIPERKALEMIA
TOX FETAL
OTROS disgeusia, neutropenia, hepatotox reversible
Interacciones con
diuréticos, todos potencian hipotensión, con ahorradores de K HIPERK
dieta hiposódica hipotension
antiinflamatorios no esteroideos.por disminuir la
síntesis de PG disminuye Vd y el efecto de los IECA
Inhibidores de los
receptores de angiotensina II: LOSARTAN cande
mecanismo de acción, anta selectivo
acciones farmacológicas, antihipertensivo, vasodilatador
diferencias con los IECA, No inhibe a la enzima que
degrada bradiquinina no da tos
farmacocinética.
a oral primer paso hepático bd 33% met activo larga v
media, alimentos no interfieren
d Up
alta
m hep
e renal 40 60 heces V ½ 2-3 hs, 6-9 hs met act
Efectos adversos, bien tolerado
mareos.
Raró hipotensión
ortostática
o rash cutáneo, astenia, fatiga, vértigo y elevación de
la TGP hiperkalemia
contraindicaciones HS
interacciones.
rifa/fluco disminuyen la v 1/2 del metabolito
ahorradores de potasio HIPERK
13.2 – BENZODIAZEPINAS: FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODEPENDENCIA
Características generales de la farmacocinética de las
benzodiacepinas.
A Oral todas (pastilla o acuosa) lora IM, diazep IV sin
diluir. Prodrogas los jugos gástricos las activan (clorazep a nordiazepam)
D Alta unión a proteínas dependiendo de la liposolubilidad
de mayor a menor Mida>diaz>alpra>loraZ>clona>broma. Amplio VD.
Dosis única tiene cinetica compartimental. Primero se distribuye, luego
alcanzado el equilibrio se excreta. En dosis únicas tiene importancia la fase
alfa de distribución no interesa la v 1/2 de la droga ejemplo para inducir
sueño. En dosis no acumulativa la duración de acción de la BZD depende de su
liposolubilidad.
En dosis acumulativas una vez alcanzada la distribución
cobra importancia la V ½ es decir su metabolización y excreción. Atraviesan BHE
placenta leche. No dar en embz.
M Hepático
M Hepático
tres paso dos de fase 1 ox-red y conjugación con
glucuronico. Diaz- clora
Dos pasos fase 1 y fase 2 broma alpra mida
un solo paso fase 2 lora
Clona se metaboliza por nitroreduccion.
E orina conjugados.
E orina conjugados.
Interacciones con cimetidina.
Es inhibidor enzimático, aumenta la vida media de BZD.
Los antiácidos inhiben la activación de la droga.
Farmacocinética del diazepam y de otra benzodiazepina
(elegida por el alumno)
Diazep IV u oral. Vida media prolongada 24 hs. No da
abstinencia si se retira lentamente. Tres pasos met.
Lora IM sin diluir. V ½ intermedia 12-24 hs. poco
acumula, no da tanta resaca. Para que no de abstinencia reemplazar por v 1/2
larga y retirar de a poco
Midazolam ultra corta <6hs induce el sueño, abtinencia
inter dosis. no se acumula.
Farmacodependencia a las benzodiacepinas.
Tolerancia por desensibilización, Disminución de
receptores (down reg) a las 8 sem.
Síndrome de Abstinencia.
Convulsiones, ansiedad.
REMPLAZAR POR UNA
DE t1/2 MAS LARGA Y RETIRAR 25 % DE LA DROGA POR SEMANA!!!!!!!!
13.3 – ÁCIDO NICOTÍNICO. FIBRATOS. (disimuyen TG
principalmente)
Ácido nicotínico:
Mecanismo de acción. Es una vitamina del complejo B
Tejido adiposo (-) lipolisis de TAG por la lipasa hormono sensible
↓ S! de TAG en el hígado (por inhibición de la síntesis y
esterificación de AG)
↑ Actividad LPL ( depuración de Qm y VLDL)
↓ Depuración apoA1 en HDL ( HDL)
Efectos sobre las lipoproteínas del plasma.
Disminuye un 30-40% los TG
20% el colesterol total
30% LDL
aumenta un 30% el HDL
Otras acciones farmacológicas.
Disminuye la lipoproteiana A y es el que más aumenta el
HDL. Tiene efecto antiagregante plaquetario y aumenta la glucemia
Farmacocinética.
A: VO, absorción
completa T1/2: 60 minutos. Se administra 2-3 veces al día
M: Hepático primer paso dosis dependiente , se satura
E: Renal / Biliar sin cambios
Efecto máximo 4-7 días
Reacciones adversas.
Piel: rubor, prurito en cara y tronco, exantemas
(por vasodilatación dar aspirina)
acantosis nigricans,
sequedad
GI: Dispepsia, N/V/D, pueden reactivar úlcera
Hepatotoxicidad (↑TGO/TGP , ↑TG)
Hiperglucemia – Resistencia a la Insulina (precaución en
diabéticos)
↑ Ac. Úrico (contraindicación relativa en gota) por
competir con el mecanismo de secreción de acidos.
Categoría X! (teratogénico)
Más Estatinas
miopatía
Raro: Maculopatía, Taquiarritmias FA (edad avanzada)
Interacciones con los inhibidores de la
hidroximetilglutaril-CoA reductasa potencia efectos y toxicidad muscular
y con ciclosporina. nada
Clofibrato:
Mecanismo de acción.
Por estimulación de los PPAR-alfa
Estimula la lipoprotein lipasa, aumento del catabolismo
de VLDL y quilomicrones.
inhibición de la síntesis de TG y apoproteina B,
disminuye la síntesis de VLDL
Efectos sobre las lipoproteínas del plasma.
disminuye TG 30-50%
disminuye LDL-c 10-20 % puede aumentar por catabolismo de
VLDL
aumenta HDL 15-20%
discreta reducción del colesterol total
Otras acciones farmacológicas.
Reducen la expresión de la endotelina 1, que es un potente vasoconstrictor, determina una mejoría de la función endotelial. También
por este mecanismo, reducen la expresión de citoquinas, IL-1 y IL-6,
efecto antiinflamatorio.
Mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden reducir la
expresión del fibrinógeno; efecto antitrombótico.
Aumenta la mortalidad por enfermedad miocárdica
isquémica. no se usa para tratamiento crónico
Farmacocinética.
A oral Bd 90% v ½ 7-8 hs
M hepática,
E renal
Reacciones adversas.
Digestivo N y V , dolor abdominal, diarrea, apendicitis, litiasis biliar (por esto casi ya no se
usa) aumenta la excreción del colesterol por la bilis.
Hepatico: aumento de las transaminasas
Muscular: calambres, dolor muscular, miositis.
Interacciones con los inhibidores de la
hidroximetilglutaril-CoA reductasa.
potencia el efecto miopatico aumentando la rabdomiolisis
Otro fibrato: diferencias con clofibrato.
Gemfibrozil vida
media más breve, retrásala aparición de las muertes aumentadas por enfermedad
isquémica.
13.4 – SULFONAMIDAS Y ANTIFÓLICOS ANTIMICROBIANOS
Sulfonamidas:
Mecanismos de acción y de resistencia bacteriana.
Análogos al PABA
inhibe la pteroil transferasa. Disminuye el THF. Falso sustrato inhibe
competitivamente
resistencia polimorfismo de la enzima, mayor capacidad de
destruir el fármaco, via metabolica alterna para producir THF, mayor produc de
paba, eflujo
Espectro antimicrobiano.
+ ae estrep y bacilus, RESISTENTES: stafilo y enterococo
- enterobac suceptibles H influenzae, neisseria y
shigella
Ana clost (dif no) actinomicites y nocardia.
Otros clamidia micoplasma t gondiy plasmodium
Reacciones adversas.
CRISTALURIA poco soluble precipitan dar mucho liquido
Hematologicos: en déficit de g6f-dh anemia hemolítica.
anemia aplasica, agranulocitosis (raro)
Hs Steven jonson, erupciones de piel > en sida
hepatotox colestasis, necrosis
N y V Anoresia.
NIÑOs KIRNICTERUS desplaza la albu de la bilirr
CONTRAINDICADA EN EMBZ
Interacciones con
hipoglucemiantes orales, anticoagulantes orales los
desplaza de la albumina e inhibe 2C9
y anestésicos
locales. tienen PABA en su molecula antagonisa. NO dar
Un ejemplo (elegido por el alumno) de sulfonamida no
absorbible. SULFAGUANIDA
Sulfonamidas
absorbibles en el tubo digestivo.
Duración de efecto; un ejemplo de droga de acción corta y
otro de droga de acción intermedia (elegidos por el alumno).
CORTA sulfadiazina
< 6
INTERMEDIA sulfametoxazol 12-24
LARGA
sulfadoxina >24
Farmacocinética;
A oral db 90% D
todos atrav BHE (menos sulfametozaxol) E renal
variaciones genéticas. acetilador lento y rápido (+
riesgo de cristaluria)
Trimetoprima:
Mecanismo de acción.
inhibe la DHF reductasa. no es activa en cels humanas
Diferencias con metrotrexato si es activa en humanos y
con pirimetamina solo activa en T gondi.
Clotrimoxazol:
Definición.
antifolitico: 1 trimetoprima + 5 sulfametoxazol
Fundamentos farmacodinámicos y farmacocinéticos de la
asociación fija.
se potencian al inhibir
a través de dos pasos diferentes, trim es 20 veces + potente y se diluye
mas que sulfa por eso se da esa proporción
Diferencias de
espectro y de efecto con las sulfonamidas.
espectro > que
el de cada una por su lado
IGUAL AL DE LAS SULFAS MAS S aereus, listeria
monocitogenes > subseptibilidad
PNEUMOCISTIS CARINI ELECCION tmb ITU, neumonía
Reacciones Adversas.
Mismas que sulfa + ANEMIA MEGALOBLASTICA x déficit de
folatos.
trime teratog?
13.5 – DROGAS ANTICHAGÁSICAS.
Eficacia terapéutica según el estadio de la enfermedad.
Actuan en la fase aguda que es cuando hay mayor
parasitemia y parasito libre en plasma.. Controversial. Dar en los primeros dos
años del contagio, mayor efectividad dentro de los 2 primeros meses.
Nifurtimox:
Mecanismo de acción. Formación de radicales libres, interacciona
con adn, proteínas y membranas
Espectro antiparasitario. Solo tripanosoma cruzi que
tiene bajos niveles de catalasa, peroxidasa y glutatión.
Farmacocinética.
A oral buena pero lenta 1er paso hepático, se elimina por
orina metabolizado.
Reacciones Adversas
Hs frec dermatitis, fiebre ictericia, infiltrados en
pulmones.
Gi anorexia, nauseas, vomitos, Disulfiram con OH
Musculares mialgias debilidad
Nerviosos neuropatía periférica CONVULSIONES
Otros: leucopenia hipospermia.
Benznidazol:
Mecanismo de acción.
Es un 2-nitroderivado pariente del 5-n (metronidazol)
carece de los efectos antibacterianos.
aceptan electrones, inhiben la producción de atp.
producen RL
Se une a macromoléculas determina un daño al ADN
Espectro antiparasitario. Antichagasico agudo.
Efectos sobre células tumorales. No se sabe bien, a
través de RL sensibiliza a la radiacion
Farmacocinética.
A oral
D liposolubles alta unión a proteínas, atraviesa BHE placenta
M hepático cit 3ª4
E orina y heces V ½ 12hs
E orina y heces V ½ 12hs
Reacciones adversas.
Hematologicas: controlar! granulocitopenia
Neurológico: cefalea, neuropatías, hiporexia, xeroftomia.
Gastrointestinales: sabor metalico, nauseas, hiporexia,
xeroftomia y malestar epigástrico. Vomitos Diarrea, Constipacion y dolor
abdominal.
CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS
BOLILLA 14
14.1 – MANITOL. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA.
Manitol:
Mecanismo de acción.
Efecto osmótico retiene agua en el TCP y asa de Henle.
Efectos sobre la composición de la orina.
TCP mayor reabsorción de Na+ que de H2O desequilibrio
isotonico
Se limita la reabsorción de agua al estar lavado el
gradiente glomerular.
El exceso de iones en la rama gruesa son reabsorbidos
casi en su totalidad (por transporte activo) Por ello es un natriuretico pobre
Otras acciones farmacológicas.
Extraen agua del LIC
Aumentan el LEC
Disminuyen la viscosidad sanguínea
Inhiben la liberación de renina
Aumento del FSR
Diuresis acuosa
Aumento flujo urinario
Disminución del volumen de los fluidos tisulares por pasaje
de agua hacia el plasma
Vías de administración; sus fundamentos. Farmacocinética.
IV porque no se absorbe oral. Se elimina por filtración
glomerular.
Reacciones adversas.
Expansión aguda del LEC descompensa una insuficiencia
cardiaca, congestión pulmonar
Deshidratación a hipovolemia
Hiponatremia dilucional
Hipernatremia: cefalea, náuseas y vómitos
Acidosis por pérdida de HCO3
Hipokalemia (por manitol) por pérdida de K que pasa al
LEC
Reacciones de hipersensibilidad
Acetazolamida:
Mecanismo de acción.
Inhibidor no selectivo de la Anhidrasa Carbonica (AC)
provocando menor reabsorción de NA+ y HCO3
Efectos sobre la composición de la orina y el equilibrio
ácido-base del plasma.
Diurético pobre
La mayor parte del Na+ y cl- que se escapan se
reabsorberá en el TCP
EL HCO3 no, solo se absorbe en el TCP por lo tanto se
excreta un 30% de la carga filtrada (alcaliniza la orina) y por generar presión
osmótica retienen agua y se excreta más K y Na+
Excreción de Na+ aumenta un 3% de la carga filtrada
excreción de K aumentada hasta un 70%
disminuye la excreción de CL-
retiene H+ acidosis metabólica normocloremica.
Otras acciones farmacológicas.
Alcaliniza la orina, por aumentar el HCO3 y disminuir la
secreción de H+
Disminuye el VFG por aumento de la resistencia
arteriolar.
Reduce la formación de humor acuoso. Baja la presión
ocular.
Inhibe la formación de LCR.
Puede producir vasodilatación cerebral e hipertensión
cerebral
Reacciones Adversas.
Hipokalemia: severa puede requerir la administración de
ahorradores de K
Acidosis metabólica Hipocloremica
HS
N y V, disgeusia
Depresión de medula osea
Encefalopatía amoniacal: por disminución de la excreción
de H+ y aumente de NH4+
Litiasis por la precipitación de fosfato cálcico en orina
alcalina y biliar
Tiazidas y
diuréticos de asa: efectos a nivel del tubo proximal.
Algunos presentar inhibición de AC pueden presentar
efectos similares.
14.2 – CARBAMAZEPINA – ÁCIDO VALPROICO – ETOSUXIMIDA
Carbamazepina:
mecanismo de acción.
Retarda la recuperación de canales Na activados por
voltaje, limita las descargas repetitivas a alta frecuencia.
Acciones farmacológicas.
Igual que DFH inhibe la fase tónico-clonica puede prolongar
la clónica.
Antirrecurrencial, efectiva en neuralgia del trigémino.
Efecto diurético disminuye la ADH
Farmacocinética.
A oral Bd 80% Alimentos aumentan la absorcion. Lib
retardada son mejor evita picos y menos variación interdosis
D 75% union a proteínas Bajo VD
D 75% union a proteínas Bajo VD
M cit p450 10-11
epoxido de carbamazepina es su metabolito activo. Auto induce su met y el
de muchos farmacos
E V 1/” 35 hs pero disminuye a 12 hs
Reacciones adversas.
+ frec mareos somnolencia
+Grave anemia aplasica AGRANULOCITOSIS controlar con
hemogramas
HS cruzada con ATD tricíclicos
tox hepática pancreática, retiene H2O , hipertensión, IC
Interacciones con fenitoína y fenobarbital.
son inductores, reducen la V 1/” de CMZ
NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO 4-12 microgramos/ml
Ácido Valproico:
Mecanismo de acción.
Inhibición reversible de la GABA Transaminasa (GABA T)
Y la semialdehído succínico dehidrogenasa.
Bloquea canales de Na y de ca
Promueve la síntesis y aumentas las concentraciones de
GABA
Acciones farmacológicas.
Inhibe fase tónico y clónica. eficaz en crisis de
ausencia
Farmacocinética.
A oral completa
alta unión a proteínas
V1/” 12 hs
Met activo hepatico 2.n valproico
Reacciones adversas.
Gastrointestinales: N y V diarrea, anorexia
Dermato erupciones cutáneas y alopecia.
Aumento de apetito
Aumento de transaminasas hasta en un 40 % de ptes
Interacciones con fenitoína.
DFH induce el metabolismo de Valproico y forma un met
hepatotoxico. Valproico no debe asociarse a nada, en inhibidor enzimatico
Bloqueo de los canales de calcio:
Diferencias entre
etosuximida, canales de Ca ( T )anticonvulsivante
cinarazina (o flunarizina) actúan sobre
H1, Muscarinicos y bloq canales de ca (N)
uso antivertiginoso
y nifedipina (o verapamilo o diltiazem)
canales de calcio (L)
antihipertensivo, antiarritmico
Etosuximida:
Acciones farmacológicas. Antiepiléptico fase clónica y crisis de
ausencia
Farmacocinética.
A oral
D baja unión a proteínas, atraviesa BHE V ½ 45 min
M 75 conjugado hepatico
E renal 25% sin cambios.
Reacciones Adversas.
GI N y V diarrea Anorexia
SNC somnolencia letargo Mareos
Dermato urticaria Steven Jonson
HS Lupus like, depresion MO
14.3 – CITOQUINAS HEMATOPOYÉTICAS
Epoetina: (ERITROPOYRTINA-
EPO)
Acciones farmacológicas. Citoquina que Estimula la eritropoyesis
Farmacocinética. SC, pico plasmático a las 24 hs y se
elimina con una V ½ de 10hs.
Efectos Adversos
HIPERTENSION diastólica x aumento de la más a roja y la
viscosidad. Encefalopatía hta y convulsiones. No se debe superar los 4 puntos
en el hto cada 15 dias.
PLAQUETOSIS fenómenos trombolicos
Dolor oseo, mialgias, fiebre, dolor abdominal, sme gripal,
N y V, cefaleas y mareos.
Congestión de conjuntiva y mucosa respiratoria.
Factores de
crecimiento leucocitario:
Ejemplo FILGRAMSTIN
factor de crecimiento Leucocitario (G-CSF)
Acciones farmacológicas. Aumentan los neutrófilos,
estimula la fagocitosis, desplazamiento de las células inmaduras en sangre.
Farmacocinética. IV o SC E: cinética de orden 1 V ½ 3,5
hs
Reacciones Adversas. Bien tolerado, Dolores óseos (Dar AINE) , fiebre ,
adenopatías, Celulitis local.
14.4 – LINCOSAMIDAS. VANCOMICINA.
¿Qué relación puede haber entre ambos grupos para que
estén juntos en una misma bolilla?
Ambas son efectivas contra STAFILOCOCO Vanco inclusive
contra el S metilo resistente
Clindamicina:
Mecanismo de acción. actua sobre la subunidad mayor 50s
impidiendo el complejo de iniciación. Impide el ingreso del complejo aminoacil
Arnt al sitio A. Se detiene la elongación. terminación temprana.
Espectro antibacteriano. Mismo que los macrolidos
+
Ana clostridium (no dif) bacteroides frágiles
AEROB mejor acción contra S Aereus. Strepto neumonía/viridians/agalactiae
NO ENTEROCOCOS
BACILOS corinebacterium, actinomicites, Nocardia
-
No
PROTOZOO toxo gondi, pneumocistis, Plasmodium
Farmacocinética.
A oral 80%
D up 75% bajo Vd no atraviesa BHE. buena acumulación en
tejo seo IDEAL OSTEOMIELITIS
M Higado 3ª4 tienen CHE
M Higado 3ª4 tienen CHE
E 20 sin mod por
orina, resto biliar ojo con IH, V ½ 3,5 hs
Reacciones adversas.
GI COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
Bloqueo Neuromuscular: ojo con Miastenia Gravis
HS poco frec
Otros, aumento de trans, Ic, leucopenia, trombocitopenia.
reversibles e infrecuente
Interacciones con
Cloranfenicol,
eritromicina (aminoglucosido) compiten por el 50s se inhiben entre si
Aminoglucósidos y relajantes musculares periféricos. Potencia
el bloqueo neuromuscular
Lincomicina:
Diferencias con clindamicina. Menor Bd oral + toxica,
mayor excreción urinaria activa
Vancomicina:
Mecanismo de acción. Se une con alta afinidad al
dipeptido D-ala D-ala incluido en el nucleótido de Park. Impide la utilización
del nucleótido para la síntesis de la pared
Espectro antimicrobiano.
Estreptococos Estafilo resitente ELECCION clostridium
todos sensibles
Farmacocinética.
IV up 55% se
distribuye bien, altas concentraciones en LCR 30% cuando esta inflamado.
E filtración renal 90% V ½ 6 hs ajustar si hay bajo VFG
Reacciones adversas.
HS HOMBRE ROJO erupciones urticaria, flebitis,
anafilaxia, hiperemia rubor.
Interacciones con
aminoglucósidos poten nefro y otot tox
y ciclosporina. poten nefro tox
14.5 – ALCALOIDES DE LA VINCA ROSEA. TAXOL
Alcaloides de la vinca rosea:
Mecanismo de acción. Se unen a la tubulina inhiben la
polimerización de microtubulos. Actúan en la fase M por inhibir la mitosis al
impedir la formación del huso mitótico.
interfiere con la motilidad celular, la fagocitosis, el
flujo axonal y secreción tisular.
Acciones farmacológicas.
Linfomas, ca de testículo , leucemias. tumores solidos.
Vincristina:
farmacocinética. IV por su gran toxicidad local y escasa
Bd oral. se liga a proteínas y células concentrándose en plaquetas. cinética
multicompartimental. V ½ 24 hs. se desacetila en Higado.
Reacciones adversas.
neuropatía periférica y autonómica (constipación, ileo,
impotencia, retención urinaria)
dolor muscular
atrofia del nervio óptico
mielotoxicidad
Toxicidad limitante. Neurotoxicidad
Vinblastina:
diferencias con vincristina.
Tox limit es mucho más mielotoxicico, tastornos GI,
isquemia cardiaca
Taxol:
Mecanismo de acción. estimula la polimerización, forma
estructuras aberrantes
BOLILLA 15
15.1 – FARMACODINAMIA DE DIGITÁLICOS
Mecanismo de acción.
Inhibe irrebersiblemente la bomba Na/K ATPasa uniéndose a
la subunidad alfa (sitio de hidrolisis de atp) , cuando está unida al Na y
fosforilada.
Aumenta la concentración
de Na intracelularmente (se acumula al no salir) se intercambia con Ca++ , a través de un
transportador na/ca gracias al gradiente. El ca libera más Ca del REG que de esta manera mejora la contracción
(ionotropismo) Aumenta la conducción (Dromotropismo) No aumenta el consumo de
oxígeno. Es cardiotónico.
El K (hiperK)
ayuda a desfosforilar la enzima que revierte la intoxicacion. la HIPOK aumenta
la TOXICIDAD
Efectos hemodinámicos;
Iono-cronotropico positivo. disminuye la Fc pero aumenta
el VM al aumentar la contractibilidad. Aumenta la perfusión de los tejidos,
incluyendo el riñon revirtiendo el aumento de renina y el hiperaldosterionismo
yel aumento de ATII consecuente.
Diferencias entre corazón normal e insuficiente.
en el corazón insuficiente hay una deficiencia en el ACOPLAMIENTO
EXCITO-CONTRÁCTIL atribuido a una alteración en la carga y en la liberación de
Ca2+ por el RS. Un aspecto importante de la disfunción contráctil del corazón
insuficiente es que ésta se hace más pronunciada a medida que aumenta la
frecuencia de estimulación.
Efectos sobre el electrocardiograma.
acortamiento QT, prolonga PR, aplana o invierte la onda
T, depresión del segmento ST.
bradicardia, taquicardia o extrasístoles.
Impregnacion
digitalica se manifiesta por un abombamiento del ST en el mismo sentido que el
QRS
Intoxicacion el
abombamiento ST es contrario al QRS.
Otras acciones farmacológicas.
-Electrofisiológicos
a dosis terapéutica produce un importante efecto vagotonico ( aumento de la
sensibilidad a la ACH del NSA, aumento de la liberación de Ach, estimulación
del centro cardioinhibidor) y
simpaticolítico, aumenta la corriente de K e inhibe la de Ca durante la fase 4.
de esta manera aumenta el potencial diastólico máximo, acorta los PA
auriculares, aumenta el PRE en el NAV. De esta manera reduce el automatismo que
reduce la frecuencia cardiaca.
a concentraciones más altas incrementa el tono simpático
que produce arritmias
-Potencial de
Acción acorta la duración. acelera la repolarización acortando el DPA
a dosis toxicas trae un incremento de marcapasos ectopicos
-Automatismo reducen
la taquicardia típica de la insuficiencia cardiaca.
-Periodo
Refractario cardiaco lo prolongan
-sobre la
excitabilidad y la velocidad de conducción a dosis bajas aumentan, a dosis
toxicas deprimen.
Interacciones
con
Diuréticos:
- De asa, tiazidas, osmóticos e inhibidores de AC:
producen HIPOKALEMIA potencian la toxicidad del digital
- Ahorradores de K
(aldosterona, amloride/triamtireno) retienen K disminuye la toxicidad del
digital.
Nitroglicerina e inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina I. Efecto sinérgico en el tratamiento de la Insuficiencia
Cardiaca.
15.2 – ANTIDEPRESIVOS DE NUEVA GENERACIÓN: 2 EJEMPLOS
(elegidos por el alumno)
FLUOXETINA
Mecanismo de acción. IRSS inhibe la recaptación de
serotonina (5-HT) Inhibe el SERT
Aumenta 5ht en biofase y produce down regulation de 5ht1a
somatodendriticos y 5ht1d presinapticos. Aumenta el firing de las neuronas y la
liberación de 5ht. Down reg 5ht2 postsinapticos lo que se vincula al efecto
ansiolítico.
Produce down reg de receptores beta adrenérgicos e
inhibición de neuronas del locus coeruleus, por disminución del firing en el
rafe.
Acciones Farmacológicas. Antidepresivo, perfil
psicoestimulante, produce disminución de peso por anorexia y nausea.
Farmacocinética.
A Oral se absorbe lento , no se modifica con alimentos
D Unión na proteínas 95% VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½ 5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces
D Unión na proteínas 95% VD alto
M hepático V ½ 48-72 hs MetilNorfloxacina V ½ 5 días. necesita 30 dias para alcanzar concentraciones estables entre el metabolito y la fluox. inhibe cit2c6
E 85% heces
Reacciones Adversas.
SNC excitación, somnolencia, temblores, sudoración,
cefalea
DIGESTIVO N y V, molestias gástricas, anorexia
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.
SEX disminución de la libido, retardo en la eyaculación
HS cutánea, fiebre, artralgia, leucocitosis, aumento de transaminasas.
Diferencias con antidepresivos tricíclicos.
ATC (inhiben sert y nert) Fluox es Menos tóxicos en
sobredosis y combinado con oh. No produce bloqueo alfa1, h1,m. Mayor Riesgo de
sme serotoninergico
AMINEPTINA
Mecanismo de acción.
Inhibe selectivamente
la recaptacion de dopamina y a dosis muy altas aumenta la liberación del
neurotransmisor y inhibe la recaptacion de serotonina.
Acciones Farmacológicas.
Antidepresivo, de perfil estimulante. ideal en parkinson
o ptes con depresión motora, ancianos.
Farmacocinética.
Buena y rápida absorción oral, se distribuye ampliamente
atravesando BHE. Metabolizacion hepática V1/2 2 hs. metabolito activo V1/2 20
hs pero menos potente
Reacciones Adversas.
Ansiedad, insonmio, Ny V, dolor gastrointestinal, inhibe
la secreción de prolactina. Puede dar hepatitis.
15.3 – FARMACOLOGÍA DE LA PIEL (Excepto drogas
antileprosas)
Absorción transcutánea de medicamentos.
Depende del fármaco tamaño peso molecular y
liposolubilidad, integridad de la epidermis. Niños piel más fina se absorbe mas
Riesgo de intoxicación por drogas aplicadas tópicamente;
un ejemplo (elegido por el alumno)
ALCOHOL produce intoxicación en niños, se usa para bajar
la temperatura.
Diferencias entre aplicación tópica y administración
sistémica; ventajas y desventajas de cada una.
Topica mayor concentración en biofase, se absorbe poco
menos efectos sistémicos puede irritar y generar HS
Sistémico: uso si afecta varios órganos, desventaja efectos indeseados, irrita TG, pa
concentración en biofase
Concepto de: Un ejemplo (elegido por el alumno) de cada
uno
emoliente, se
utiliza para ablandar una dureza o un tumor
demulcente, sustancia oleosa que reduce la irritación de
superficies que han sufrido abrasion
protector mecánico,
astringente, sustancia que produce sequedad y contracción
de la piel: JABONES
queratolítico, destruye la queratina AC SALICILICO
queratoplástico. Estimula la síntesis de queratina
Pantalla Solar.
Concepto. Drogas
de aplicación tópica que se usan para proteger de los rayos ultravioletas
Factor de protección solar. Tiempo que tarde en aparecer
eritrema en la piel sin protección dividido el tiempo que tarda en aparecer con
protección a dosis fija de radiacion
Ejemplos (elegidos por el alumno)
UVA Antranilatos
UVB + eficaces salicilatos, esteres de PABA
15.4 – GENERALIDADES DE ANTIBACTERIANOS (excepto
mecanismos de acción y de resistencia)
Concepto de quimioterápico.
sustancia de actividad microbiana (cida o estatica) con
toxicidad baja como para ser administrada a un organismo por via adecuada y
mantener concentraciones eficaces en los tejidos
Concepto de antibiótico.
sustancias producidas por microorganismos que suprimen o
inhiben la proliferación de otros gérmenes y pueden destruirlos. tmb se
incluyen drogas de sintesis
Diferencias entre quimioterápico y antiséptico. El mec de
acción, especifico en quimio.
Conceptos de CIM y CBM.
CIM concentración inhibitoria minima necesaria para evitar la proliferación
visible luego de 24 hs
CBM necesaria para disminuir el 99,9 % de bacterias
Definición de efecto bacteriostático y bactericida en
base a la relación CBM/CIM.
Cbm/cim > 1 bacteriostatico cbm/cim : 1 bactericida
¿Qué importancia tiene saber si una droga es bactericida
o bacteriostática?
Bacteriostático necesita de una buena respuesta del
organismo. Cida destruye todo solo
Alteraciones ecológicas provocadas por el tratamiento
antibacteriano.
cepas resistentes, alteración de la flora bacteriana.
Diarrea asociada a antibióticos.
Por alteración de la flora (ampi, clinda) colonización
por oportunistas
Colitis Pseudomembranosa. c difficile, diarrea acuosa
profunda , intenso dolor abdominal y placas “pseudomembranas” fiebre
leucositosis, artritis reactiva. Dx x toxina en heces. tto banco oral o
metronidazol.
Reacción de Herxheimer.
Sme causado por lisis bacteriana masiva causado por tto
atb. descubierto en la sifilis
Mecanismo involucrado.
Destruccion de bacterias liberan grandes cantidades de
toxinas y sustancias antigénicas que
producen sirs. no presisa tto. Aine
15.5 – QUIMIOTERÁPICOS ANTINEOPLÁSICOS: MECANISMOS DE
ACCIÓN Y DE RESISTENCIA
Alquilación:
Concepto. Se tornan electrófilos, forman enlaces
covalentes por alquilación de diversas fracciones nucleofilicas
Consecuencias. Produce alquilación del ADN que se observa
en la fase S produce mutación y degradación de la cadena. Forma enlaces
cruzados entre la cadena de adn contribuye a la toxicidad celular
Mecanismos de resistencia a agentes alquilantes.
Menor penetración
enzimas reparadoras
metabolización de fármacos
producción de sustancias nucleofilicas (glutatión)
Dos ejemplos (elegidos por el alumno) de agentes
alquilantes. CISPLATINO, CICLOFOSFAMIDA
Antimetabolitos:
Diferencia entre antimetabolito y falso metabolito.
Anti: análogo a metabolito endógeno que compite por las
enzimas actuando sobre la vía metabólica
Falso: interfiere en los sitios de acción
Mecanismos de acción del
Metotrexato,
inhibe THF reductasa
Fluoruracilo,
Analogo de purinas inhibe tidimelato
sintetasa (análogo a purinas)
Mercaptopurina,
azatioprina prodroga inhibe la síntesis de novo de purinas, se intercala al adn
citarabina análogo a las pirimidinas
y L-asparaginasa.
Enzima que cliva la aspargina (produce déficit)
Generación de
radicales libres derivados del oxígeno: la generación
de radicales libres del oxígeno se produce cuando moléculas diversas ceden
electrones a otras moléculas derivadas del oxígeno resultando en la generación
de estos radicales libres tóxicos para las células.
La bleomicina y las antraciclinas generan este mecanismo de acción.
Otros
mecanismos de acción antineoplásica:
-
Inhibición de la timidilato sintetasa: metotrexato
y leucovorina
-
Deplesión de nutrientes
escenciales: asparaginasa
Resistencia
múltiple a drogas antineoplásicas: el mecanismo
involucrado sería la presencia de una proteína denominada gp170 cuya función
sería la de bombear hacia el exterior celular los productos farmacológicos.
Este tipo de resistencia se puede disminuir con drogas como el verapamilo o
los inhibidores de la calmodulina (trifluperazina).
BOLILLA 16
16.1 – HORMONA ANTIDIURÉTICA (vasopresina)
Receptores. Acoplamiento receptor-efector.
V1 En todos los vasos + Pq aumenta el Ca++ PKC DAG IP3
V2 En riñon + Ps aumenta el AMPc via AC PKa
Acciones farmacológicas.
Renal V1 contrae
células mesangiales, Vc art efe y Afe y estimula la síntesis de PG
V2 es
inhibidor de V1. Fusión de vesículas que contienen canales de agua. absorben
H2O
Cardio: Hipertrofia del corazón, vasoconstricción en piel
y grasa. en ptes con IC puede empeorar los casos.
SNC favorece la memoria, intervendría en algunas
enfermedades mentales, acción antipirética. Aumenta la secreción de Acth.
otros: en miometrio estimula contracciones(por actuar
sobre receptores de occitosina), motilidad en ML, efecto antiagregante V1
Farmacocinética.
A acuoso IV, IM,SC o Nasal Spray (oral no, se inactiva)
D V ½ 30 min
M hepático y renal
Reacciones
adversas.
V1: VC palidez facial, N, V, D, cólicos, Agrava Isquemia,
Arritmias, disminuye el gasto cardiaco.
V2: intoxicación por agua, por expansión del LEC
Interacciones:
El litio
disminuye el AMPc (inhibe AC) disminuye la respuesta a la ADH
ADH retiene Na+ y H2O antagoniza a las tiazidas
La demeclociclina
inhibe la respuesta a la ADH
Desmopresina:
Diferencias con hormona antidiurética.
Actúa sobre V2, No actúa V1 (no VC) menos efectos
adversos.
Efectos sobre la homeostasia.
Estimula la liberación de IL-1 de los macrófagos,
estimula la liberación de del factor III y FVW de las células endoteliales.
Estimula la coagulación, se usa en trastornos hemofílicos.
Antagonistas del receptor de HAD.
Vaptanos, antagonistas
no peptídicos de los receptores de la HAD
Indicaciones en estados de sobrecarga de volumen
extracelular y Sindrome de Secreción inapropiada de HAD.
La única indicación aprobada para los antagonistas de los
receptores de la vasopresina es el tratamiento de la hiponatremia euvolémica (SIHAD) y la asociada con hipervolemia (cirrosis, IC)
16.2 – LEVODOPA
Mecanismo de acción.
Precursor de DOPA, trasformado por LAAD. Actúa sobre
receptores dopaminergicos
Acciones farmacológica.
En ganglios de la base Disminuye la rigidez y la
bradiquinesia, no siendo tan efectiva para tratar el temblor.
En ZQG produce vómitos, a nivel cardiaco produce
arritmias, hipoTA.
Farmacocinética. Fundamentos de su asociación con
inhibidores de la L-aminoácido aromático descarboxilasa (dar 2 ejemplos y
describir su farmacocinética)
L- dopa prodroga pasa a ser dopa transformada por la LAAD
Esta enzima se encuentra a nivel hepático y en las neuronas catecolaminergicas.
La transformación hepática produce dopa que no cruza la BHE, disminuye la bd y
se relaciona con efectos adversos.
CARBIDOPA Y BENSERAZIDA son inhibidores de la LAAD
periférica (no cruzan bhe) Aumentando nla bd de L-dopa en ganglios de la base y
menos efectos adversos periféricos.
Reacciones adversas. Soluciones para las mismas.
Psiquiatricas: parasomnias, insomnio, pesadillas,
delirios, psicosis, alucinaciones vividas. importante en ancianos.
NO dar neurolépticos convencionales( bloq D2) se prefiere
clozapina aunque da riesgo de agranulocitosis.
Motoras:
Fenomeno on off.
Desgaste (pérdida de eficacia)
Freezing
Disquinesia de pico de dosis. con movimientos
coreoatetosicos
Disquinesias bifásicas, de fin de dosis.
Deterioro de fin de dosis dar comprimidos de liberación
prolongada, evitando picos plasmáticos.
Dar anticolinérgicos de acción central BIPERIDENO mejora
el temblor, potencia la acción del antiparkinsoniano
Perifericos: n y v, por actuar sobre ZQG, hipotensión
ortostatica por su acción sobre la transmisión ganglionar y arritmias
Interacciones con
alimentos, Compiten por la absorcion de aminoácidos. dar
30 min separados.
bloqueantes muscarínicos, Potencia acción mejora el
temblor
drogas antipsicóticas Antaganizan su efecto por el mec de
acción
e inhibidores de la monoaminooxidasa. Potencia su acción.
Pero no se recomienda asociar
16.3 – LAXANTES Y CONSTIPANTES. FARMACOLOGÍA DE LAS VÍAS
BILIARES
Laxantes:
Concepto. Aumentan las frecuencias de defecaciones
Farmacodependencia. Abuso por tolerancia, tarda días en retomar el
ritmo catártico normal
Asociación con antihelmínticos. Se asocia con los no
ovicidas para evitar la recidiva
Dos laxantes (pertenecientes a grupos distintos, elegidos
por el alumno):
SALES DE MAGNESIO
Mecanismo de acción. Mg ejerce presión osmótica, libera
CCK que aumenta la secreción de biliar
pancreática y aumenta la motilidad
Reacciones Adversas. En IR puede ser toxico, se absorbe un 20%. Puede
deshidratar niños
DIETA RICA EN FIBRAS
Mecanismo de acción. Insolubles acortan el tiempo de
transito colonico, aumentan el volumen de las heces, disminuye la absorción de
alimentos y el tiempo de exposición a la mucosa
Reacciones Adversas. Obstrucción instestinal si no se
ingieren con abundante agua. Algunos preparados tienen dextrosa no dar a DBT.
Puede interferir con la absorción de anticoagulantes dicumarinicos
Constipantes:
Concepto. reducen la frecuencia y el volumen de las
deposiciones
Mecanismo de acción constipante. Un ejemplo (elegido por el alumno) para cada
mecanismo
ANTIINFLAMATORIO aines, corticoides
ANTIBIOTICOS Atbs
DISMINUCION DE LA MOTILIDAD INTESTINAL opiodes, aumentan
el tono de los esfínteres, alteran la peristalsis, disminuyen l secreción.
difenoxilato, loperamida
ABSORCION DE TOXINAS BACTERIANAS salicilato de bismuto,
pastillas de carbon
Difenoxilato y
loperamida:
Diferencias con morfina y codeína. Poca penetración de la
BHE, no hay efectos centrales ni adicción. no actúan sobre el centro de la tos
ni son analgésicos. actúan a nivel de los receptores Mu y delta.
Fundamentos de la asociación fija difenoxilato- atropina.
atropina disminuye la motilidad
intestinal, potencia la acción del constipante. Efectos adversos de atropina
evitan el abuso de la droga.
Contraindicaciones. Niños menores de 2 años. BHE no está
madura (6 meses) y se observó íleo paralitico y distención abdominal.
Colerético:
Concepto. Aumenta la producción de bilis a nivel hepatico
Un ejemplo (elegido por el alumno) Acidos biliares
Colagogo:
Concepto. Aumenta la contracción de la vesicula biliar,
apertura del esfínter de oddi
Un ejemplo (elegido por el alumno) Sales de Mg que
liberan CCK
Disolventes de
cálculos biliares: un ejemplo (elegido por el alumno).
Mecanismo de acción.
Ácidos biliares
actúan por inhibir la absorción el colesterol, disminuir
la secreción de colesterol hepático
Inhibir la HMG-COA reductasa inhibe la síntesis de
colesterol
inhibe la síntesis de ácidos biliares
Reacciones adversas
Aumento de las transaminasas por producción de
metabolitos hepatotoxicos por las bacterias intestinales. Embriotoxicos
16.4 – DROGAS UTILIZADAS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEPRA
(excepto rifampicina)
Dapsona:
Mecanismo de acción.
Sulfona. Inhibe PTEROILSINTETASA competitivamente,
análogo al PABA. Disminuye el THF
Espectro antibacteriano.
Estrepto, Bacilus,
ANA clostriduis (menos dificile)
Enterobacterias, H influenzae, Neisseria,Shigela
Clamidia,toxo,Plasmodium
Micobacterias
LEPRAE BACTERIOSTATICO
Farmacocinética.
A Oral buena y rapida
D UP 70% VD amplio CHE
M Higado acetilación (compite con isoniazida)
E Renal 80% V ½ 25 hs
D UP 70% VD amplio CHE
M Higado acetilación (compite con isoniazida)
E Renal 80% V ½ 25 hs
Reacciones adversas.
ANEMIA HEMOLITICA
en ptes 6GP-DH
HS maculas, lupus, fotosensibilidad
Neurologicos, insomnio, vértigo, cefaleas, psicosis,
neuropatía
Hepatotox
GI n y v anorexia dolor abdominal
Renal: sme nefrótico, necrosis papilar.
Clofazimina:
Mecanismo de acción. Se liga al adn impide la formación
de ARN, efecto antiinflamatorio
Espectro antibacteriano. Debil bactericida contra Lepra y
Micobacterias atípicas. Eficas en Eritrema Nodoso Leproso
Farmacocinética. Oral, se acumula
Reacciones adversas. Manchas rojas en la piel, enteritis
eosinofilica
Talidomida:
Mecanismo de acción.
produce inmunosupresión, Inmunomodulador y
antiinflamatorio
Aumenta cd8/ Disminuye CD4+. inhibe producción de
citoquinas, interleuquinas y factores de necrosis tumorales
Espectro antibacteriano? Lupus, Mieloma. TTo de eritrema
nudoso Leproso. Antiangiogenico.
Reacciones adversas. Riesgo Fetal. EMBRIOTOXICA focomelia
16.5 – ANTRACICLINAS
Mecanismos de acción.
Se intercalan entre los filamentos de adn, inhibiendo la
síntesis de adn y arn, produciendo rotura de la cadena. Aparentemente mediada
por la topoisomerasa II
Se activa por cit p450 genera RL. son específicas de la
fase S
Resistencia tumoral
Glucoproteina p que la expulsa hacia afuera.
Aumenta de enzimas protectoras contra la oxidación
Disminución de la actividad de la topoisomerasa
Acciones farmacológicas.
Antineoplasico, hematológico, mama, ovario, células
pequeñas.
Reacciones adversas.
Mielosupresion Tox limitante leucope a las dos sem
Miocardiopatia Tox limitante crónica IC irreversible
cardiotox aguda Arritmias hipotension
Irritacion local cuidado que no se extravase
Influencia de la técnica de administración. Se da IV
Interacciones con paracetamol. aumenta el consumo de
glutatión, aumenta la toxicidad
Doxorrubicina:
Farmacocinética.
MTS de tiroides
IV cinética bicompartimental alfa 3 hs B 30. se acumula
no cruza BHE (no dar intratecal meningitis aséptica- encefalopatías con alta
mortalidad) metabolizada a nivel hepático. Se excreta por bilis.
Otra antraciclina (elegida por el alumno). (SOLAMENTE se
pide el ejemplo) DAUNO/IDA-RUBIcina
BOLILLA 17
17.1 – ANTAGONISTAS COMPETITIVOS Y FUNCIONALES DE LA
ALDOSTERONA
Espironolactona:
Mecanismo de acción.
Antagonista competitivo de la aldosterona por los
receptores intracelulares.
Produce inhibición de la bomba Na+/K+, disminución de
canales de Na+ y K+, disminución de la absorción de Na+. Actua sobre el TCD y
principio del TC
En IC disminuye la mortalidad a dosis bajas por inhibir
cambios cardiacos
Acciones farmacológicas.
Leve aumento de la excrecionde Na+ y Cl- (2% de la carga
filtrada)
Leve aumento de la excreción de ca++, mg++ y h2o
Disminuye la excreción de K y de H (alcaliniza la orina)
Inhibe la reducción periférica de testosterona (inhibe la
5-alpha reductasa)
Diferencias con amilorida (o triamtireno).
No necesitan de la aldosterona para actuar ni actúan
sobre la testosterona. El triamtireno produce alteración a la tolerancia de la
glucosa, calambres, déficit de folatos y litiasis renal.
Farmacocinética.
A oral BD 70% primer paso hepático disminuye la Bd unión
a prot alta
D V ½ 1,4 hs
M hepatico CAMRENONA activo v ½ 16 hs
No requiere actuar sobre la Luz, necesita latencia para
su acción (24 hs)
Reacciones adversas.
HIPERKALEMIA acidosis metabólica
Hiperuricemia por contracción volumetrica
N y V, gastritis, Ulceras
Ginecomastia, impotencia, disminución de la libido,
hirsutismo, irregularidad menstrual.
Hs, cefalea
Amilorida y
triamtireno:
mecanismo de acción.
bloquean canales de Na+ d ela membrana apical de las
células principales del TC. Esos canales son inducidos por aldosterona. se los considera
antagonistas funcionales. No requiere de la hormona para actuar.
Acciones farmacológicas.
Aumento leve de la excreción de Na y Cl (2%) y h2o
disminuye la secreción de K, Ca, Mg y H (alcaliniza la
orina)
Farmacocinética.
Oral. triam mayor
absorción mayor unión a proteínas (mas liposoluble). Se excretan por el sistema
secretor de bases no compiten por la secreción
de ácidos, actúan desde la luz. triam met hepatico
Reacciones adversas.
Hiperpotasemia, acidosis metabolica, hiperuricemia
gastrointestinales,cefalea
triamtireno: intol a la glucosa, neurotoxicidad
(calambres, desvanecimiento. nefrolitiasis , déficit de folatos.
Interacciones con
Potasio (administrado como fármaco) HIPERKALEMIA
El Litio se reabsorbe por los canales de Na+, amloride se
usa para tratar intoxicación por li
Diuréticos de asa y tiazidas. Se combinan para que no
haya Hipokalemia. Potencian los efectos diuréticos.
17.2 – BARBITÚRICOS (en general). FENOBARBITAL-
LAMOTRIGINA
Mecanismo de acción.
Los barbitúricos son moduladores alostéricos del receptor
GABA A, lo hacen incrementando la duración de la apertura del canal de Cl e INDEPENDIENTEMENTE
del GABA.
Incrementan la afinidad de las Bzd por su sitio.
Acciones farmacológicas.
Actualmente utilizados como anestésicos (Tiopental) y
como anticonvulsivantes (fenobarbital) como hipnóticos fueron reemplazados por
las BZD.
Depresores corticales y a altas dosis bulbares (paro
cardioresp)
Sobre el sueño simil BZD
SNA deprimen la transmicion ganglionar hipota
Cardio, bradicardia e hipotensión.
GI disminuye motilidad
Riñon disminuye diuresis
respi depre
Influencia de la liposolubilidad en el comienzo y
duración de acción.
Más Liposoluble más rápido actúa menos duración del
efecto mayor riesgo de toxicidad
Reacciones Adversas.
SNC somnolencia, letargo, vértigo, cefalea, depresión,
dolor neurálgico. Disminución cognitiva y motriz.
respiratorio bronco y laringoespasmo
cardio hipotensión y colapso circulatorio
TG
anemia megaloblastica, rash, edeme angioneurotico,
osteomalacia (inducción del met de la vit D) disfunción sexual (inducción del
met de hormonas sex) dolor y necrosis en el sitio de inyección.
Intoxicación Barbitúrica.
borrachera (ataxia, sme serebeloso somnolencia, mareos)
después depresión respiratoria, hiporeflexia hipotensión, estupor coma muerte.
Farmacodependencia
Tol cruzada con BZD y OH
FC por autoinducción de su metabolizmo
FD desensibilización de los receptores
F y P abstinencia: ansiedad inquietud, anorexia, N y
V temblor taquicardia insomnio.
convulsion delirio y alucinaciones.
Fenobarbital:
Acciones farmacológicas no comunes a todos los
barbitúricos.
Es el más potente Anticonvulsivante de los Barbituricos,
produce menor depresión bulbar.
Farmacocinética.
A oral bd 90%. Por ser el menos liposoluble tarda en
comenzar su acción 2-3 hs y es de acción más prolongada 6 hs. Unión a proteínas
50% metabolismo hepática 2c9 INDUCTOR
ENZIMATICO 3ª4 Excreción renal
alcalinizando aumento su excreción.
NIVELES SÉRICOS: RANGO TERAPÉUTICO. 15-40 microgramo/dl
estrecho
Reacciones adversas.
Interacciones con fenitoína, e fenobarb inducen sus met
entre si
Feno aumenta el
met de ciclosporina, digitoxina, quinidina, anticoagulantes orales,
anticonceptivos hormonales, y glucocorticoides. Acelerando su eliminacion
rifampicina induce el met de fenobarb
Lamotrigina:
Uso: Epilepsia, y el trastorno bipolar dolor
neuropatico
Mec de acción desconocido canales de Na++ (disminuye la excitabilidad
neuronal NMDA)
Estabiliza membranas
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 100%.
Tiempo en alcanzar la concentración estable: De 3 a 15
días.
Concentraciones plasmáticas terapéuticas: De 4 a 60
μmol/l.
Unión a las proteínas: 55%.
Vida media de eliminación: De 24 a 41 horas.
Metabolismo: Metabolizada en el hígado.
Efectos adversos.
Ojo rash
cutáneo a las 8 sem, dar dosis bajas e ir incrementando Steven Jhonson
+ común nerviosismo, irritabilidad y dolores de cabeza.
+ raro insomnio, alucinaciones, temor, enojo, posible
sensibilidad de la piel o acn
17.3 – OXÍGENO
Reacciones adversas
El aumento de la oxihemoglobina no deja transportar el
co2
La hipoxia estimula el centro respiratorio inhibido, si
doy O2 riesgo de parada cardiaca
o2 desplaza el N en los alveolos mal ventilados colapso,
atalectasia (el N mantiene el alveolo extendido)
Intoxicación:
Respiratorio: A
alta presión de O2: a las 2-4 hs
irritación de las vías respiratorios,
a las 11 hs aumento de la permeabilidad alveolar, lesión de membranas
alveolares por neumocitos I, neumonitis intersticial. a las 18 hs Falla de
función respiratoria
SNC convulsiones, visión borrosa, fasciculaciones cuando
se da a más de 2 atm
Digestivo: N, V anorexia
Retina: fibroplastia retiniana por angiogénesis
aberrante, puede evolucionar a la ceguera
Radicales libres derivados del oxígeno.
Anión superoxido O2- ,Peróxido de hidrogeno H2O2 y
radical hidroxilo OH-
Mecanismos de defensa celular a la agresión oxidativa.
Enzimas: SOD, catalasa; peroxidasa; glutatión reductasa
Aceptores de electrones: glutatión, NAD+, NADP+, Fe
Drogas cuyos efectos (terapéuticos o tóxicos) son
mediados por radicales libros del oxígeno (un ejemplo, elegido por el alumno)
Terapéutico: metronidazol, benznidazol, antraciclinas,
daunarrubicina
Toxicos: paracetamol, O2
17.4 – RESISTENCIA BACTERIANA A LOS QUIMIOTERÁPICOS
Concepto de resistencia bacteriana.
Es la falta de sensibilidad.
Mecanismos bioquímicos de resistencia bacteriana. Un
ejemplo de cada uno (elegidos por el alumno)
alteracion de la permeabilidad Gram -
Enzimas de degradación b lactamasas - penicilina
Mut de molecula blanco arn adn pol rifampicina
Producción aumentada de un metabolito Paba en
antifoliticos sulfona
Aumento de la expulsión del fco metronidazol
Resistencia cromosómica y extracromosómica:
características y diferencias.
CROMOSOMICA codificada en adn la hereda la descendencia X
mutacion
EXTRACROMOSOMICA Adquirida por plasmidos (ADN circular)
Mecanismos de transmisión de la resistencia de una
bacteria a otra.
TRANSFORMACION
toma parte del adn de otra bacteria
CONJUGACION as través de un PILI una bacteria le pasa un plasmido con
resistencia
TRANSDUCCION infectado por un fago (virus), transfiere
Adn
Antibiogramas (diversos tipos).
Miden la resistencia, concentración necesaria esta por
encima de la alcanzable en humanos. Sensible o Resistente.
Dilucion tubo
me dice cim y cbm CBM/Cim >1 estatico igual 1 Cida
Difucion Placa
halos inhibitorios, es mas barato.
Actividad bactericida/inhibitoria del suero. Permite
saber si la concentración de atb
plasmática es efectiva, se cultiva el microorganismo con el suero del pte.
Papel de los fármacos y del médico en la selección de
cepas resistentes.
Al eliminar bacterias suceptibles, las resistentes tienen
espacio y nutrientes para crecer.
Conductas médicas que tienden a disminuir la prevalencia
de cepas resistentes.
Usar fármacos adecuados por el tiempo adecuado,
justificando su uso (ident bicho y sensibilidad)
17.5 – IMIDAZOLES ANTIMICÓTICOS.
Mecanismo de acción.
Inhiben la estrol-14
alfa desmetilasa enzima asociada al citocromo p450. Interviene en la
sintesis del ergosterol. Se altera la permeabilidad
Espectro antimicótico y antiparasitario
Candida, criptococ, histoplasma, PARA-coccidiomicosis y
dermatofitos. Moderada contra aspergilo. Antitropozoaria contra leishmania
Ketoconazol:
Acciones farmacológicas en el huésped.
inhibe cit p450 disminucion de drogas y productos
endógenos
Inhibe la sinstesis de esterioides Androgenos dando
impotencia, perdida de la libido, ginecomastia y anomalías menstruales en la
mujer por alt del estrógeno.
Puede disminuir la sintesus de corticoesteroides.
Farmacocinética.
A Variable Bd Oral mayor en ph bajo
D 84 albumina 15 eritrocitos 1 libre. Buena concentración en queratinocitos. EN LCR mala
M hepático cit p450 a la que inhibe 3ª4
E Bilis mat fecal
D 84 albumina 15 eritrocitos 1 libre. Buena concentración en queratinocitos. EN LCR mala
M hepático cit p450 a la que inhibe 3ª4
E Bilis mat fecal
Reacciones adversas.
Gastrointestinales: N y V anorexia. Con alimentos
disminuyen
Oh disulfiram
Alergicas 4% erupción, caída de cabello
Endocrinas inhibe cit 450, inhibe la síntesis de
esteroides (andrógenos) impotencia ginecomastia, perdida de la libido, Alt
menstruales. Puede disminuir la síntesis de corticoesteriodes
Hepatotoxicidad 10% aumenta Trans simil hep A fatal. Colelitiasis. Controlar Fx
hep
teratogenico: sindactilia
Interacciones
Con antiácidos disminuye la absorcion
Rifampi y anticonvulsivantes aceleran la eliminación de
Keto
Keto inhibe el met de ciclosp y teofilina potencia su tox
Terfinadina (antialérgico bloq H1): disminuye la
eliminación aumenta la toxicidad cardiaca
Un derivado triazólico para uso sistémico (elegido por el
alumno): ITRACONAZOL
Diferencias con el fluconazol.
-Itraconazol: Absorcion aumenta con comidas, gran VD
similar a Ket:. Alta unión a proteínas, poco/nada atrav
BHE M por cit3a4 Eliminacion biliar.
-Fluconazol: más soluble, bajo Vd, Alto pasaje DE BHE, baja
unión a proteinas, eliminación renal 80% sin metabolizar.
-adversos comparten: N V D, hepatotox, embriotox
Itraconazol agrega hipokalemia hipertrigliceridemia.
Azoles antimicóticos para uso tópico (elegidos por el
alumno): MICONAZOL
reacciones adversas. ardro, prurito, dolor pélvico (aplic
vaginal) cefaleas, paula, erupción cutanea
BOLILLA 18
18.1 – ANTIARRÍTMICOS DEL GRUPO IA
Definición del grupo. Efectos sobre los potenciales de
acción de miocardio.
Bloq canales de Na disminuyen Vmax y prolongan el pot de
acción aumenta el PRE ensancha qrs
Efectos sobre la velocidad de conducción y el periodo
refractario.
Diferencias con los grupos IB y IC.
Ia Ib
ic
Vmax B
- B
pa
A B -
pre
A B A
Quinidina:
Acciones farmacológicas.
Bloq Na abierto ensancha qrs enlentece fase 0
Bloq alfa1 Vd bloq m bloqK leve bloq CA
ionotropico negativo
disminuye la velocidad dee conducción
deprime el automatismo impide la reentrada
prolonga el QT ensacha QRS VD
Farmacocinética.
A oral bd 80%
M hepático cit 3ª4/2d6 inhibidor metabolito activo
E renal 20% sin met
Reacciones adversas.
diarrea 50%
depre Mo, hepatotox, lupus dosis dependiente
CINCONISMO visión borrosa, tinitus, alt colores, N V D
confusión, delirio, torcion de punta, HIpoTA orto.
Interacciones con INHIBE 2D6
digoxina, ,
aumentan digo disminuir dosis a la mitad
anticonvulsivantes, rifampicina aumentan la degradación de q
bloqueantes musculares periféricos potencia relaj
y verapamilo. hipoTA
Procainamida:
Acciones
farmacológicas. simil quinina < bloq
alfga y M < hipoTA <prolong qt
Farmacocinética.
A oral M hep acetilación Metabolito activo. (noracetil.pro) diferencias entre procainamida
y su metabolito activo. actua como grupo III bloq K disminuye la duración del
poitencial. V ½ 2-3 hs E renal.
Reacciones adversas; lupus like, reyno delirio, HS
Disopiramida:
Diferencias con quinidina.
> depresión cardiaca > bloqueo m no bloquea alfa no
hipo ta vc
eficaz en arritmias ventricular y fluter auri
18.2 – PSICOESTIMULANTES
Diferencias con antidepresivos. Aumentan la actividad
psíquica en cualquier estado (eutimicos) No mejora el estado de ánimo. Generan un estado de excitación y un aparente mejoramiento del rendimiento
psicomotriz
Farmacodependencia.
Estado físico debido a la interacción de la sustancia que
produce efectos placenteros y un organismo. Hay deseo compulsivo de obtener la
sustancia para experimentar los efectos de la droga y evitar la abstinencia
producto del no consumo.
Metilfenidato:
Efecto sobre la neurotransmisión adrenérgica.
Bloquea la recaptación de noradrenalina y dopamina en la
neurona presináptica y aumenta la liberación de estas monoaminas al espacio
extraneuronal.
Acciones farmacológicas.
Estimulante débil < acción motora que mental. Estimula
en centro activador Tronco/corteza.
se usa en el déficit de atención. Narcolepsia.
Euforizante
Reacciones adversas. Nerviosismo, insomnio, disminuye el
apetito. cefalea. Ny V D xerostomía. taquicardia. arritmias palpitaciones. HS
Inhibidores de la monoaminooxidasa con efecto
anfetamínico.
TRANILCIPROMINA
IMAO no selectivo
Modafinil:
Diferencias con el metilfenidato, No es estimulante sino
promotor de la vigilia.
Sin efecto autonómico o locomotor No afecta el sueño
nocturno, No se observan síntomas de supresión, Menos riesgo de abuso y
dependencia
reacciones adversas.
5% ansiedad, cefaleas, náuseas, nerviosismo, alteraciones
del sueño.
Con menos frecuencia disminución del apetito, diarrea,
sequedad de la boca, rigidez muscular,
congestión o flujo nasal, sensación de hormigueo o picazón de la piel, temblor
muscular, vómitos.
18.3 – ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Y ANTICOAGULANTES
ORALES
Aspirina:
Mecanismo de acción. Inhibe irreversiblemente ( XQ no
pueden volver a sintetizarla las plaquetas) la
ciclooxigenasa COX-1
Efectos sobre la hemostasia: al no poder formar, las
plaquetas, el TXA2 es antiagregante plaquetario, no actua sobre la cascada de
coagulacion. Analgésico, antipirético y antiinflamatorio (x disminuir PG)
RANGO DE DOSIS UTILIZADAS COMO ANTIAGREGANTES. 200-300 mg
Farmacocinética.
A oral, tópico o rectal, Medio acido retarda la absorcion
(comp recubiertos) se absorbe mejor en medio alcalino (Duodeno) Alta Unión a
proteinas
D atraviesa Placenta y leche materna
M Hidroxilacion , oxidación y conjugación hepatica
E Renal V ½ 2-3 hs
Reacciones adversas (en el rango de dosis
antiagregantes). pocas Gastrolesivo
Interacciones con
Heparina, anticoagulantes orales: Potencia riesgo
hemorragico
Diuréticos, Furo disminuye su efecto por inhibir la
síntesis de PG vasodilat eferente
Tiazida compite por el mecanismo de secreción de acidos. Disminuye el
efecto diurético.
Hipoglucemiantes orales, clorfibrato y metotrexato. Los
desplaza de su unión a proteinas
Acenocumarol y Warfarina:
Mecanismo de acción. Antagonista de la vitamina K
Dipiridamol:
Mecanismo de acción.
Inhibe fosfodiesterasas aumenta el AMPc, DISMINUYE EL
Ca++ intraplaquetario
Inhibe la adhesión plaquetaria más que la agregación, Vasodilatación
coronaria.
Reacciones adversa.
Cefalea vascular (2,3%), mareos (13.6%), síncope,
calambres, nauseas, diarrea, rash, prurito y vasodilatación periférica.
Debilidad y sofocos son menos frecuentes, a menos que se administren dosis
altas. IV por VD exacerbación de la angina y robo coronario
18.4 – IMIPENEM. AZTREONAM. INHIBIDORES DE LAS
BETA-LACTAMASAS
Imipenem-cilastatina:
Mecanismo de acción y fundamentos de la asociación.
PBP- Cilastatina impide la rápida inactivación de
imipenem en el ribete en cepillo del TCP (prolonga su V ½ ) e impide la
formación del metabolito NEFROTOXICO
Espectro antibacteriano.
estrepto, estafilo listeria monocitogenes. clostridios
cocos gran -,
neiseria. H influenza, enterobacterias,
PSEUDOMONa
Farmacocinética. Vo no se absorbe. up 35% E x filtración
glomerular V ½ 1 hs
Reacciones adversas. N y v. Convulsiones en meningitis o
daño cerebral.
Aztreonam:
Mecanismo de acción. PBP resistente a lactamasas
Espectro
antibacteriano. solo gram – neisseria, h
influenzae, enterobac, pseudo (menos que imipenem)
Farmacocinética. IV IM, up 50% V 1/” 2 hs E filtración
glomerular, activa llega a LCR cuando esta inflamado atraviesa placenta, leche.
Reacciones adversas.sensaciones gustativas desagradables,
fiebre diarrea. Bien tolerado en alérgicos a PEN
Ácido clavulánico
y sulbactam:
Mecanismo de acción. se unen a las lactamasas
irreversiblemente impidiendo que inactiven atb
Farmacocinética. oral o parenteral. ajustar en IR. simil pen
Antibióticos beta-lactámicos conlos que es racional
asociarlos.
amoxi-clavulanico
ampi-sulbactam.
18.5 – INMUNOSUPRESORES (excepto ciclosporina)
Glucocorticoides:
Mecanismo del efecto inmunosupresor
Actuan por mecanismo Intracelular estimulando o
inhibiendo factores de transcripción en el ADN.
Aumenta la expresión de NFKb
Disminuye proteínas pro inflamatorias IL1 IL2 INF TNF
Disminuye la síntesis de IL2 y la proliferación linfática
de T y B
Disminuye la quimiotaxsis de neutrofilos y manocitos
Interacciones con rifampicina y anticonvulsivantes. Son
inductores enzimáticos aceleran la metabolización de CC
Azatioprina:
Mecanismo de acción. Análogo de purina se transforma en
6-mercaptopurina.
Antimetabolito, inhibe la síntesis de purinas y su
recuperación
Se intercala en el ADN. Inhibe la proliferación de
linfocitos
Farmacocinética.
FC bd 60% V ½ 15
min. Eliminado por Xantinooxidasa metabolito activo de mayor V ½ 1 hs
Allopurinol disminuye el metabolismo.
Reacciones adversas.
Mielotoxicidad
GI N V D estomatitis
Hepatotox
Ciclofosfamida,
Mecanismo de efecto inmunosupresor. ALQUILANTE disminuye
la proliferación de linfocitos
Reacciones adversas.
Alopecia N y V
Urotox acroleina MESNA
Mielotox
Fibrosis pulmonar
Metrotrexato:
Mecanismo de efecto inmunosupresor. Inhibe la DHF reductasa, se acumulan
metabolitos toxicos. Disminuyen las células inmunitarias
Reacciones adversas.
Mielotoxicidad, Mucosistis LIMITANTES
Anemia megaloblastica (AC fólico)
Hepatotox
Fibrosis pulmonar
Anticuerpos OKT-3:
MURONOMAB
Mecanismo de acción. Se unen al CD3 lo inactivan, esta
asociado al TCR (recept de cel T) q se usa para reconocer Antig MHC complejo
mayor de histocompatibilidad. Inhibe la participación de células T
Vía de administración. Solo parenteral IV Es una IG se
inactiva por proteasas.
BOLILLA 19
19.1 – LIDOCAÍNA
Grupo de antiarrítmicos al que pertenece. IB de la
clasificación de williams
Definición del grupo. Bloq Na
Efectos sobre los potenciales de acción de fibras
miocárdicas.
Efectos sobre la velocidad de conducción y el período
refractario.
No reduce Vmax
reduce PRE y el PA
Mecanismo de acción. Bloq canal de Na en estado abierto e
inactivo se disocia rapido
Acciones farmacológicas.
Disminuye el automatismo, al reducir la pendiente de fase
4
interrumpe postdespolarizxaciones, focos ectópicos
No actua sobre el NS
Zonas de blou unilat lpasan a ser bidireccionales los
HOMOGENIZA
Farmacocinética;
a IV met hep 1
paso se desaconseja oral
M dosis dependiente V ½ aumenta si se acumula en plasma
E cinetica bicompartimental alfa 8 min b 100-min
sus modificaciones en la insuficiencia cardíacas y la
cirrosis. disminuir dosis
Reacciones adversas.
Convulsiones
temblor, disartria, alt conocimiento
Nigtagmo
IC en corazones dañados, depre SA (raro)
19.2 – Drogas antiparkinsonianas (excepto levodopa)
Entocapona:
Mecanismo de acción.
Inhibidores de la COMT catecol-O-metiltransferasa , Inhib
1er. paso hepático de L-DOPA Aumentan la disponibilidad de DA
Acciones farmacológicas.
Para tratar los síntomas del retiro de las dosis finales
del medicamento
Farmacocinética. T ½ 30 min, No ingresa al SNC
Reacciones adversa. Mareos, fatiga, Disminuye apetito, coloración marrón rojiza de la orina
inofensiva. Movimientos incontrolables con dificultad para realizar movimientos
voluntarios (discinesias)
Selegilina:
Mecanismo de acción. IMAO B irreversible, aumenta la dopa
en el negro estriado
Acciones farmacológicas. Antiparkinsoniano moderado, Se
lo usa en etapas tempranas o asociada a L dopa. Retrasaría el desarrollo de
Parkinson, al inhibir la producción de RL por la MAO
Antioxidante Neuroprotector
Farmacocinética.
Absorción v.o.
Unión a proteínas 94%
Metabolización hepática P450 y conjugación con
glucuronico.
E renal T ½ 40 horas
Reacciones adversas.
Bien tolerada. Insomnio, cefaleas, mareo, N y V.
Disforia, sme confusional, fluctúa la presión.
Un bloqueante muscarínico útil como antiparkinsoniano: BIPERIDENO - TRIHEXIFENIDILO
Acciones farmacológicas. Poca eficacia, mejora temblor y
rigidez. No tiene efecto sobre la bradiquinecia. Uso: Parkinson y síntomas
extrapiramidales inducidos por neurolépticos
Farmacocinética.
A oral se absorbe rápidamente Bd 33% alta unión a
proteinas
D amplia atraviesa
BHE
M hidroxilación hepática
E Heces orina V 1/2 21hs
Reacciones adversas.
Antimuscarinico: xerostomía, midriasis, visión borrosa,
constipación, retención urinaria. Trastornos mnésicos y sme confusional
especialmente en ancianos
Interacciones con levodopa.
19.3 – AGONISTAS BETA2-SELECTIVOS, IPRATROPIO,
BECLOMETASONA, CROMOGLICATO
Un agonista selectivo de los receptores Beta2-adrenérgico
(elegido por el alumno):
SALBUTAMOL de
acción corta
SALMETEROL de
acción larga 12 hs
Acoplamiento receptor efecto.
B2: Gs estimula una adenilato ciclasa aumenta el
AMPc intracelular, estimula la
proteinkinasa A que inhibe la fosforilacion de la miosina y disminuye la
concentración de Ca++. de esa manera relaja ML
Acciones farmacológicas.
Relaja ML bronquial (BD)
Inhibe la liberación de mediadores inflamatorios de los
mastocitos
Vasodilatación
Aumento de la FC por estimulo del nodulo sinusal
Relaja el miometrio.
Farmacocinética.
A inhalatorio (se absorbe poco), oral si es grave. Efecto
dura 3-8 Hs
se absorbe poco, actúa en biofase < efectos adversos.
Reacciones adversas.
Temblor del musculo estriado tolerancia
Taquicardia, arritmias. Muerte súbita en pacientes
cardiacos.
cefalea nausea hipokalemia, nerviosismo
Vía de elección para su administración. Inhalatorio,
mayor concentración en biofase. Menor absorción y efectos adversos.
Agonistas beta2 y muerte súbita en asmáticos. X
hiperreactividad bronquial aumento de muerte súbita. Por eso se usan asociados
a corticoides a largo plazo
Ipratropio:
mecanismo de acción.
Bloqueante muscarinico. Impide el incremento de GMPc
produce broncodilatacion
Acciones farmacológicas.
Boncodilatacion, disminución de las secreciones
bronquiales
Taquicardia por bloqueo de los receptores M2 en el NS
Reacciones Adversas.
poca absorción, pocos efectos adversos atropinicos
Beclometasona:
Mecanismo de acción.
Corticoide, actua a nivel intracelular uniéndose a
factores de transcripción (regulando la expresión genética) y también sobre
receptores no genómicos
Acciones
farmacológicas.
Efecto antiinflamatorio, inhibición de la respuesta
inmune retardada al estimulo antigénico
Disminución de la recaida y a la severidad de los
síntomas. Disminuye el remodelado de la via aérea. up regulation receptores B2.
Altera el metabolismo de proteínas, lípidos e Hidratos de
carbono
Efecto mineralo corticoide
Prepara el organismo para enfrentar el estrés
Reacciones Adversas.
Ronquera, candidiasis oral, purpura
Poco frecuente: osteoporosis (retraso del crecimiento),
supresión del eje, cataratas.
no usar en TBC
Cromoglicato:
Mecanismo de acción.
Inhibe la desgranulación de mastocitos, disminuye la
liberación de histamina y leucotrienos. Interfiere en el transporte del Ca a
través de la membrana del mastocito.
Acciones farmacológicas.
Antiinflamatorio, uso en asma leve-moderado
Reacciones Adversas.
Tos sibilancias, edema laríngeo, dolor articular,
cefalea, erupción cutánea.
19.4 – RIFAMPICINA
Mecanismo de acción y resistencia bacteriana.
Se una a la subunidad beta de la arn polimerasa adn dependiente de procariontes
Resistencia es por mutacion de la enzima.
Espectro antimicrobiano.
+ S aereus
- E coli, proteus klebsiella, pseudomonas
meningitis: H influenzae, N meningitides y L neumoniae
Micobacterias TBC leprae, kansai Avium y marinum
Farmacocinética.
A oral buena pero variable Bd 100% primer paso
metabolitos activos
D CEH Union a prot 80% Pasa BHE, tiñe las secreciones de color rojo
M Acetilacion hepatica
E 60 orina 40 bilis V ½ 4 hs por ser autoinductor disminuye a 2 hs
D CEH Union a prot 80% Pasa BHE, tiñe las secreciones de color rojo
M Acetilacion hepatica
E 60 orina 40 bilis V ½ 4 hs por ser autoinductor disminuye a 2 hs
Reacciones adversas.
Hepatotoxico Ic aumento de trans, hepatitis fulminante
pseudogripal Eosinofilia, nefritis intersticial,
trombopenia ycolapso circulatorio.
GI: n y v molestias abdominales
HS No severas Fiebre.
Fetal: dar solo al final del emb y con vitamina K
Interacciones con
Isoniazida, aumenta la hepatotox en acetiladores lentos
Ácido-paraaminosalicílico PAS, Disminuye la absorcion de
rifa dar separados 12 hs
Alimentos. Disminuyen la absorcion y la V ½ de rifa
Rifa es inductor acelera la eliminación de todas las
siguientes anticoagulantes orales, anticonceptivos orales, anticonvulsivantes,
glucocorticoides, ciclosporina, ketoconazol, teofilina.
19.5 – GRISEOFULVINA. ANTIMICÓTICOS TÓPICOS. (excepto
imidazólicos y poliénicos)
Griseofulvina:
Mecanismo de acción. Actua sobre los microtubulos causando despolimerización
inhibiendo la mitosis. Distinto lugar de acción de la colchicina y los
alcaloides de la vinca.
Espectro antimicótico. Dermatofitos (trichopiton,
microsporum y epidermopiton)
Farmacocinética.
A oral mejora con alimentos grasos,
D se deposita en precursores de queratinocitos y les da resistencia, a medida que se descaman se elimina.
M Hepatico V ½ 1 dia
E Orina hasta los cinco días se encuentran metabolitos
D se deposita en precursores de queratinocitos y les da resistencia, a medida que se descaman se elimina.
M Hepatico V ½ 1 dia
E Orina hasta los cinco días se encuentran metabolitos
Reacciones adversas. Casi no causa efectos graves
Cefalea, neuropatía periférica, letargia, confusión,
sincope, vértigo, vison borrosa.
Digestivos N V D pirosis flatulencia, xeroftalmia
Hematopenias hacer exámenes sanguíneos una vez por semana el primer mes
renales cilindruria
dermatológicos
estrogenomimetico en niños
Es inductor enzimatico
Interacciones con alimentos graso se absorbe mejor
Naftifina,
terbinalfina o amorolfina (a elección del alumno): ANILALAMINAS
Mecanismo de acción. inhiben la 2-3-escualeno-epoxidasa que participa en la síntesis de
ergosterol.
Espectro antimicótico.Dermatofitos y fungiestatico contra
candida
Reacciones adversas. Irritación local y dermatitis. No
induce cit450
Tolnaftato:
Espectro antimicótico. Dermatofitos y otros hongos miceliares
Reacciones adversas. no tiene
Ciclopirox
olamina:
espectro antimicótico. candida , dermatofitos y Malassezia
Reacciones adversas. no tiene
BOLILLA 20
20.1 – BLOQUEANTES DE LOS CANALES CÁLCICOS TIPO L.
Diferencias con
etosuximida canal Ca T
ANTICONVULSIVANTE
y con flunarzina (o cinarzina). Canal ca N
MAREOS VERTIGO
Interacciones con
ciclosporina inhibe la cit 450 aumenta la V 1/” de los ca
bloq
y teofilina. compiten por metabolismo hepático, retardan
su eliminación entre si
Nifedipina: HTA
Acciones farmacológicas. ANTIHIPERTENSIVO ANTIANGINOSO
ANTIARRITMICO
Inhibe la contracción del ML vascular +art que venoso
a nivel cardiaco NADA
Disminuye la resistencia periférica (taquicardia e
ionotro aumenta x reflejo), sin modificar la capacitancia venosa. Aumenta el
VFG renal > natriuresis estimula la secreción de renina a la larga
(tolerancia)
Reacciones adversas Taquicardia refleja, edema maleolar,
cefalea por VD cerebral, mareos, conmstipacion, calambres, mialgias, tumeracion
gingival, Ir (único efecto ad grave)
Otra dihidropiridina:
AMLODIPINA HTA
diferencias con
nifedipina. V ½ 40 hs nife 2 hs. por
secuestro cardiaco no da tanta taquicardia refleja.
Verapamilo:
Diferencias con nifedipina. CRONO/DROMOTROPICO NEGATIVO
Acciones sobre los potenciales de acción de las fibras
miocárdicas.
disminuye la tasa de recuperación de canales de ca L en
el nodo sinusal y auricular.
Disminuye la frecuencia cardiaca VASODILATACION sin
taquicardia refleja
ANTIARRITMICO del grupo IV, sobre el potencial de acción
diminuye la conducción
Interacciones con quinidina. son buenas para el aleteo o
fibrilación auricular
Diltiazem:
Diferencias con nifedipina y con verapamilo. SIMIL
verapamilo
disminuye FC , --vel de conducción, ionotro neg—No tanto
como verapamilo (deprimi menos el corazón). Es la que mas aumenta el flujo
renal.
20.2 – FENITOÍNA (Difenilhidantoína)
Mecanismo de acción.
Inhibe Canales de Na+ (prolonga el T inactivo) demora su reactivación.
Fenómeno voltaje dependiente, aumenta con la
despolarización, disminuye con la hiperpolarización
Las descargas repetitivas de alta frecuencia son inhibidas
en forma creciente
No eleva el umbral. Limita la actividad y la propagación
desde el foco
Acciones farmacológicas.
SNC antiepiléptico, abole tónico -clónico puede prolongar clónico
Cardio disminuye el automatismo en la cel de Purkinje USO
EN INTOX POR DIGITAL
aumenta el vmax disminuye el DPA interrumpe los circuitos
por reentrada, efecto homogenizador
acorta pr y qt. altas dosis deprime el corazón
Farmacocinética.
A Oral, Vía IV
lenta sino Cardiotoxicidad Disminuye la absorción con antiácidos, leche y
calcio primer paso hepatico saturable
UPP: 90%. Interacciones.
Metabolización no lineal dosis dependiente.
A dosis bajas cinética orden 1(10mcg/ ml) y a > dosis
cinética orden 0 con aumento de la t 1/2 (22h) CYP 450: INDUCE su propio
metabolismo
E orina.
Reacciones adversas.
arritmias depresión cardiaca
SNC sme cerebeloso, convulsiones
GI N V constipación
Disminuye vit D y factores K
Anemia megaloblastica y neuropatía por déficit de folatos
Hiperglucemia por inhibir la lib de insulina
HS
Interacciones con
fenobarbital, y rifampicina. son inductores baja V ½ de DFH
ácido valproico, Es inhibidor enz Aumenta V ½ de DFH
teofilina, inmunosupresores, disminuyen su V ½ DFH induce
sus metabolismos
isoniazida especialmente en acetiladores lentos disminuye
DFH
20.3 – ANTITUSÍGENOS. MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES
Antitusígenos:
Concepto. Calma o alivia la tos. Acción central, inhibe
el centro de la tos
Riesgo de su asociación con mucolíticos (fluidifican) o
expectorantes (forman secreciones). Si
inhibo la tos las secreciones no se van a poder eliminar.
Codeína:
Mecanismo de acción, derivado opioide
Acciones farmacológicas. inhibe el centro de la tos actuando
sobre receptores Mu del bulbo.
Farmacocinética. A oral, M hepático, E renal
Reacciones Adversas. Poco xerostomía, Nausea,
Somnolencia.
Otro antitusígeno (elegido por el alumno): diferencias
con codeína.
CLOFENADIOL más potente, mayor duración de acción.
Mucolíticos:
conceptos. disminuye la viscosidad y licuan las
secreciones.
Diferencias con expectorante. Fluidifica las secreciones
espesas, no estimula la secreción.
Un mucolítico (elegido por el alumno): reacciones
adversas.
ACETILCISTEINA irritante, estomatitis, rinorrea y en
pacientes con ASMA broncospasmo.
Expectorantes;
concepto. Fomenta
la producción de secreciones
Diferencias entre un expectorante directo y expectorante
reflejo.
Directo actua sobre las células formadoras de secreción
Reflejo actua sobre el vago. Estimulando el reflejo
secretor.
Un expectorante reflejo (elegido por el alumno):
reacciones adversas.
IPECACUANA, CLORURO DE AMONIO N y V x irritacion
Un expectorante directo (elegido por el alumno):
reacciones adversas.
EUCALIPTOL, BROMEXINA ardor epigástrico, N V mareos sudor
20.4 –DROGAS ANTITUBERCULOSAS (excepto isoniazida,
rifampicina y aminoglucósidos)
Etambutol
inhibe la arabil transferasa. BACTERIOSTATICA
Espectro antimicrobiano. tbc, kansai y avium
Farmacocinética. A oral 75%, 70% se elimina sin cambios
por orina. UNICA QUE NO ES HEPATOTOX
Reacciones adversas.
NEURITIS OPTICA perdida de agudeza visual.
Hiperuricemia 50% d elos pacientes
Gi
Piranzinamida
Espectro antimicrobiano. Tbc
Farmacocinética. Oral se elimina por filtración, met
hepatica
Reacciones adversas. Hepatotox, hiperuricemia,
intolerancia digestiva
Etionamida:
Espectro antimicrobiano. Tbc leprae y ulcerans
Farmacocinética. oral buena Bd, v ½ 2 hs. buena
concentración en snc
Reacciones adversas. hepatotox, Gi: anorexia, n y V
SNC deprecion psíquica, somnolencia, astenia. Visión
borrosa diplopía, mareos, cefalea, inquiuetud y temblor.
Ácido
para-aminosalicílico:
Analogo al PABA simil sulfonamidas
Espectro antimicrobiano. Tbc
Farmacocinética.
A oral no pasa BHE v ½ 5 hs (=% eliminación renal mitad
acetilado
Reacciones adversas.
Interacciones con
isoniazida, compite por la acetilación
Rifampicina se
absorbe menos en presencia de PAS y rifa induce el met de pas
Anestésicos
locales tienen paba en su molecula, antagonisa a pAS
Capreomicina:
Espectro antibacteriano. Tbc, kansai y algunas atip ÚLTIMO RECURSO
Reacciones adversas. Dolor en el sitio de inyección,
Eosinofilia, depresión de med osea.
Oto: hipoacusia, tinitus
Renal: cilindruria, hiperazoemia, IR
Cicloserina:
Mecanismo de acción. Análogo de D- alanina. Inhibe la racemasa y la sintetasa que
participa de la síntesis de la pared celular
Espectro antibacteriano. Estrepto, enterococo,
estafilococo, nocardia, E coli, M tbc.
Reacciones adversa.
SNC somnolencia, fatiga, cefalea, temblor, disartria,
vértigo, confusión, nerviosismo, depresión. Con OH convulsiones. Contraindicado
en epilepsia.
20.5 – TEMAS VARIOS DE ANTINEOPLÁSICOS
Bleomicina:
Mecanismo de acción. Se une a Fe genera especias
reactivas de O2 actúa sobre el adn
Reacciones adversas.
Mielotoxico poco frec
Toxicidad pulmonar: limitante, fibrosis, insuficiencia
respiratoria
Otros: hiperpigmentacion, hiperqueratosis
Interacciones con oxígeno: Es fundamental para acción de
la droga. Ojo Potencia la toxicidad pulmonar , no administrar.
Nitrosoureas:
Un ejemplo (elegido por el alumno). CAR/LO/SE-MUSTINA
Mecanismo de acción. Alquilantes V1/2 corta
Distribución. Liposoluble pasan la BHE, ideal para trat
de neoplasias cerebrales
Ef Adv
Mielotoxicidad
Limitante es tardía aparece a las 4-6 semanas Grave. Tox limitante. Las dosis
se separa 6 sem para que no ocurra.
Mucositis: limitante
Tox pulmonar: similar a bleomicina
Riesgo de leucemia alto.
Procarbazina:
Mecanismo de acción. Se activa con el citocromo P450 a
metabolitos que metilan el adn. Se pueden generar RL. metilación roturas
cromosómicas, trasnlocaciones.
Reacciones adversas.
Mielotoxicidad
GI N y V
manifestaciones neurológicas y dermatológicas, alteración
de la conducta depresión cortical.
Sindrome disulfiran ingestión con alcohol produce calor intenso y rubor facial
IMAO potencia las aminas
carcinogénico: leucemia
Interacciones con alimentos Puede originar un síndrome
del queso con los alimentos ricos en tiramina
Busulfán:
Mecanismo de acción. Alquilante
Reacciones adversas.
Mielotoxico
N y V diarrea impotencia, Addison.
Hiperuricemia. en leucemia. cálculos renales. se
recomienda alopurinol